唑來膦酸對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度、骨代謝及脆性骨折發(fā)生率的影響

李貴紅

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院，遼寧 鞍山 114000）

骨質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)退化、骨量減少是骨質(zhì)疏松癥（osteporosis，OP）主要體征，是常見的全身性疾病，其對人們健康的威脅程度僅次于心腦血管疾病，若患者未進(jìn)行積極有效的治療，將會降低患者的生活質(zhì)量和生存質(zhì)量[1]。骨質(zhì)疏松骨折是原發(fā)性O(shè)P患者最嚴(yán)重的后果?，F(xiàn)階段，治療該疾病的常見方法為營養(yǎng)、運(yùn)動等，但是治療效果不理想[2]。根據(jù)有關(guān)研究[3]表明，脆性增加、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞是原發(fā)性O(shè)P的主要原因，繼而增加出現(xiàn)骨折的概率。該病早期并無明顯表現(xiàn)，但隨著病情發(fā)展會出現(xiàn)腰背部疼痛、經(jīng)常性骨折[4]。目前，治療原發(fā)性O(shè)P患者的藥物有很多，如雙磷酸鹽（BP）、降鈣素（hCT）、激素類、活性維生素D、口服鈣劑等。唑來膦酸屬于雙磷酸鹽類藥物的一種，可抑制破骨細(xì)胞吸收，已被臨床用于治療原發(fā)性O(shè)P[5]。本次研究以本院2017年12月至2018年12月收治66例原發(fā)性O(shè)P患者為研究對象，對其實(shí)施不同治療方法，對唑來膦酸治療原發(fā)性O(shè)P患者療效進(jìn)行觀察，取得不錯治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年12月至2018年12月收治的66例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各33例，觀察組男16例，女17例，最小年齡54歲，最大年齡83歲，平均年齡為（64.22±0.88）歲；最短病程1年，最長病程14年，平均病程為（6.72±1.08）年；其中本科、高中、初中、小學(xué)、無學(xué)歷分別為6、8、7、5、7例。對照組男17例，女16例，最小年齡56歲，最大年齡85歲，平均年齡為（65.64±0.85）歲；最短病程1年，最長病程13年，平均病程為（6.77±1.11）年；其中本科、高中、初中、小學(xué)、無學(xué)歷分別為8、9、4、9、2例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①本次研究經(jīng)倫理委員會審核并批準(zhǔn)；②所有患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書；③所有患者均符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的診斷（骨密度測定的診斷標(biāo)準(zhǔn)：絕經(jīng)后女性、男性50歲以上當(dāng)T-值不低于-2.5即可確診為骨質(zhì)疏松；兒童、絕經(jīng)前女性和男性50歲以下，當(dāng)Z-值不低于2.0則為骨質(zhì)疏松）；可遵醫(yī)囑完成有關(guān)操作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①參與研究前使用過肝素、激素藥物者；②排除營養(yǎng)不良、內(nèi)分泌疾病、血液疾病者；③臨床資料不全者；④非自愿參與研究者；⑤不能進(jìn)行有效溝通者；⑥排除其他原因?qū)е碌腛P者；⑦伴有其他疾病者。

1.3 方法 對照組給予碳酸鈣D3（生產(chǎn)廠家：北京振東康遠(yuǎn)制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20163149）治療，每日1次，每次1片。觀察組給予碳酸鈣D3+唑來膦酸（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 183098；規(guī)格：5 mg）治療，首先為達(dá)到充分水化，將250 mL的生理鹽水靜脈滴注，后靜脈滴注5 mg的唑來膦酸與100 mL的生理鹽水混合后溶液，滴注0.5 h后再靜脈滴注250 mL的生理鹽水，每日1次。叮囑患者多飲水，保證飲水量大于500 mL，在靜脈滴注過程中，應(yīng)密切觀察體溫、脈率、血壓、尿量。

1.4 觀察指標(biāo)和療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 骨密度（bone mineral density，BMD）檢測 采用美國Holigic公司生產(chǎn)的雙能X線骨密度測定儀對兩組患者治療前后腰椎L2～L4和單側(cè)髖部股骨頸骨密度進(jìn)行測定，對比兩組骨密度差異。

1.4.2 檢測骨代謝有關(guān)指標(biāo) 叮囑兩組患者清晨均空腹進(jìn)行抽取靜脈血5 mL為樣本，血清骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、血鈣（Ca）、血磷（P）含量使用全自動生化儀進(jìn)行測定；骨鈣素（BGP）和降鈣素（hCT）采用放射免疫法（RIA）進(jìn)行測定；鳥脫氧吡啶磷（DPD）/肌酐（Cr）比值（DPD/Cr）、骨吸收標(biāo)志物β-膠原片段（β-CTX）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）水平采用電化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行測定。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評價在治療1年后進(jìn)行。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效為體征基本消失、臨床癥狀消失、BMD水平顯著提高、骨代謝等有關(guān)生化指標(biāo)明顯改善；顯效為體征和主要癥狀均顯著改善，骨代謝等生化指標(biāo)緩解、BMD水平輕微提高；無效為臨床癥狀和體征沒有改善甚至惡化，BMD水平以及其他指標(biāo)均無改善。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.4 骨痛評分標(biāo)準(zhǔn) 采取數(shù)字疼痛法對兩組患者治療前、治療后骨痛程度進(jìn)行評分，總分為10分，0分表示無痛，2～3分表示不影響睡眠的輕度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～9分表示重度疼痛，10分表示劇痛。分?jǐn)?shù)越高表示疼痛越嚴(yán)重。

