血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平與蛛網(wǎng)膜下腔出血患者顯微夾閉術(shù)預(yù)后的相關(guān)性

郭根明，任艷麗

(舞鋼市人民醫(yī)院 外科，河南 漯河 462500)

蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)具有發(fā)病急、病情惡化速度快、致殘率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，若未得到及時(shí)救治，將嚴(yán)重危及患者生命安全。目前，手術(shù)為臨床治療該病的主要手段，顯微夾閉術(shù)憑借其創(chuàng)傷小、效果好、安全性高等優(yōu)勢(shì)被臨床廣泛應(yīng)用，但由于該疾病病情尤為嚴(yán)重，故術(shù)后預(yù)后情況會(huì)受多種因素影響[1-2]。近年來(lái)，腦損傷的生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)價(jià)值逐漸受到臨床關(guān)注，巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，MIF)為一種具有多種功能的細(xì)胞因子，既為炎癥因子，也具有趨化作用，研究指出，其與腦組織損傷具有密切聯(lián)系[3]。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中，為特異性細(xì)胞骨架蛋白，但神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)，其表達(dá)水平會(huì)異常升高[4]。本研究旨在分析血清MIF、GFAP水平與SAH患者顯微夾閉術(shù)預(yù)后的相關(guān)性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取舞鋼市人民醫(yī)院2018年9月至2020年9月收治的70例SAH患者為研究對(duì)象。男33例，女37例；年齡<60歲29例，≥60歲41例；發(fā)病時(shí)間<6 h 50例，≥6 h 20例。本研究經(jīng)舞鋼市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)蛛網(wǎng)膜下腔出血診治指南2015》[5]內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②既往無(wú)嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；③符合顯微夾閉術(shù)指征且治療依從性良好；④自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在自身免疫性疾?。虎诤喜B內(nèi)感染；③凝血功能障礙；④嚴(yán)重肝、腎功能不全；⑤合并血液系統(tǒng)疾病。

1.3 檢測(cè)方法所有入選者均在完成顯微夾閉術(shù)后采集空腹靜脈血5 mL，使用武漢醫(yī)捷迅安商貿(mào)有限公司生產(chǎn)的TDZ5-WS型離心機(jī)以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，離心時(shí)間為10 min，取上清液待檢，使用上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清MIF、GFAP水平。

1.4 預(yù)后判定所有入選者在術(shù)后均采用格拉斯哥昏迷指數(shù)(Glasgow coma scale，GCS)[6]進(jìn)行評(píng)估，共包括3個(gè)條目，分別為語(yǔ)言反應(yīng)、睜眼能力、運(yùn)動(dòng)能力，總分范圍為3～15分，GCS評(píng)分>3分為預(yù)后良好，GCS評(píng)分≤3分為預(yù)后不良。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況本研究70例患者中，有22例患者GCS評(píng)分≤3分，占31.43%(22/70)，48例患者GCS評(píng)分>3分，占68.57%(48/70)。

2.2 基線資料兩組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間占比對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；預(yù)后不良組患者血清MIF、GFAP水平均高于預(yù)后良好組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料對(duì)比

2.3 logistic回歸分析將血清MIF、GFAP水平作為自變量，將SAH患者顯微夾閉術(shù)預(yù)后狀況作為因變量，結(jié)果顯示，血清MIF、GFAP水平為SAH患者顯微夾閉術(shù)預(yù)后的影響因素(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 logistic回歸分析結(jié)果

2.4 預(yù)測(cè)價(jià)值將血清MIF、GFAP水平作為檢驗(yàn)變量，將SAH患者顯微夾閉術(shù)預(yù)后狀況作為狀態(tài)變量(1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好)，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清MIF、GFAP水平預(yù)測(cè)SAH患者顯微夾閉術(shù)預(yù)后的AUC分別為0.949、0.909。見(jiàn)表3。

表3 血清MIF、GFAP水平對(duì)SAH患者顯微夾閉術(shù) 預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

SAH為神經(jīng)外科常見(jiàn)的一種疾病，主要因腦表面或腦底部發(fā)生病變，引起腦血管破裂，進(jìn)而導(dǎo)致血液進(jìn)入顱內(nèi)蛛網(wǎng)膜下腔或椎管內(nèi)[7]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，顯微夾閉術(shù)治療SAH效果日益顯著，其病死率已顯著下降，但疾病預(yù)后仍不理想。因此，積極采取有效的措施評(píng)估疾病預(yù)后具有重要作用。

本研究70例患者中，預(yù)后不良組患者血清MIF、GFAP水平均高于預(yù)后良好組患者，且經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清MIF、GFAP水平為SAH患者顯微夾閉術(shù)預(yù)后的影響因素，提示血清MIF、GFAP水平與SAH患者顯微夾閉術(shù)預(yù)后存在密切聯(lián)系，且水平越高，預(yù)后越差。分析其原因如下。(1)MIF主要分布在與應(yīng)激反應(yīng)存在關(guān)聯(lián)的內(nèi)分泌器官中，如下丘腦、垂體、腎上腺等，多種細(xì)胞均會(huì)分泌MIF，其多態(tài)性功能與炎癥性疾病有關(guān)。另外，MIF產(chǎn)生趨化作用時(shí)，可刺激巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-1、腫瘤細(xì)胞壞死因子-α等炎癥因子，進(jìn)而引起炎癥反應(yīng)，極易導(dǎo)致腦組織損傷，影響疾病預(yù)后[8]。因此，血清MIF可作為評(píng)估SAH患者顯微夾閉術(shù)預(yù)后的重要指標(biāo)。(2)機(jī)體在正常生理狀態(tài)下，星形膠質(zhì)細(xì)胞可使GFAP在血液中維持較低的表達(dá)水平，并且相對(duì)穩(wěn)定，可有效發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)神經(jīng)元作用，尚未有研究發(fā)現(xiàn)其表達(dá)水平在無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者血液中增加[9-10]。而多項(xiàng)研究指出，一旦發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)，受損的膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)釋放大量的GFAP，極易引發(fā)GFAP表達(dá)紊亂，同時(shí)GFAP可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液內(nèi)，最終導(dǎo)致血清中GFAP表達(dá)水平升高[11-12]。因此，血清GFAP表達(dá)水平異常增加可在一定程度上提示顯微夾閉術(shù)后仍存在腦部損傷，影響疾病預(yù)后。另外，本研究繪制ROC曲線結(jié)果顯示，血清MIF、GFAP水平預(yù)測(cè)SAH患者顯微夾閉術(shù)預(yù)后的AUC分別為0.949、0.909，均具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。因此，臨床采用顯微夾閉術(shù)治療SAH患者后可定期檢測(cè)血清MIF、GFAP水平以評(píng)估疾病預(yù)后，從而指導(dǎo)臨床制定改善疾病預(yù)后的措施。

綜上所述，SAH患者顯微夾閉術(shù)預(yù)后與血清MIF、GFAP水平密切相關(guān)，及時(shí)檢測(cè)血清MIF、GFAP水平可輔助臨床積極評(píng)估疾病預(yù)后。