二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療2 型糖尿病肥胖患者的效果評價(jià)

李嵐

（長沙市第四醫(yī)院 湖南 長沙 410006）

2 型糖尿病是由于胰島素分泌和（或）作用缺陷引起的以慢性高血糖為表現(xiàn)的代謝綜合征，目前我國糖尿病的發(fā)病率高達(dá)8%～10.1%。2 型糖尿病和肥胖的患病率呈逐年快速上升的趨勢，多數(shù)2 型糖尿病患者合并肥胖[1]。近年相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，中國超重與肥胖人群的糖尿病患病率已經(jīng)高達(dá)12.8%和18.5%。本文就“二甲雙胍+利拉魯肽”治療方案對2 型糖尿病合并肥胖癥患者血脂及體重的影響做了相關(guān)分析，具體報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

對 象 是2018 年7 月—2019 年10 月 的66 例2 型 糖 尿 病合并肥胖癥患者，根據(jù)數(shù)字表法分為對照組和研究組。根據(jù)《2018ADA 糖尿病醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)》,所有患者2 型糖尿病診斷明確。所有患者的BMI ≥24kg/m2,簽署知情同意書,經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；排除非首次診斷的2 型糖尿病,合并嚴(yán)重臟器功能異常、糖尿病急性并發(fā)癥、重癥感染的患者。其中觀察組患者中男性18 例,女性16 例,年齡44 ～70 歲,平均年齡（57.24±13.92）歲,平均BMI（29.33±5.04）kg/m2；對照組患者中男性16 例,女性16 例,年齡45 ～69 歲,平均年齡（56.01±13.05）歲,平均BMI（29.31±5.71）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法

為兩組患者制定科學(xué)合理的飲食方案和運(yùn)動,同時(shí)進(jìn)行藥物治療：對照組采用二甲雙胍單用每次0.85g 口服BID。研究組采用二甲雙胍+利拉魯肽治療。其中二甲雙胍每次0.85g 口服BID，拉魯肽初始劑量0.6mg，QD，根據(jù)血糖情況對拉魯肽用量進(jìn)行調(diào)節(jié)。兩組患者均持續(xù)治療不少于3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療效果，分為顯效、有效及無效。顯性：血糖達(dá)標(biāo)，無低血糖反應(yīng)；有效：血糖下降，體重有所下降；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。②兩組血糖控制情況：對比兩組FPG、2hPG 及HbAlc 變化情況。③對比兩組血脂指標(biāo)：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。④對比兩組BMI 變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

治療前兩組患者的血糖各指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者FPG、2hPG、HbAl、BMI 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

治療前兩組患者的水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者的TG、TCL、DL－C 水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組血糖指標(biāo)比較（±s）

組別 n FPG 2hPG HBA1C BMI用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 34 11.23±1.08 7.35±1.13 14.09±1.73 8.07±1.22 7.54±2.08 6.23±0.85 29.33±5.04 24.08±2.07對照組 32 10.39±1.47 8.83±0.81 15.37±1.65 9.94±1.14 7.16±1.91 6.83±0.76 29.31±5.71 25.94±2.43 t-0.176 6.141 0.941 6.533 0.142 3.951 0.855 3.412 P-0.123 0.012 0.984 0.012 0.755 0.012 0.773 0.032

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

組別 n TG TC LDL-C用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 34 3.65±0.34 1.03±0.21 6.89±1.13 4.01±0.25 4.54±2.08 3.23±0.53對照組 32 3.77±0.24 2.35±0.15 7.07±1.65 4.57±0.12 5.16±1.91 4.05±0.75 t-1.742 6.253 0984 6.714 0.826 5.112 P-0.311 0.023 0.397 0.019 0.752 0.003

二甲雙胍是目前最常見的口服降糖藥之一，該藥主要是通過小腸增強(qiáng)周圍組織的糖無氧酵解率，增加糖的利用率，與此同時(shí)對肝糖原異生進(jìn)行抑制，促進(jìn)肝臟胰島素敏感性恢復(fù)[2]。另外，二甲雙胍可在一定程度上降低胰島索抵抗.增強(qiáng)葡萄糖的使用率。利拉魯肽是一種新型降糖藥物，通過葡萄糖濃度依賴性的方式促進(jìn)胰島素有效分泌，遏制胰高糖素的分泌；利拉魯肽可以抑制β 細(xì)胞凋亡、促進(jìn)其增生、再生，從而維持β細(xì)胞穩(wěn)態(tài)并促進(jìn)其功能恢復(fù)[3-4]。利拉魯肽可以通過多種途徑起到減重作用。經(jīng)皮下注射可直接作用于患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，控制患者食欲，促進(jìn)內(nèi)臟脂肪轉(zhuǎn)化、產(chǎn)熱從而增加能量消耗，延緩胃排空及胃腸蠕動，增加飽腹感[5]。LEDA 系列研究表明，利拉魯肽1.2mg 或1.8mg 每日1 次皮下注射26 周可顯著降低體重達(dá)0.1 ～2.6kg[6]。《2020ADA 糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》提出，對于2 型糖尿病，若無明顯禁忌可耐受，仍推薦二甲雙胍作為首先用藥，同時(shí)新型降糖藥物如GLP-1 RA 的地位較前顯著提升。綜上，將“二甲雙胍+利拉魯肽”用于治療糖尿病合并肥胖患者，可以有效的促進(jìn)血糖達(dá)標(biāo)、降低血脂水平、促進(jìn)體質(zhì)改善，提高治療效果，值得應(yīng)用。