斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合PC化療方案在晚期非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用

張娟，王艷慧

(駐馬店市中心醫(yī)院 腫瘤一科，河南 駐馬店 463000)

非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma，NSCLC)是臨床上常見的肺癌類型，占肺癌的80%～85%，其中大部分就診時已為晚期，無法進(jìn)行根治性手術(shù)切除，多采用以化療為主的綜合療法。PC化療方案是臨床上常用化療方案之一，可有效抑制癌癥病灶進(jìn)展，但會降低免疫功能，不利于預(yù)后恢復(fù)[1]。斑蝥酸鈉維生素B6屬于復(fù)方制劑，可抑制機(jī)體腫瘤細(xì)胞核酸、蛋白質(zhì)合成，使細(xì)胞發(fā)生凋亡及功能改變，并提高患者免疫功能，具有良好抗腫瘤作用[2]。本研究探討斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合PC化療方案對晚期NSCLC的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年5月駐馬店市中心醫(yī)院收治的106例晚期NSCLC患者，根據(jù)治療方法將患者分為PC化療組和聯(lián)合組，各53例。PC化療組：男28例，女25例；年齡41～81歲，平均(56.35±7.52)歲；TNM分期為ⅢB期42例，Ⅳ期11例；病理類型為腺癌29例，鱗癌19例，腺鱗癌5例。聯(lián)合組：男27例，女26例；年齡42～82歲，平均(59.02±7.98)歲；TNM分期為ⅢB期43例，Ⅳ期10例；病理類型為腺癌30例，鱗癌19例，腺鱗癌4例。PC化療組和聯(lián)合組性別、年齡、TNM分期、病理類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究上報駐馬店市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會并通過審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為NSCLC；②預(yù)計生存期>3個月；③無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對化療不耐受；②曾進(jìn)行胸部放射治療；③接受其他抗腫瘤治療；④心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變；⑤活動性感染。

1.3 治療方法PC化療組接受PC化療方案。采用紫杉醇(四川寶鑒堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046119)靜脈滴注，170 mg·m-2，第1天滴注3 h；以卡鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020181)進(jìn)行靜脈滴注，300 mg·m-2，第1～5 天。紫杉醇給藥前12、6 h均口服地塞米松10 mg，提前0.5 h靜脈注射西咪替丁600 mg，肌內(nèi)注射苯海拉明40 mg，并給予維生素B12緩解末梢神經(jīng)炎癥狀，于化療前后靜脈滴注托烷司瓊5 mg以止吐，并進(jìn)行適當(dāng)水化，化療每3周1次，為1個周期。聯(lián)合組接受PC化療+斑蝥酸鈉維生素B6注射液治療。將50 mL斑蝥酸鈉維生素B6注射液(貴州柏強(qiáng)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053863)溶于50 g·L-1的葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每天1次，每3周為1個周期，2個周期之間間隔10 d，兩組均治療4個周期。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 完全緩解(complete remission，CR)：治療后病灶完全消失。部分緩解(partial remission，PR)：病灶縮小>50%。穩(wěn)定(stability of disease，SD)病灶縮小25%～50%。進(jìn)展(prograss of disease，PD)：病灶縮小<25%或增加，甚至出現(xiàn)新病灶。將CR、PR計入總有效。

1.4.2免疫功能 治療前、治療4個周期后采用艾森生物(杭州)有限公司的NovoCyte流式細(xì)胞儀檢測患者T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+/CD8+。

1.4.3血清炎癥因子 分別于治療前、治療4個周期后抽取患者外周靜脈血5 mL，3 000 r·min-1，離心5 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法嚴(yán)格按照試劑盒(廣州蕊特生物科技有限公司)說明書進(jìn)行操作進(jìn)行測定血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)水平。

1.4.4不良反應(yīng) 包括胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞計數(shù)減少、血小板計數(shù)降低、肝腎功能損害、周圍神經(jīng)毒性等。

2 結(jié)果

2.1 療效PC化療組CR 6例，PR 13例，SD 25例，PD 9例；聯(lián)合組CR 11例，PR 20例，SD 17例，PD 5例。與PC化療組治療總有效率的35.85%(19/53)比較，聯(lián)合組的58.49%(31/53)較高(χ2=5.451，P=0.020)。

