重組人血小板生成素與 白細胞介素-11治療急性白血病化療后血小板減少癥的臨床效果和安全性比較

王 敏

（遼寧省本溪市本溪鋼鐵（集團）總醫(yī)院血液科，遼寧 本溪 117000）

患有嚴重急性白血病化療后血小板減少癥的患者需要及時給予治療，本研究納入我院88例2017年1月至2018年7月急性白血病化療后血小板減少癥患者。采用隨機數(shù)字表分組，白細胞介素-11（interleukin-11，IL-11）治療組采取皮下注射IL-11治療，重組人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rh-TPO）治療組則采取皮下注射rh-TPO治療。比較IL-11治療組、rh-TPO治療組效果；血小板計數(shù)達到75×109/L的時間、血小板計數(shù)達到125×109/L的時間；治療前后患者血小板水平；心房顫動、心力衰竭、頭痛、水腫等的發(fā)生率，分析了rh-TPO與IL-11治療急性白血病化療后血小板減少癥的臨床效果和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院88例2017年1月至2018年7月急性白血病化療后血小板減少癥患者。采用隨機數(shù)字表分組，其中，IL-11治療組44例患者，年齡22～65歲，平均年齡（34.78±2.11）歲；男24例、女20例；38例為初發(fā)病例，6例復發(fā)病例。rh-TPO治療組44例患者，年齡23～66歲，平均年齡（34.22±2.44）歲；男25例、女19例；40例為初發(fā)病例，4例復發(fā)病例。IL-11治療組、rh-TPO治療組的基本資料可比。

1.2 方法 L-11治療組化療后6～24 h采取皮下注射IL-11（國藥準字S20030015，生產(chǎn)商：北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司）治療。當患者化療后血小板計數(shù)＜30×109/L時，給予IL-11皮下注射3 mg，每日1次，治療2周；在血小板計數(shù)升高到125×109/L的情況下可停藥；若患者血小板計數(shù)在20×109/L以下或者有出血傾向，需要及時給予血小板輸注，并抽取靜脈血，采取枸櫞酸鈉抗凝后用全自動血球分析儀（庫貝爾MC-6500）對患者血小板計數(shù)實施測定。

rh-TPO治療組則采取皮下注射rh-TPO（沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字 S20050048）治療。當患者化療后血小板計數(shù)為30×109/L時，給予rh-TPO皮下注射15000 U，每日1次，治療2周；在血小板計數(shù)升高到125×109/L的情況下可停藥；若患者血小板計數(shù)在20×109/L以下或者有出血傾向，需要及時給予血小板輸注，并抽取靜脈血，采取EDTA抗凝后用美國貝克曼庫爾特公司的LH750全自動血細胞分析儀對患者血小板計數(shù)實施測定。

1.3 觀察指標 比較IL-11治療組、rh-TPO治療組效果；血小板計數(shù)達到75×109/L的時間、血小板計數(shù)達到125×109/L的時間；治療前后患者血小板水平；心房顫動、心力衰竭、頭痛、水腫等的發(fā)生率。顯效：血小板計數(shù)達到125×109/L，無出血，癥狀體征消失；有效：血小板計數(shù)達到75×109/L，無出血；無效：達不到上述標準。效果=顯效百分率與有效百分率之和[1]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采取SPSS16.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，治療效果、并發(fā)癥發(fā)生率等計數(shù)資料，用[n（%）]表示，組間給予χ2檢驗，血小板、時間指標等計量資料，用（）表示，組間行t檢驗，P＜0.05說明有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 效果 與IL-11治療組相比，rh-TPO治療組有更高的療效，P＜0.05。其中，rh-TPO治療組治療顯效的患者有38例，治療有效的患者有3例，治療無效的患者有3例，治療的總有效率是41例（93.18%）；而IL-11治療組中，治療顯效的患者有17例，治療有效的患者有13例，治療無效的患者有14例，治療的總有效率是30例（68.18%）。見表1。

表1 IL-1 1治療組、rh-TPO治療組的效果比較[n（%）]

2.2 血小板水平 治療前IL-11治療組、rh-TPO治療組血小板計數(shù)相近，P＞0.05；治療后rh-TPO治療組血小板計數(shù)變化幅度更大，P＜0.05。治療之前，IL-11治療組患者的血小板計數(shù)平均是（46.11±1.62）×109/L，治療之后IL-11治療組患者的血小板計數(shù)平均是（133.11±5.24）×109/L。治療之前，rh-TPO治療組患者的血小板計數(shù)平均是（46.11±1.21）×109/L，治療之后rh-TPO治療組患者的血小板計數(shù)平均是（158.21±13.11）×109/L。

2.3 血小板計數(shù)達到75×109/L的時間、血小板計數(shù)達到125×109/L的時間 與IL-11治療組比較，rh-TPO治療組血小板計數(shù)達到75×109/L的時間、血小板計數(shù)達到125×109/L的時間更早，P＜0.05。rh-TPO治療組血小板計數(shù)達到75×109/L的時間、血小板計數(shù)達到125×109/L的時間分別是（8.15±0.42）d和（11.14±0.42）d。IL-11治療組血小板計數(shù)達到75×109/L的時間、血小板計數(shù)達到125×109/L的時間分別是（11.24±0.78）d和（14.56±0.76）d。

2.4 心房顫動、心力衰竭、頭痛、水腫等的發(fā)生率 rh-TPO治療組心房顫動、心力衰竭、頭痛、水腫等的發(fā)生率和IL-11治療組比較明顯較低，P＜0.05。其中，rh-TPO治療組心房顫動0例、心力衰竭1例、頭痛1例、水腫1例，而IL-11治療組心房顫動13例、心力衰竭8例、頭痛8例、水腫9例。

3 討論

患有嚴重急性白血病化療后血小板減少癥的患者需要及時給予治療，rh-TPO是通過純化中國倉鼠卵巢細胞產(chǎn)生的全長糖基化糖蛋白分子[4-6]。與內(nèi)源性血小板生成素類似，rh-TPO血小板樣作用是通過與其特異性受體MPL結(jié)合，擴展定向巨核細胞祖細胞庫，促進巨核細胞集落形成[2-3]，并通過糾正免疫異常間接降低血小板消耗。IL-11可促進巨核細胞和血小板的產(chǎn)生，并增加外周血小板的數(shù)量。然而，它對巨核細胞集落形成單位的產(chǎn)生沒有影響。研究表明，其在協(xié)助抗感染藥物方面也有一定的效果[7-10]。

本研究中，IL-11治療組采取皮下注射IL-11治療，rh-TPO治療組則采取皮下注射rh-TPO治療。結(jié)果顯示，rh-TPO治療組有更高的療效，P＜0.05。治療前IL-11治療組、rh-TPO治療組血小板水平相近，P＞0.05；治療后rh-TPO治療組血小板水平變化幅度更大，P＜0.05。rh-TPO治療組血小板計數(shù)達到75×109/L的時間、血小板計數(shù)達到125×109/L的時間更早，P＜0.05。rh-TPO治療組心房顫動、心力衰竭、頭痛、水腫等的發(fā)生率和IL-11治療組比較明顯較低，P＜0.05。

總之，皮下注射rh-TPO治療急性白血病化療后血小板減少癥的效果理想，可有效恢復血小板正常水平，并減少不良反應的發(fā)生，治療的有效性和安全性高，是值得推廣的治療方案。