孕中期唐氏綜合征血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系

韓麗霞

(登封市婦幼保健院 產(chǎn)科，河南 鄭州 452470)

我國(guó)先天性疾病或缺陷患兒發(fā)病率較高，而產(chǎn)前血清學(xué)篩查作為一種簡(jiǎn)便、快捷的篩查方式可以有效降低先天性疾病或缺陷患兒出生率。目前產(chǎn)前血清學(xué)篩查主要針對(duì)唐氏綜合征、18-三體綜合征及開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷疾病[1-2]，3種疾病占所有先天缺陷疾病的20%，且臨床上尚無(wú)有效治療方法，而患唐氏綜合征、18-三體綜合征及開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷疾病的患兒將給社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[2-4]。孕中期血清學(xué)檢測(cè)是產(chǎn)前篩查唐氏綜合征的重要方法，可以較準(zhǔn)確預(yù)測(cè)唐氏綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，有研究指出孕中期血清學(xué)篩查在預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局方面具有一定的價(jià)值。本研究探討單胎妊娠產(chǎn)婦孕中期唐氏綜合征血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)與產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性，評(píng)估其預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年8月至2017年3月在登封市婦幼保健院接受產(chǎn)前檢查的181例孕中期單胎妊娠產(chǎn)婦。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)婦年齡20～45歲；②孕周15～20+6周；③宮內(nèi)單胎妊娠；④接受血清學(xué)檢查；⑤自然受孕。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往流產(chǎn)史；②合并妊娠糖尿病、妊娠高血壓；③家族遺傳病史；④先天性心臟??；⑤自身免疫性疾??；⑥嚴(yán)重代謝性疾病；⑦胎兒染色體異常；⑧產(chǎn)前超聲提示胎兒結(jié)構(gòu)畸形。依據(jù)產(chǎn)婦年齡、體質(zhì)量、孕周、種族、人絨毛膜促性腺激素游離β亞基(free β-human chorionic gonadotropin，free β-hCG)、血清游離雌三醇(serum free estriol，μE3)及甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)水平、采用Lifecycle 4.0軟件計(jì)算唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)值(MoM值)，MoM≥1/270為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)判定標(biāo)準(zhǔn)，將產(chǎn)婦分為低危產(chǎn)婦組(99例)和高危產(chǎn)婦組(82例)。低危產(chǎn)婦組99例：年齡20～40歲，平均(29.33±4.83)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)23～28 kg·m-2，平均(26.98±2.87)kg·m-2；孕周37～40周，平均(39.17±0.53)周；妊娠次數(shù)0～3次，平均(1.11±0.32)次；分娩次數(shù)0～2次，平均(1.32±0.26)次。高危產(chǎn)婦組：年齡20～40歲，平均(29.19±4.52)歲；BMI 23～28 kg·m-2，平均(25.16±1.04)kg·m-2；孕周37～40周，平均(39.01±0.31)周；妊娠次數(shù)0～3次，平均(1.25±0.29)次；分娩次數(shù)0～2次，平均(1.19±0.42)次。兩組產(chǎn)婦一般資料(年齡、BMI、孕周、妊娠次數(shù)及分娩次數(shù))比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。產(chǎn)婦自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)登封市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 檢測(cè)方法晨間采集產(chǎn)婦空腹肘前靜脈血3 mL，離心分離上清液，低溫保存，并在1周內(nèi)完成檢測(cè)。采用自動(dòng)DELFIA/1235測(cè)定儀及配套試劑盒(美國(guó)PerkinElmer公司)，通過(guò)全自動(dòng)時(shí)間分辨免疫熒光法測(cè)定產(chǎn)婦唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)血清標(biāo)志物free β-HCG、μE3及AFP。

1.3 觀察指標(biāo)(1)產(chǎn)婦分娩結(jié)局：包括胎膜早破、胎盤(pán)早剝、死胎、流產(chǎn)及早產(chǎn)。(2)新生兒結(jié)局：包括新生兒窒息、新生兒低體質(zhì)量。(3)唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)與胎兒結(jié)局的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。產(chǎn)婦分娩結(jié)局(胎膜早破、胎盤(pán)早剝、死胎、流產(chǎn)及早產(chǎn)發(fā)生率)和新生兒結(jié)局(新生兒窒息、新生兒低體質(zhì)量發(fā)生率)以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman秩相關(guān)分析唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)與胎兒結(jié)局的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)婦分娩結(jié)局高危產(chǎn)婦組胎膜早破、胎盤(pán)早剝、死胎、流產(chǎn)及早產(chǎn)發(fā)生率(15.23%、13.41%、5.49%、9.76%、7.93%)較低危產(chǎn)婦組(5.56%、4.54%、0.51%、1.01%、1.51%)高(P<0.05)。

