西妥昔單抗與FOLFIRI化療聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌的效果

宋延海

（丹東市第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 丹東 118000）

結(jié)腸癌是結(jié)腸部位常見的惡性腫瘤，多見于乙狀結(jié)腸與直腸的交匯處，其發(fā)病率在胃腸系統(tǒng)腫瘤中居第三位，包括未分化癌、黏液腺癌、腺癌，形態(tài)呈潰瘍型與息肉狀[1]。由于早期結(jié)腸癌的癥狀表現(xiàn)不具備典型性，多數(shù)患者就診時(shí)已是中晚期，早已錯(cuò)失治療的最佳時(shí)機(jī)，主要采用化療方案殺滅癌細(xì)胞，延長生存周期[2]。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)，單純化療治療晚期結(jié)腸癌的療效有所欠缺，加之化療周期長、不良反應(yīng)強(qiáng)，進(jìn)一步影響了患者的生存質(zhì)量[3-4]。因此，探尋一種療效可靠且安全性佳的藥物聯(lián)合化療強(qiáng)化整體治療效果，對于晚期結(jié)腸癌患者而言具有十分重要的意義。西妥昔單抗是一種新型的生物靶向藥物，屬于表皮生長因子受體抑制劑，對于表達(dá)表皮生長因子的惡性腫瘤細(xì)胞具有阻斷作用。2015年1月至2017年12月，我院為45例晚期結(jié)腸癌患者在常規(guī)FOLFIRI[伊立替康（irinotecan，CPT-11）+5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）+亞葉酸鈣（leucovorin，LV）]化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用了西妥昔單抗治療，對其治療效果進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 90例晚期結(jié)腸癌患者均于丹東市第一醫(yī)院接受治療，時(shí)機(jī)為2015年1月至2017年12月。90例研究對象以隨機(jī)數(shù)表法劃分為對照組（n=45）與研究組（n=45）。對照組：男性、女性患者分別為27例、18例；年齡最小32歲，最大75歲，平均年齡（53.5±4.8）歲；Dukes分期為C期15例，D期30例；病理類型為中分化腺癌25例，高分化腺癌10例，低分化腺癌8例，黏液腺癌2例。研究組：男性、女性患者分別為28例、17例；年齡最小35歲，最大74歲，平均年齡（53.8±4.5）歲；Dukes分期為C期17例，D期28例；病理類型為中分化腺癌24例，高分化腺癌11例，低分化腺癌7例，黏液腺癌3例。兩組患者性別、年齡、Dukes分期、病理類型等一般資料經(jīng)SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件比較，兩組無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查證實(shí)為結(jié)腸癌；V-Kiras2鼠Kirsten肉瘤病毒致癌基因同源物（KRAS）基因突變陰性者；Dukes分期為C期（其中C1期為存在區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但未見腸系膜血管淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；C2期為存在腸系膜血管旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）與D期（有腹腔轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，或廣泛浸潤不能切除者）；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)≥60分；患者具有良好的溝通與認(rèn)知能力；患者及其家屬已了解本次研究方案，簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)疾病者；其他臟器功能嚴(yán)重障礙或異常者；意識(shí)障礙或伴有精神疾病史者。

