自擬方對帕金森病患者神經(jīng)營養(yǎng)因子影響的研究 *

盧麗波 卞 鑫 李 雯 方 玲

上海市楊浦區(qū)控江醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 200093

帕金森(Parkinson’s disease,PD)是一種老年多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，本質(zhì)是以黑質(zhì)及紋狀體通路為主要病變區(qū)域的錐體外系變性疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床癥狀多為行動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、靜止性震顫及姿勢異常等，影響患者的生活質(zhì)量[1]。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對提高PD患者長期預(yù)后具有積極作用[2]。近年來，隨著中醫(yī)藥研究的發(fā)展，中西醫(yī)聯(lián)合治療PD越來越獲得臨床認(rèn)可[3]。本文所用的中藥自擬平顫益髓方由熟地黃、生地、鉤藤、白芍、制首烏等組成，具有補(bǔ)腎益精、息風(fēng)止顫之功效。本文將通過隨機(jī)、單盲研究方法，考察平顫益髓方對患者的神經(jīng)營養(yǎng)因子、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)的改善作用，與單一西藥治療進(jìn)行對比分析，深入評價(jià)該組方對PD患者的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6—12月在我院就診的帕金森病患者64例，其中男38例，女26例，平均年齡(68.2±5.9)歲，平均病程(4.6±2.2)年，帕金森綜合評分量表(UPDRS)(85.32±5.06)分。將其隨機(jī)分為對照組與實(shí)驗(yàn)組，每組32例，組間基本資料無顯著差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于老年顫癥氣血兩虛的描述：肢體顫振，活動(dòng)減少，步態(tài)不穩(wěn)，項(xiàng)背僵直，面色少華，四肢乏力，頭昏眼花，舌質(zhì)淡，苔薄白或白膩，脈弦細(xì)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國帕金森治療指南(第三版)》[5]中關(guān)于帕金森的診斷：精神系統(tǒng)退行性疾?。话Y狀：靜止性震顫、行動(dòng)遲緩或肌強(qiáng)直，發(fā)病5年后逐漸出現(xiàn)發(fā)聲困難、步態(tài)障礙等癥狀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合西醫(yī)及中醫(yī)關(guān)于帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)良好；(3)無嚴(yán)重并發(fā)癥，如高血壓、糖尿病、腦血管病變等；(4)無阿爾茲海默癥等能引起認(rèn)知或肢體狀態(tài)異常的疾??；(5)依從性較好，能配合完成治療及檢查。

1.4 治療方法 兩組患者均依據(jù)治療指南用藥原則進(jìn)行西醫(yī)基礎(chǔ)治療，給予多巴制劑。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加入自擬平顫益髓方，生地15g、熟地黃15g、白芍15g、鉤藤15g、益智仁9g、制首烏9g、石菖蒲6g，水煎口服， 每日2次，每次200ml，治療周期均為3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) (1)臨床療效；(2)神經(jīng)營養(yǎng)因子水平變化：包括腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)、神經(jīng)生長因子(NGF)；(3)治療前后生活質(zhì)量核心量表(QOL-C30)評分，滿分為100分，分值越高則生活質(zhì)量越好；(4)不良反應(yīng)：如嗜睡、胃腸道反應(yīng)、排尿困難等。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 采用Webster癥狀量表評定兩組患者治療后的癥狀改善程度，根據(jù)癥狀評分計(jì)算癥狀改善指數(shù)，據(jù)此將療效分為顯效(Webster 癥狀改善指數(shù)≥75%)、有效(指數(shù)≥50%且<75%)及無效(指數(shù)<50%)，顯效與有效例數(shù)在總例數(shù)中的占比即為總有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組顯效9例，有效12例，無效11例，臨床總有效率為65.63%(21/32)；實(shí)驗(yàn)組顯效16例，有效12例，無效4例，臨床總有效率為87.50%(28/32)，兩組的臨床療效差異顯著(P<0.05)。

2.2 兩組神經(jīng)營養(yǎng)因子水平變化比較 治療前，對比兩組神經(jīng)營養(yǎng)因子NGF、BNDF 及 GDNF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后三項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有所上升，且實(shí)驗(yàn)組上升幅度大于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組神經(jīng)營養(yǎng)因子水平變化比較

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 治療前，兩組QOL-C30評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者心理功能、軀體功能及社會功能較治療前得到明顯改善，且實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量評分變化比較分)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者治療后均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，包括排尿困難、胃腸道反應(yīng)等，發(fā)生嘔吐、腹瀉的PD患者均為一過性反應(yīng)，未經(jīng)干預(yù)已自行好轉(zhuǎn)。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.88%(7/32)，實(shí)驗(yàn)組為6.25%(2/32)，組間差異顯著(P<0.05)。

3 討論

由于老年群體的身體機(jī)能已出現(xiàn)不同程度的退化，導(dǎo)致PD老年患者的治療難度加大。目前臨床常用的治療方法為多巴胺替代療法，左旋多巴可通過血腦屏障進(jìn)入PD患者的神經(jīng)中樞，改善前額葉皮層功能和神經(jīng)系統(tǒng)功能，雖在一定程度上可改善靜止性震顫，但無法有效阻止病情發(fā)展[6-7]。研究證實(shí)，左旋多巴經(jīng)血腦屏障發(fā)揮作用會使治療效果受限，當(dāng)患者的病情不斷發(fā)展，藥物劑量要隨之增加，這加重了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。

近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療PD在臨床受到廣泛關(guān)注，中醫(yī)認(rèn)為，PD可從“顫病”“健忘”“呆病”等角度闡釋病機(jī)，其病理性質(zhì)為肝腎陰虛，氣血兩虛，髓海失充，虛本標(biāo)實(shí)。臨床常見的記憶不清、頭暈耳鳴、頭搖肢顫、言語失序等皆為髓海不足之象。自擬平顫益髓方中，君藥生地黃、熟地黃具有補(bǔ)腎益精填髓之效，臣藥鉤藤、芍藥可柔肝息風(fēng)止顫，佐藥制何首烏、益智仁、石菖蒲可補(bǔ)腎養(yǎng)肝開竅，全方共奏益精填髓、平顫息風(fēng)之效。研究發(fā)現(xiàn)，此類方藥可改善患者四大運(yùn)動(dòng)主癥以及胃腸功能紊亂、抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀，還可減少聯(lián)用西藥的劑量，減少不良反應(yīng)發(fā)生[9]。

本文結(jié)果顯示，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加入自擬平顫益髓方的臨床療效顯著，在改善患者神經(jīng)營養(yǎng)因子水平、減輕神經(jīng)功能損傷、提高生活質(zhì)量、降低不良反應(yīng)發(fā)生率方面具有優(yōu)勢，臨床值得廣泛推廣。