2.2 胎兒結(jié)局高危產(chǎn)婦組新生兒窒息、新生兒低體質(zhì)量發(fā)生率(5.48%、6.70%)較低危產(chǎn)婦組(1.01%、1.51%)高(P<0.05)。

2.3 唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)與胎兒結(jié)局關(guān)系的Spearman相關(guān)性分析唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)與新生兒窒息、新生兒低體質(zhì)量呈正相關(guān)(P<0.05)，與胎兒窘迫及巨大兒無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)與胎兒結(jié)局的Spearman相關(guān)性分析

3 討論

唐氏綜合征是一種染色體異常導(dǎo)致的遺傳性疾病，其主要誘因與母體高齡、致畸物質(zhì)接觸等有關(guān)，多數(shù)患兒在胎內(nèi)即流產(chǎn)死亡，部分存活患兒因多出1條21號(hào)染色體發(fā)生多種先天缺陷，嚴(yán)重影響智力發(fā)育[5]。為防止唐氏綜合征患兒的出生，產(chǎn)婦的定期產(chǎn)前檢查必不可少，其中胎兒染色體核型檢查是早期篩查、診斷唐氏綜合征最有臨床價(jià)值的手段。由于需要羊膜腔穿刺作羊水細(xì)胞分析，因此產(chǎn)前染色體核型檢查是一種有創(chuàng)方法，其臨床應(yīng)用存在局限性[6-7]。孕中期血清學(xué)篩查主要有AFP、free β-HCG和μE3檢查，具有無(wú)創(chuàng)、快捷等優(yōu)勢(shì)。其中AFP主要在胎兒肝臟中合成，通常于孕30周達(dá)到高峰，可以預(yù)測(cè)神經(jīng)管缺損、脊柱裂等多種先天缺陷；free β-HCG是由胎盤(pán)分泌的糖蛋白類(lèi)物質(zhì)，可以有效預(yù)測(cè)唐氏綜合征；雌二醇代謝產(chǎn)物uE3可對(duì)胎盤(pán)功能進(jìn)行評(píng)估[8-10]。通過(guò)產(chǎn)婦臨床資料的分析發(fā)現(xiàn)，唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)值可以一定程度地預(yù)測(cè)染色體異常疾病。本研究結(jié)果顯示，高危產(chǎn)婦組胎膜早破、胎盤(pán)早剝、死胎、流產(chǎn)及早產(chǎn)的發(fā)生率高于低危產(chǎn)婦組。進(jìn)一步分析高危產(chǎn)婦組和低危產(chǎn)婦組的胎兒分娩結(jié)局，發(fā)現(xiàn)高危產(chǎn)婦組新生兒窒息及新生兒低體質(zhì)量發(fā)生率高于低危組，且唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)與新生兒窒息及新生兒低體質(zhì)量之間呈正相關(guān)。各種原因所導(dǎo)致的染色體異常疾病可導(dǎo)致胚胎期胎兒代謝紊亂，進(jìn)而累及器官發(fā)育，其機(jī)制可能與機(jī)體病理生理因素有關(guān)。例如妊娠糖尿病可以影響產(chǎn)婦胎盤(pán)代謝功能，臨床上表現(xiàn)為血清標(biāo)志物水平異常，胎盤(pán)功能受損的同時(shí)胎兒正常發(fā)育也受到不良影響，容易發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫[11]。但本研究結(jié)果證實(shí)，孕中期唐氏綜合征血清學(xué)篩查不僅可以篩查染色體異常疾病，預(yù)測(cè)高齡產(chǎn)婦胎兒染色體缺陷疾病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)一定程度上具有預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[6]。本研究作為一項(xiàng)事后分析尚存在一定缺陷和不足，主要有以下幾個(gè)方面：本研究產(chǎn)婦年齡偏低，而國(guó)內(nèi)外報(bào)道表明高齡(>35歲)因素是不良妊娠結(jié)局發(fā)生的危險(xiǎn)因素；本研究樣本量少，可能會(huì)對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響，需要設(shè)計(jì)多中心、大樣本前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，孕中期唐氏綜合征血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)與產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局存在關(guān)聯(lián)，可以預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局。應(yīng)該盡早對(duì)育齡產(chǎn)婦實(shí)施血清學(xué)篩查，評(píng)估唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)，降低胎兒出生缺陷發(fā)生率。