1.3 方法 兩組患者均采取FOLFIRI化療方法治療，具體方案：第1天靜脈滴注180 mg/m2伊立替康（由海南錦瑞制藥有限公司名生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20143125），400 mg/m2的5氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)國藥準(zhǔn)字H31020593），200 mg/m2亞葉酸鈣（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054300）；之后400 mg/m2的5氟尿嘧啶持續(xù)泵入46 h。在此基礎(chǔ)上，研究組患者應(yīng)用西妥昔單抗（由德國默克里昂制藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20130004）治療，具體方案：用藥前0.5 h肌內(nèi)注射25 mg鹽酸異丙嗪，靜脈推注5 mg的地塞米松，首次靜脈滴注400 mg/m2西妥昔單抗，時(shí)間為120 min，之后降至每周使用量為250 mg/m2，時(shí)間為60 min，治療期間密切給予心電監(jiān)護(hù)。1個(gè)化療周期為14 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①根據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版對比兩組患者的化療治療效果。②比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)情況，觀察指標(biāo)包括白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、皮疹、肝功能損傷。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究中涉及的數(shù)據(jù)資料均以SPSS20.0軟件進(jìn)行處理，其中臨床療效、不良反應(yīng)計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分率（%）表示，結(jié)果行χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效比較 兩組晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效比較中，研究組總有效率為53.33%，比對照組的31.11%更高，結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組晚期結(jié)腸癌患者治療期間的不良反應(yīng)比較 兩組晚期結(jié)腸癌患者治療期間白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、皮疹、肝功能損傷的發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組晚期結(jié)腸癌患者治療期間的不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

近年來，結(jié)腸癌的發(fā)病率也不斷攀升，且向年輕化群體擴(kuò)增，與人們生活方式與飲食結(jié)構(gòu)的變化息息相關(guān)[5]。由于早期結(jié)腸癌缺乏典型性的癥狀表現(xiàn)，所以多數(shù)患者就診時(shí)已步入晚期，此時(shí)主要以化療方案進(jìn)行治療，然而一旦治療不及時(shí)、無效便會(huì)影響患者的生存時(shí)間[6]。FOLFIRI化療是治療晚期結(jié)腸癌的常用方案之一，但因該方案不良反應(yīng)多，加之化療藥物耐藥性不斷增加等原因，致使整體收效不夠理想[7]。

部分研究發(fā)現(xiàn)，約75.00%的晚期結(jié)腸癌患者表皮生長因子呈高水平表達(dá)，表皮生長因子是人表皮受體家族中的重要組成部分，與癌細(xì)胞的擴(kuò)散、侵襲、腫瘤血生成等因素具有密切的相關(guān)性，其水平升高往往提示預(yù)后不良[8]。因此，采取有效的藥物阻斷表皮生長因子與相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路，有效抑制癌細(xì)胞侵襲、增殖、播散與新生血管形成十分必要。目前，表皮生長因子是成為腫瘤治療的重要靶點(diǎn)，西妥昔單抗作為表皮生長因子特異性抑制劑，現(xiàn)已被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南納入到晚期結(jié)腸癌的一線治療藥物中[9]。西妥昔單抗可單獨(dú)使用，也可以與化療方案聯(lián)合使用，該藥能夠結(jié)合于體內(nèi)正常細(xì)胞、多種癌細(xì)胞人表皮生長因子胞外激酶，對表皮生長因子與相關(guān)配體進(jìn)行競爭性抑制，繼而阻斷受體有關(guān)的激酶磷酸化作用，切斷細(xì)胞內(nèi)部信息傳遞，控制癌細(xì)胞增長，并使其凋亡，最終達(dá)到理想的治療效果[10]。本文研究結(jié)果顯示，兩組晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效比較中，研究組總有效率比對照組更高（P＜0.05）?？梢?，在常規(guī)FOLFIRI化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用西妥昔單抗，能夠有效提高患者的臨床療效，是治療晚期結(jié)腸癌的新突破。從藥物安全性來看，西妥昔單抗在國內(nèi)屬于推廣階段，其藥物安全性備受臨床機(jī)構(gòu)的關(guān)注。一些報(bào)道發(fā)現(xiàn)，該藥所致的不良反應(yīng)不具有特異性，通常為腹瀉、白細(xì)胞減少、發(fā)熱等，偶爾可見過敏反應(yīng)，但癥狀較為輕微[11-12]。本文中兩組晚期結(jié)腸癌患者治療期間白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、皮疹、肝功能損傷的發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果說明，聯(lián)合應(yīng)用西妥昔單抗并未增加治療的不良反應(yīng)，安全性尚可。

總之，西妥昔單抗與FOLFIRI化療聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌療效確切，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。