四妙散加減方對(duì)AGA患者T細(xì)胞亞群和血液流變學(xué)及炎性因子的影響＊

郭莉閣，季聚良，白 清

（河南省中醫(yī)院 河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 鄭州 450002）

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（Acute gouty arthritis，AGA）是常見的風(fēng)濕病之一，是以高尿酸血癥和尿酸鹽結(jié)晶沉積為臨床表現(xiàn)，主要誘因是食物結(jié)構(gòu)改變，過量飲酒造成日益增多的血尿酸、尿尿酸增高，尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)囊、滑囊、軟骨、骨質(zhì)和其他組織中而引起病損及炎性反應(yīng)[1-3]。AGA 發(fā)病迅速，疼痛難忍，甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)致殘、腎功能不全，嚴(yán)重影響患者的生命健康。目前，臨床治療AGA 的藥物較多，大多數(shù)治療效果不佳，容易復(fù)發(fā)，對(duì)血液流變學(xué)、炎性相關(guān)因子無明顯改善，毒副作用較多，影響患者的預(yù)后。中醫(yī)認(rèn)為AGA 屬于“痹證”范疇，痰濕濁熱，濕濁內(nèi)蘊(yùn)，熱毒內(nèi)結(jié)而發(fā)病[4]。因此，治療AGA 可采用清化濕濁、濕熱之邪，尤以泄毒清瘀，不僅可消堅(jiān)消腫，調(diào)整血液酸堿度，阻止?jié)駶狃龆?，而且最終可使熱毒濕瘀得以中止，避免對(duì)腎臟的損害，防止痛風(fēng)石形成[5]。《丹溪心法》卷四記載四妙散由威靈仙、羊角灰、白芥子、蒼耳四味藥組成，主治痛風(fēng)，本文在四妙散的基礎(chǔ)上。本文探討了四妙散加減方對(duì)AGA 的T 細(xì)胞亞群、血液流變學(xué)及炎性相關(guān)因子的影響，旨在探討四妙散加減方干預(yù)AGA 的作用機(jī)制，現(xiàn)將本次研究?jī)?nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究選擇的研究對(duì)象為2017年3月至2018年2月期間因痛風(fēng)急性發(fā)作住院患者，所有患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，共108例。按隨機(jī)數(shù)字表，分為兩組，即治療組和對(duì)照組，各54 例，其中治療組年齡范圍為38-67 歲，病程范圍為3-84 月，發(fā)作時(shí)間范圍為3 h-6 d。對(duì)照組年齡范圍為40-65 歲，病程范圍為2-72 月，發(fā)作時(shí)間范圍為4 h-7 d。兩組患者在性別、年齡、病程、發(fā)作時(shí)間、合并癥、發(fā)病部位等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有均衡可比性。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AGA 的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有持續(xù)的高尿酸血癥：血尿酸（男與經(jīng)后女）大于420 μmol/L，血尿酸（絕經(jīng)前女）>350 μmol/L；③急性發(fā)作至入院在7 d 內(nèi)；④取得患者及其家屬簽訂知情同意書，并獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究的排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合AGA 診斷標(biāo)準(zhǔn)，其治療資料不全，或未按規(guī)定用藥等影響療效者；②妊娠期或哺乳期婦女；③合并高血壓、糖尿病、冠心病其中兩項(xiàng)或三項(xiàng)者；④患心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；⑤關(guān)節(jié)嚴(yán)重變形，喪失勞動(dòng)能力者；⑥其他骨關(guān)節(jié)性疾病者。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》[6]AGA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作，X射線檢查發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)石，經(jīng)偏振光顯微鏡證實(shí)痛風(fēng)石中含有尿酸鹽結(jié)晶。

1.4.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)診斷分型屬于濕熱蘊(yùn)結(jié)、瘀血阻滯型，主證：關(guān)節(jié)疼痛反復(fù)發(fā)作，關(guān)節(jié)腫脹或關(guān)節(jié)周圍漫腫，時(shí)輕時(shí)重或痛處游走不定，甚或關(guān)節(jié)變形，屈伸不利，關(guān)節(jié)硬結(jié)不紅，肌膚色紫暗，按之稍硬；次證：神疲乏力，胸脘痞悶，舌脈，舌胖質(zhì)紫暗或有瘀斑，苔白膩，脈弦。