1.4.5 脆性骨折發(fā)生情況 治療后對髖部、腰椎、胸椎及其他骨折部位的發(fā)生率進(jìn)行觀察，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、X線或其他影像學(xué)檢查對脆性骨折進(jìn)行診斷。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0進(jìn)行分析，其中計數(shù)資料（治療效果、骨性骨折發(fā)生率）進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，采用[n（%）]表示，計量資料（BMD和骨痛評分、骨代謝有關(guān)指標(biāo)）進(jìn)行t檢測，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）檢驗(yàn)，P＜0.05提示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 BMD和骨痛評分 治療前，兩組患者腰椎L2～L4水平對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者腰椎L2～L4水平）顯著優(yōu)于對照組，對比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后骨痛評分和BMD水平對比（）

表1 兩組患者治療前后骨痛評分和BMD水平對比（）

2.2 骨代謝有關(guān)指標(biāo) 兩組患者治療前骨代謝有關(guān)指標(biāo)對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，血鈣（Ca）、血磷（P）、BGP檢測值對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但BALP、β-CTX、DPD/Cr值、TRACP-5b、血清hCT對比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療效果 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者治療前后骨代謝有關(guān)指標(biāo)對比（）

表2 兩組患者治療前后骨代謝有關(guān)指標(biāo)對比（）

表3 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.4 脆性骨折發(fā)生率 對照組脆性骨折發(fā)生5例（15.15%），觀察組脆性骨折發(fā)生1例（3.03%）。觀察組發(fā)生率顯著低于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.497，P＜0.05）。

3 討論

目前，隨著我國人口逐漸步入老齡化，原發(fā)性O(shè)P患者發(fā)生率顯著遞增，且呈現(xiàn)逐漸上升趨勢[6]。此病引起的疼痛在降低患者生活質(zhì)量的同時，也使患者家屬的日常生活受到影響。松質(zhì)骨骨小梁數(shù)量減少、斷裂、變細(xì)、皮質(zhì)骨多孔、變薄均會導(dǎo)致骨折，OP骨折中髖部骨折是最嚴(yán)重的，患者需要長時間臥床休息，從而導(dǎo)致肺部感染、靜脈血栓形成等嚴(yán)重并發(fā)癥，患者骨折后1年病死率超過20.00%[7]。當(dāng)患者出現(xiàn)骨折情況，嚴(yán)重影響患者及家屬身心健康，給家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。所以，降低骨痛、將骨密度提升，降低骨折發(fā)生率是治療OP的宗旨[9]。

唑來膦酸屬于第三代雙磷酸鹽類的一種注射藥物，且臨床應(yīng)用非常廣泛，同時其治療效果被醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)可，此藥可起到抑制骨吸收的作用?？赏ㄟ^破骨細(xì)胞攝入骨鹽代謝途徑，對尼基焦磷酸合成酶的活性進(jìn)行抑制，破骨細(xì)胞介質(zhì)對骨質(zhì)的吸收，繼而實(shí)現(xiàn)抗骨質(zhì)疏松的目的。較其他同類藥物相比，該藥物半衰期較長，且利用度也非常高，1年只需注射1次，患者的順應(yīng)性顯著提高。有研究[2]顯示，1年1次且持續(xù)4年注射唑來膦酸可有效降低脊骨骨折、髖骨骨折的概率。

血清骨代謝指標(biāo)包括骨吸收指標(biāo)和骨形成指標(biāo)。其中骨形成指標(biāo)是由骨細(xì)胞合成分泌的BALP。有關(guān)研究[10-11]指出，當(dāng)骨代謝處在失衡狀態(tài)時，BALP水平會隨著成骨細(xì)胞活性提高而增加。BALP水平是評價患者骨形成的精準(zhǔn)指標(biāo)。骨吸收的標(biāo)志物為β-CTX，它可監(jiān)督骨吸收、骨形成的變化情況，對于骨轉(zhuǎn)換率水平了解更加透徹，評價治療效果，填補(bǔ)其他指標(biāo)缺點(diǎn)。碳酸鈣D3是一種復(fù)合劑，是VD3與碳酸鈣的組和，VD3可提高碳酸鈣鈣離子在小腸內(nèi)的吸收率，與唑來膦酸聯(lián)合應(yīng)用可提高抗骨質(zhì)疏松的效果。

本次研究結(jié)果中，經(jīng)過治療后，觀察組BMD明顯高于對照組，說明唑來膦酸治療可使患者鈣劑的攝入量增加，從而使骨密度增加。β-CTX、TRACP-5b是血清中檢測抗骨吸收的指標(biāo)，本研究中觀察組TRACP-5b水平明顯降低，對照組則升高，說明唑來膦酸與碳酸鈣D3聯(lián)合應(yīng)用可對破骨細(xì)胞的活性進(jìn)行抑制，緩解骨吸收，減少骨轉(zhuǎn)化。BGP是由成骨細(xì)胞分泌、合成的一種非膠原蛋白，不被吸收因素所影響。本次研究中兩組患者的BGP水平無明顯變化，說明唑來膦酸對成骨細(xì)胞具有非常小的影響，可能與唑來膦酸主要抑制骨吸收有關(guān)。本次研究中結(jié)果顯示，唑來膦酸對血磷和血鈣具有很小的影響。

綜上所述，將唑來膦酸與碳酸鈣D3聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性O(shè)P，可有效降低患者骨痛，改善其骨質(zhì)疏松情況，提高其骨密度并提升其骨代謝的有關(guān)指標(biāo)，值得在臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。