低分子肝素皮下注射與小劑量阿司匹林和保胎靈膠囊聯(lián)合應(yīng)用于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床研究 *

黃 佩 張 蓉 宣毅飛 祝曉麗

中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第908醫(yī)院鷹潭營區(qū)婦產(chǎn)科，江西省鷹潭市 335000

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)是指連續(xù)自然流產(chǎn)次數(shù)≥2次，其中，40%～50%的患者流產(chǎn)原因未明[1]。相關(guān)研究表明，低分子肝素皮下注射與小劑量阿司匹林和保胎靈膠囊聯(lián)合治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果顯著[2-3]，為進(jìn)一步證明，本文主要研究低分子肝素皮下注射與小劑量阿司匹林和保胎靈膠囊聯(lián)合應(yīng)用于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床效果，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2018年6月—2019年6年到我院治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者中選取80例進(jìn)行分析，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行，患者均知情且簽署相關(guān)同意書。采用拋硬幣法將患者分為治療組和對照組，分別為42例、38例。治療組年齡24～36歲，平均年齡(28.43±2.31)歲；流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均次數(shù)(3.47±2.51)次；流產(chǎn)孕周6～16周，平均流產(chǎn)孕周(9.35±2.35)周。對照組年齡23～36歲，平均年齡(28.19±2.25)歲；流產(chǎn)次數(shù)2～8次，平均次數(shù)(3.61±2.46)次；流產(chǎn)孕周7～15周，平均流產(chǎn)孕周(9.28±2.27)周。兩組一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均進(jìn)行常規(guī)妊娠檢查。對照組給予低分子肝素皮下注射+小劑量阿司匹林，具體包括：使用低分子肝素鈉注射液(Vetter Pharma-Fertigung GmbH，批準(zhǔn)文號：H20080449)皮下注射，0.25ml/次，1次/d；使用小劑量阿司匹林(云南白藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H53021845)進(jìn)行治療，25mg/次，1次/d。連續(xù)治療至臨產(chǎn)或流產(chǎn)、早產(chǎn)。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合保胎靈膠囊(金華市明珠制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20080100，規(guī)格0.5g/粒)治療，3粒/次，3次/d。連續(xù)治療至臨產(chǎn)或流產(chǎn)、早產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對兩組進(jìn)行連續(xù)性跟蹤評估，觀察對比妊娠結(jié)局，包括流產(chǎn)率、足月生產(chǎn)率、活產(chǎn)率。其中，流產(chǎn)率=流產(chǎn)例數(shù)/總例數(shù)×100%；足月生產(chǎn)率、活產(chǎn)率計(jì)算方式同上。(2)評估兩組治療前后免疫水平。分別于治療前后采集患者外周血液，并進(jìn)行血清檢測，以明確CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，并進(jìn)行比較。CD4+正常值參考范圍：500～1 600個(gè)/μl；CD8+正常值參考范圍：320～1 250個(gè)/μl；CD4+/CD8+正常值參考范圍：1.00～2.87。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠結(jié)局比較 治療組流產(chǎn)率低于對照組，足月生產(chǎn)率高于對照組、活產(chǎn)率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后免疫功能比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有所改善，其中，治療組的CD4+和CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

3 討論

RSA是指女性連續(xù)兩次或兩次以上懷孕后發(fā)生自然流產(chǎn)，該病發(fā)生率較低，但容易對女性生理造成傷害，且嚴(yán)重影響其心理健康，因此，需要及時(shí)進(jìn)行治療。導(dǎo)致RSA的原因包括遺傳、感染、免疫等，臨床對于具體病因依然不明確[4]。

目前，治療RSA多采用藥物方式，其中，阿司匹林是最常使用的藥物之一。該藥屬于環(huán)氧酶抑制劑，其通過抑制血栓形成，以達(dá)到擴(kuò)張血管，從而提高胎盤的血流量，確保胎兒正常發(fā)育[5]。但該藥存在相應(yīng)副作用，長時(shí)間服用，極易導(dǎo)致患者羊水減少、生產(chǎn)時(shí)間延長等，且預(yù)后效果較差[6]。作為一種大分子抗凝血?jiǎng)头肿痈嗡赝ㄟ^抑制胚泡對子宮內(nèi)膜的黏附和侵入、抗心磷脂抗體間的結(jié)合，達(dá)到促進(jìn)胎盤形成、抗炎等效果[7]。保胎靈膠囊為一種中成藥主要由熟地黃、五味子、阿膠、槲寄生、白術(shù)(炒)、山藥、龍骨(煅)、續(xù)斷、枸杞子等組成，具有補(bǔ)腎、安胎等作用，是臨床常見用于治療先兆流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)的藥物之一，該藥有利于增強(qiáng)患者自身免疫能力，提升預(yù)后效果[8]。三者聯(lián)合使用，能有效提升治療效果，并有效避免阿司匹林帶來的副作用。本文結(jié)果顯示，治療組妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于對照組，包括流產(chǎn)率、足月生產(chǎn)率、活產(chǎn)率，說明治療不明原因復(fù)發(fā)流產(chǎn)聯(lián)合使用低分子肝素皮下注射與小劑量阿司匹林和保胎靈膠囊，治療效果顯著，這與低分子肝素與阿司匹林和保胎靈膠囊的抗凝血功能相關(guān)；同時(shí)，治療組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合采用三者進(jìn)行治療，能有效調(diào)節(jié)及促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖、增強(qiáng)滋養(yǎng)細(xì)胞的侵蝕性生長能力、免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)作用等非抗凝血功能，從而達(dá)到防止流產(chǎn)發(fā)生的目的。

綜上所述，反復(fù)性流產(chǎn)患者接受小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素和保胎靈膠囊治療有助于優(yōu)化分娩結(jié)局，值得臨床推廣。