1.5 治療方法

治療方法：對(duì)照組給予口服二氟尼柳片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20031174，通化中盛藥業(yè)有限公司），一次0.5 g，一日2 次。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，治療組給予四妙散加減方：威靈仙15 g、羊角灰9 g、白芥子3 g、蒼術(shù)4 g，薏苡仁30 g，牛膝15 g，黃柏10 g，桑寄生10 g，金錢草30 g，地龍10 g。水煎服，一天一劑，早晚各一次。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床癥狀評(píng)分

在治療前后，采用視覺模擬疼痛評(píng)分（Visual analogue score，VAS）對(duì)患者的關(guān)節(jié)疼痛進(jìn)行評(píng)分，0～10分，0分代表無痛，10分最痛；采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對(duì)患者的關(guān)節(jié)急性紅腫、關(guān)節(jié)功能障礙、口渴、發(fā)熱、心煩不安、尿黃癥狀進(jìn)行評(píng)分，每個(gè)項(xiàng)目均為0-3分，分值越高代表癥狀越嚴(yán)重。

1.6.2 血尿酸

在治療前及治療后，取患者空腹外周靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光測(cè)定血清中尿酸水平。

1.6.3 療效

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)：①臨床控制，是指臨床癥狀體征完全消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，痛風(fēng)結(jié)節(jié)變小，血尿酸正常；②顯效，是指臨床主要癥狀體征消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，痛風(fēng)結(jié)節(jié)有所減退，血尿酸基本正常；③有效，是指臨床主要癥狀體征基本減輕，關(guān)節(jié)功能改善，痛風(fēng)結(jié)節(jié)無變化，血尿酸明顯下降，但未恢復(fù)正常；④無效，是指臨床癥狀體征、關(guān)節(jié)功能、痛風(fēng)結(jié)節(jié)、血尿酸未改善，甚至加重。

表1 兩組患者的臨床基本資料對(duì)比（n=54）

1.6.4 免疫功能

在治療前及治療后，取患者空腹外周靜脈血，采用美國(guó)貝克曼庫爾特CytoFLEX 流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8。

1.6.5 炎癥標(biāo)記物

在治療前及治療后，采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定血清中的白介素1β（Interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、IL-8、IL-17、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；采用免疫比濁法測(cè)定高敏C-反應(yīng)蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。

1.6.6 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

在治療前及治療后，采用LB-2A PLUS 自動(dòng)血流變分析儀（天津市唐宇醫(yī)療器械科技發(fā)展有限公司）測(cè)定患者的血流動(dòng)力學(xué)：全血粘度（ηb）、血漿粘度（ηp）、血沉（Erythrocyte sedimentation rate，ESR）、紅細(xì)胞電泳（Erythrocyte electrophoresis，EEP）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)ib）。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量指標(biāo)特征以（）形式表示，組內(nèi)及組間數(shù)據(jù)差異比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Mann-Whitney U 秩和檢驗(yàn)，以P<0.05 表示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)秩和檢驗(yàn)，治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.693，P<0.001）。見表2。

2.2 血尿酸及臨床癥狀評(píng)分

治療前，兩組患者的血尿酸、臨床癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的血尿酸、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)急性紅腫、關(guān)節(jié)功能障礙、口渴、發(fā)熱、心煩不安、尿黃等臨床癥狀評(píng)分均下降，差異顯著（P<0.05）。治療后，治療組的血尿酸、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)急性紅腫、關(guān)節(jié)功能障礙、口渴、發(fā)熱、心煩不安、尿黃等臨床癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組的，差異顯著（P<0.05），見表3。

表2 兩組數(shù)據(jù)臨床療效比較（n=54）

表3 兩組患者治療前后的血尿酸及臨床癥狀評(píng)分對(duì)比（，分，n=54）

表3 兩組患者治療前后的血尿酸及臨床癥狀評(píng)分對(duì)比（，分，n=54）

組別治療時(shí)間血尿酸/μmol·L-1關(guān)節(jié)疼痛關(guān)節(jié)急性紅腫關(guān)節(jié)功能障礙口渴發(fā)熱心煩不安尿黃