2.2 免疫功能治療前，聯(lián)合組與PC化療組CD4+/CD8+、CD3+比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4個周期后，聯(lián)合組CD4+/CD8+、CD3+比例高于PC化療組(P<0.05)。見表1。

表1 聯(lián)合組與PC化療組患者治療前、治療4個周期后 免疫功能指標(biāo)比較

2.3 血清炎癥因子治療前，聯(lián)合組與PC化療組VEGF、MCP-1、IL-2、IL-8比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療4個周期后，聯(lián)合組血清VEGF、MCP-1、IL-8水平低于PC化療組，IL-2水平高于PC化療組(P<0.05)。見表2。

2.4 不良反應(yīng)PC化療組發(fā)生胃腸道反應(yīng)5例，白細(xì)胞計數(shù)減少4例，血小板計數(shù)降低2例，肝腎功能損害2例，周圍神經(jīng)毒性2例；聯(lián)合組發(fā)生胃腸道反應(yīng)3例，白細(xì)胞計數(shù)減少2例，血小板計數(shù)降低1例。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.32%(6/53)，較PC化療組的28.30%(15/53)低(χ2=4.810，P=0.028)。

表2 聯(lián)合組與PC化療組治療前、治療4個周期后血清炎癥因子水平比較

3 討論

晚期NSCLC患者確診時大部分為晚期，手術(shù)治療困難，臨床上主要采用放化療緩解臨床癥狀，延長患者生命，并盡量提高患者機(jī)體免疫力，減輕化療對機(jī)體損傷，改善生存質(zhì)量[3]。

PC化療方案是臨床上治療晚期NSCLC的常用化療方案，其中紫杉醇可抑制微管蛋白合成和聚集，阻止有絲分裂，卡鉑可阻礙腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，兩者可共同抑制腫瘤細(xì)胞增生和生長，但長期使用患者耐受性較差，會嚴(yán)重降低機(jī)體免疫力，易引起其他系統(tǒng)疾病，存在明顯弊端，應(yīng)用過程中應(yīng)配合其他藥物改善免疫功能及生活質(zhì)量[4]。本研究采用具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫雙重功能的斑蝥酸鈉維生素B6，結(jié)果顯示聯(lián)合組治療總有效率高于PC化療組，與姚俊等[5]研究結(jié)果一致，原因?yàn)榘唑徕c維生素B6可直接抑制、殺滅腫瘤細(xì)胞，減少攝入DNA、RNA前體物質(zhì)，抑制代謝，并減少攝取氨基酸，抑制蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，療效顯著[6]。本研究結(jié)果還顯示，治療4個周期后聯(lián)合組CD4+/CD8+、CD3+比例高于PC化療組，血清VEGF、MCP-1、IL-8水平低于PC化療組，IL-2水平高于PC化療組。CD3+、CD4+/CD8+是T淋巴細(xì)胞亞群，能反映機(jī)體免疫功能；VEGF可促進(jìn)新生血管形成和腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進(jìn)腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移；MCP-1參與機(jī)體免疫調(diào)控，是內(nèi)皮損傷的重要炎癥標(biāo)志物，可促進(jìn)炎癥因子聚集，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)[7]。IL-8屬于趨化因子，主要作用于T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，而肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞能合成釋放IL-8，加劇肺部組織急性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺成纖維細(xì)胞增殖，合成膠原，增加細(xì)胞外基質(zhì)沉積，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、侵襲密切相關(guān)。IL-2屬于機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中重要物質(zhì)，能活化、增生自然殺傷細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，增強(qiáng)特異性殺傷腫瘤細(xì)胞能力，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。晚期NSCLC患者機(jī)體中血清VEGF、MCP-1、IL-8水平均明顯升高，參與病情的發(fā)生和發(fā)展過程；患者普遍體質(zhì)虛弱，自身代謝能力降低，PC化療過程中耐受性差，免疫功能受損，CD3+、CD4+/CD8+水平均會降低。斑蝥酸鈉維生素B6可改變T細(xì)胞亞群，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答，減輕免疫功能損傷，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞殺傷作用，抑制新生血管，減輕炎癥反應(yīng)，與PC化療方案配合使用可殺滅腫瘤細(xì)胞，縮小腫瘤體積，延長生存期限的同時改善免疫功能，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合PC化療方案治療晚期NSCLC效果顯著，可減輕免疫功能損傷、炎癥反應(yīng)，減少不良反應(yīng)。