來得時(shí)及捷諾維對(duì)口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖、血脂、空腹胰島素水平的影響

鞠振華

蘇州工業(yè)園區(qū)斜塘社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，江蘇省蘇州市 215123

隨著生活質(zhì)量逐漸提升及人們生活方式逐漸轉(zhuǎn)變，臨床常見T2DM，其并發(fā)率也呈現(xiàn)逐年升高趨勢。相關(guān)研究顯示，20歲以上T2DM并發(fā)率已經(jīng)達(dá)到9.7%，還在呈現(xiàn)上升趨勢中[1]。T2DM誘發(fā)原因相對(duì)復(fù)雜，目前臨床中尚未明確其發(fā)病機(jī)制，但相關(guān)研究顯示，此疾病誘發(fā)原因與患者胰島素作用缺陷、胰島素分泌缺陷具有顯著相關(guān)性[2]。在患者疾病發(fā)生時(shí)，機(jī)體中已經(jīng)有超過1/2胰島β細(xì)胞呈現(xiàn)衰退現(xiàn)象[3]。胰島素是控制T2DM進(jìn)展有效方式，臨床仍在研究如何對(duì)患者殘存的胰島β細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)及將胰島β細(xì)胞進(jìn)行恢復(fù)[4]。捷諾維及來得時(shí)聯(lián)合治療具有較高安全性，來得時(shí)的長效性及無峰值性能夠穩(wěn)定、持續(xù)降低患者血糖水平，再與捷諾維聯(lián)合作用，避免出現(xiàn)低血糖，維持患者體質(zhì)量。本文主要討論T2DM患者應(yīng)用捷諾維及來得時(shí)治療對(duì)患者血脂、血糖、空腹胰島素水平的影響，詳細(xì)如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選自本院2017年11月—2019年10月在本院治療的57例T2DM患者為觀察對(duì)象，按照入院時(shí)間行隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(n=29)和對(duì)照組(n=28)。實(shí)驗(yàn)組男15例、女14例，年齡20～73歲，平均年齡(45.67±2.46)歲。對(duì)照組男13例、女15例，年齡21～74歲，平均年齡(46.42±2.59)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿足T2DM臨床指征[5]；(2)7%≤HbA1c≤12%；(3)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)高于20。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并多項(xiàng)器官嚴(yán)重衰竭；(2)嚴(yán)重感染；(3)合并肝功能異常。將兩組患者基線資料對(duì)比不存在顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組采用二甲雙胍(企業(yè)名稱：天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司新新制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H12020587)及諾和靈N[生產(chǎn)企業(yè)：諾和諾德(中國)制藥有限公司分包裝，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20120034]聯(lián)合治療，二甲雙胍治療方法及劑量：口服，3次/d，0.5g/次。諾和靈N治療方法及劑量：皮下注射，0.2U/kg，1次/d。實(shí)驗(yàn)組采用捷諾維(生產(chǎn)企業(yè)杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字J20140095)及來得時(shí)[生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲(北京)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20140052]聯(lián)合治療，來得時(shí)治療方法及劑量：皮下注射，0.2U/kg，1次/d，捷諾維治療方法及劑量：口服，100g/次，1次/d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)利用自動(dòng)生化分析儀測定兩組患者空腹血糖水平(FPG)、餐后2h血糖水平(2hPG)、糖化血紅蛋白水平(HbA1c)、BMI，正常人FPG水平在3.9～6.0mmol/L、2hPG水平≤7.8mmol/L、HbA1c≤6.5%。(2)測定兩組患者治療后空腹、30min、1h、2h三個(gè)時(shí)間段的胰島素水平行。(3)對(duì)比兩組患者治療后血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平,正常人TC水平在2.85～5.69mmol/L之間、TG水平在0.56～1.7mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文所有相關(guān)數(shù)據(jù)均通過統(tǒng)計(jì)軟件SPSS21.0處理，選擇t檢驗(yàn)計(jì)量資料，并以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，如果P<0.05，則為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組FPG、2hPG、HbA1c、BMI對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組患者2hPG、HbA1c、BMI水平較對(duì)照組患者顯著降低，存在顯著差異(P<0.05)，兩組FPG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組FPG、2hPG、HbA1c、BMI對(duì)比