2.3 炎癥因子

治療前，兩組患者的TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17 水平均出現(xiàn)明顯下降（P<0.05），且治療組治療后的TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17 水平均明顯低于對(duì)照組的（P<0.05），見表4。

2.4 T細(xì)胞亞群

在治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者CD4+、CD4/CD8水平均出現(xiàn)明顯下降（P<0.05），CD3+、CD8+水平出現(xiàn)升高（P<0.05）。治療組治療后的CD4+、CD4/CD8水平均明顯低于對(duì)照組的（P<0.05），治療組治療后的CD3+、CD8+水平均明顯高于對(duì)照組的（P<0.05），見表5。

2.5 血液流變學(xué)指標(biāo)

在治療前，兩組患者的ESR、EEP、ηb、ηp、Fib水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者ESR、EEP、ηb、ηp、Fib 水平均出現(xiàn)明顯下降（P<0.05）；治療組治療后的ESR、EEP、ηb、ηp、Fib 水平均明顯低于對(duì)照組的（P<0.05），見表6。

3 討論

近年來，隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高，人們飲食結(jié)構(gòu)的變化，AGA 的發(fā)病率越來越高，已經(jīng)直接影響人們的生命健康。AGA患者的疼痛是較多因素造成的血尿酸水平過于飽和而致的炎癥反應(yīng)，這與血液流變學(xué)相關(guān)，同時(shí)炎癥反應(yīng)中TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17 等指標(biāo)的高低與炎癥反應(yīng)程度相關(guān)。有研究報(bào)道[9]，AGA 與自身免疫系統(tǒng)紊亂存在著一定的關(guān)系。因此，本研究從免疫功能、血液流變學(xué)及炎性相關(guān)因子三個(gè)方面進(jìn)行觀察，探討四妙散加減方對(duì)AGA的免疫功能、血液流變學(xué)及炎性相關(guān)因子的影響，旨在探討四妙散加減方干預(yù)AGA的作用機(jī)制。

表4 兩組患者治療前后的炎癥標(biāo)記物變化對(duì)比（，分，n=54）

表4 兩組患者治療前后的炎癥標(biāo)記物變化對(duì)比（，分，n=54）

組別對(duì)照組治療組治療前組間對(duì)比治療后組間對(duì)比治療時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值t值P值t值P值TNF-α/ng·L-1 242.96±39.63 187.68±28.58 8.314<0.001 248.68±42.68 108.33±30.93 19.567<0.001 0.722 0.472 13.846<0.001 hs-CRP/mg·L-1 30.02±7.34 16.98±5.28 10.598<0.001 29.47±6.94 11.38±4.72 15.839<0.001 0.400 0.690 5.811<0.001 IL-1β/ng·L-1 55.68±10.79 43.54±8.69 6.439<0.001 54.85±9.57 32.79±7.58 13.279<0.001 0.423 0.673 6.851<0.001 IL-6/ng·L-1 48.56±9.57 36.67±8.63 6.780<0.001 50.32±12.52 28.68±7.26 10.988<0.001 0.821 0.414 8.057<0.001 IL-8/ng·L-1 50.36±7.36 41.68±5.69 6.856<0.001 49.58±7.04 33.86±4.95 13.423<0.001 0.563 0.575 7.620<0.001 IL-17/ng·L-1 46.89±8.87 37.67±6.90 6.029<0.001 47.68±9.76 28.68±6.23 12.058<0.001 0.440 0.661 7.106<0.001

表5 兩組患者治療前后的T細(xì)胞亞群指標(biāo)水平變化對(duì)比（，分，n=54）

表5 兩組患者治療前后的T細(xì)胞亞群指標(biāo)水平變化對(duì)比（，分，n=54）

組別對(duì)照組治療組治療前組間對(duì)比治療后組間對(duì)比治療時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值t值P值t值P值CD3+（%）57.33±5.27 62.07±4.20 4.873<0.001 56.30±4.24 67.84±5.16 11.971<0.001 1.055 0.294 6.008<0.001 CD4+（%）40.28±2.91 37.75±2.33 4.702<0.001 40.16±2.85 34.81±2.17 10.348<0.001 0.204 0.839 6.393<0.001 CD8+（%）23.23±2.35 25.84±2.11 5.738<0.001 23.21±2.42 28.53±2.13 11.433<0.001 0.041 0.967 6.216<0.001 CD4/CD8 1.71±0.14 1.44±0.12 10.145<0.001 1.69±0.17 1.32±0.15 11.307<0.001 0.629 0.531 4.328<0.001

表6 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（，分，n=54）

表6 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（，分，n=54）

組別對(duì)照組治療組治療前組間對(duì)比治療后組間對(duì)比治療時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值t值P值t值P值ESR/mm·h-1 24.56±4.58 21.65±3.07 3.878<0.001 24.82±6.38 18.50±2.68 6.711<0.001 0.243 0.808 5.680<0.001 EEP/S 351.02±38.64 332.34±20.64 3.133 0.002 347.34±44.23 299.34±19.27 7.311<0.001 0.460 0.646 8.588<0.001 ηb/mp.s 5.87±0.52 5.08±0.19 10.486<0.001 5.79±0.56 4.54±0.23 15.173<0.001 0.769 0.443 13.301<0.001 ηp/mp.s 1.98±0.38 1.83±0.31 2.248 0.027 2.02±0.38 1.67±0.26 5.586<0.001 0.547 0.586 2.906 0.004 Fib/g·L-1 10.62±0.67 8.54±0.28 21.049<0.001 10.51±0.70 7.84±0.34 25.212<0.001 0.834 0.406 11.679<0.001

中醫(yī)認(rèn)為，AGA 屬于“痹癥”，濕熱淤阻或濁毒淤阻型疾病，陰虛致濁液不降，內(nèi)生水熱排泄不暢，導(dǎo)致筋絡(luò)郁結(jié)，內(nèi)熱炙盛而難以外泄[10]。內(nèi)熱及濕氣下襲關(guān)節(jié)，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫脹疼痛不適。AGA 筋絡(luò)不通，瘀毒內(nèi)阻而下積，風(fēng)、寒、濕、熱雜聚。方中四妙散加減方中威靈仙能祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、消骨梗、止痛；蒼術(shù)燥濕健脾、祛風(fēng)散寒；羊角灰軟化骨質(zhì)；白芥子通絡(luò)止痛；薏苡仁利水滲透濕、除痹、解毒散結(jié)；牛膝逐瘀通經(jīng)、強(qiáng)筋骨，引藥下行直達(dá)病灶；黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡；桑寄生益肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕;金錢草清熱利尿、祛風(fēng)止痛、消炎解毒；地龍清熱、通絡(luò)；全方共湊清熱利濕、通痹止痛之功效。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明[11-13]，威靈仙解痙、抗炎鎮(zhèn)痛；薏苡仁解熱鎮(zhèn)痛，促尿酸排泄；牛膝總皂苷能抑制炎癥反應(yīng)，且具有鎮(zhèn)痛和活血作用；黃柏具有較強(qiáng)的抗痛風(fēng)作用；地龍具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用。本研究結(jié)果顯示，治療組的治療優(yōu)于對(duì)照組，提示四妙散加減方聯(lián)合西藥治療的效果明顯提高，且治療后患者的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)急性紅腫、關(guān)節(jié)功能障礙、口渴、發(fā)熱、心煩不安、尿黃等臨床癥狀得到明顯改善，尤其能緩解患者關(guān)節(jié)疼痛癥狀，避免關(guān)節(jié)功能障礙、關(guān)節(jié)畸形等的發(fā)生。四妙散加減方中含有牛膝有經(jīng)之性，以助藥力直達(dá)病所，同時(shí)威靈仙、地龍等通經(jīng)絡(luò)，能奏“清熱利濕、通痹止痛”，進(jìn)一步改善患者的關(guān)節(jié)癥狀。