2.2 兩組患者治療后空腹、30min、1h、2h胰島素水平對(duì)比 治療后空腹、30min、1h、2h，實(shí)驗(yàn)組患者胰島素水平均顯著高于對(duì)照組患者，存在顯著差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組胰島素水平對(duì)比

2.3 兩組TC、TG水平對(duì)比 治療后，兩組患者TC、TG水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，且兩組比較無顯著差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組TC、TG水平對(duì)比

3 討論

T2DM誘發(fā)原因相對(duì)復(fù)雜，與患者胰島素分泌缺陷具有顯著相關(guān)性，當(dāng)血糖得到有效控制后，胰島素分泌功能逐漸恢復(fù)，具有一定可逆性。T2DM疾病誘發(fā)及其進(jìn)展發(fā)生的主要原因與患者機(jī)體胰島素分泌不足及抵抗具有顯著相關(guān)性，臨床中治療機(jī)制主要以藥物增加患者機(jī)體胰島素細(xì)胞的敏感性或?qū)σ葝u素抵抗行有效改善為主要目的。

來得時(shí)是胰島素類似物，具有長效性，能夠在機(jī)體中維持時(shí)間達(dá)到24h以上，可在無峰值的基礎(chǔ)上以平穩(wěn)效果降低患者血糖水平，使HbA1c水平降低，并維持在標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)，降低患者低血糖(尤其夜間)發(fā)生率。二肽基肽酶通過發(fā)揮二肽基肽酶活性，行有效抑制，提升患者機(jī)體中葡萄糖依賴和胰高血糖素樣肽，對(duì)胰島素肽濃度行有效促進(jìn)，達(dá)到血糖降低效果。二肽基肽酶抑制劑中首個(gè)上市藥物為捷諾維，能在降低血糖基礎(chǔ)上維持體質(zhì)量及預(yù)防低血糖情況，滿足微血管、心血管、T2DM患者。

本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者2hPG、HbA1c、BMI水平較對(duì)照組顯著降低，存在顯著差異(P<0.05)，F(xiàn)PG水平無顯著差異(P>0.05)，說明捷諾維和來得時(shí)治療效果優(yōu)于二甲雙胍與諾和靈N治療效果，捷諾維對(duì)患者體質(zhì)量維持中具有明顯優(yōu)勢，其能夠在降低患者血糖水平的同時(shí)維持患者體質(zhì)量，并且還能夠避免患者出現(xiàn)低血糖狀況，從而有效提升了治療安全性，避免患者由于低血糖而發(fā)生不良事件，進(jìn)而捷諾維應(yīng)用價(jià)值更高，同時(shí)來得時(shí)具有長效性能夠?qū)⒅委熜ЧS持在24h以上，并且在沒有峰值基礎(chǔ)上穩(wěn)定降低患者血糖水平[5]。除此之外此種聯(lián)合治療方式能夠有效提升患者胰島素水平，本文中將兩組治療后空腹、30min、1h、2h胰島素水平行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者胰島素水平均顯著高于對(duì)照組患者，存在顯著差異(P<0.05)，究其原因可能來得時(shí)的長效性具有顯著關(guān)聯(lián)，一般胰島素維持水平不夠，導(dǎo)致胰島素在機(jī)體中發(fā)揮不到顯著的優(yōu)勢，進(jìn)而在行胰島素測定時(shí)，由于常規(guī)胰島素不具有長效性而使其水平降低，來得時(shí)主要由于此性質(zhì)，而使其在應(yīng)用發(fā)揮顯著效果。此結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果存在一致性。本文結(jié)果顯示，治療后兩組患者TC、TG水平均得到顯著降低(P<0.05)，且組間TC、TG無顯著差異(P>0.05)。此結(jié)果主要是由于兩種方式聯(lián)合用藥均能夠顯著降低患者血脂水平，但是其降血脂機(jī)制類似，無顯著差異。

綜上所述，T2DM患者應(yīng)用捷諾維及來得時(shí)治療能夠有效控制患者血糖水平，盡量改善患者機(jī)體胰島素水平，還能夠達(dá)到降血脂效果，提升療效。