AGA 的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但炎癥反應(yīng)是關(guān)節(jié)損害的重要環(huán)節(jié)，關(guān)節(jié)周圍和痛風(fēng)石內(nèi)的細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子、趨化因子、酶等催化周圍的內(nèi)環(huán)境，使得骨和關(guān)節(jié)更容易受到侵蝕。TNF-α 是炎癥網(wǎng)鏈中的一級(jí)細(xì)胞因子，是重要的促炎癥介質(zhì)，可由尿酸鹽結(jié)晶刺激而增加，并誘導(dǎo)其他炎癥炎子表達(dá)增強(qiáng)，并可上調(diào)黏附分子的表達(dá)，其相互作用、相互影響均加重組織的損傷和炎癥的產(chǎn)生[14]。hs-CRP 是炎癥反應(yīng)、炎癥強(qiáng)度和治療預(yù)后的重要判斷指標(biāo)，一旦機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)任何炎癥或損傷時(shí)，hs-CRP 水平迅速提高[15]。有文獻(xiàn)報(bào)道，尿酸鹽晶體刺激血液及關(guān)節(jié)液中單核細(xì)胞和吞噬細(xì)胞，引起IL-1 大量釋放，促進(jìn)IL-1β 的成熟及分泌，IL-1β 信號(hào)是感應(yīng)尿酸鹽晶體引起的重要炎癥介質(zhì)，是痛風(fēng)炎癥發(fā)生的驅(qū)動(dòng)因素，IL-1β 同時(shí)參與了急性與慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，且與炎癥程度相關(guān)[16]。IL-6 主要由單核巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞分泌，參與了關(guān)節(jié)病理性變化的全過程，且含量與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；同時(shí)IL-6 能夠刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化并提高其功能。尿酸鹽結(jié)晶可誘導(dǎo)IL-8 高表達(dá)，IL-8 為單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的致炎因子，可趨化炎細(xì)胞的遷移和聚集炎癥局部，引起局部炎癥反應(yīng)，并直接破壞炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)組織，促進(jìn)骨質(zhì)吸收和骨質(zhì)破壞[17]。IL-17 是是由Th17 細(xì)胞、T 細(xì)胞和淋巴組織誘導(dǎo)分泌的炎癥介質(zhì)，在AGA 起著重要作用，對(duì)多種變態(tài)反應(yīng)性疾病中Thl/Th2 細(xì)胞因子的失衡具有促進(jìn)作用，AGA 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，關(guān)節(jié)周圍和痛風(fēng)石內(nèi)的細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子等催化周圍的內(nèi)環(huán)境，使骨和關(guān)節(jié)更容易受到侵蝕[18]。本研究顯示，治療后治療組患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17 水平均低于對(duì)照組，提示了四妙散加減方內(nèi)服能減輕致炎因子的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)，減輕了炎癥損傷，從而促進(jìn)了疾病康復(fù)。

從T 細(xì)胞亞群方面分析，免疫系統(tǒng)在AGA 致病機(jī)制中具有非常重要的作用，痛風(fēng)關(guān)節(jié)損傷與自身免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)[19]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的CD3+、CD8+較治療前明顯升高，CD4+、CD4/CD8 較治療前明顯降低，治療組的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，這說明治療組能對(duì)AGA 患者的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生積極的作用，提高免疫抵抗力。

血尿酸在機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期處于的飽和狀態(tài)下，尿酸鹽與血漿白蛋白結(jié)合減少，尿酸鹽結(jié)晶析出，飽和的尿酸鹽釋放到關(guān)節(jié)液中[20]。痛風(fēng)患者由于痛風(fēng)石可造成無菌性炎癥使纖維蛋白原增加，除致血漿黏度增加外，纖維蛋白原的增加還可使紅細(xì)胞和血小板的聚集性增強(qiáng)；同時(shí)血漿黏度增加，細(xì)胞膜直徑變小球形化，膜彈性降低，硬度增加，導(dǎo)致紅細(xì)胞變形指數(shù)降低[21]。本研究結(jié)果顯示，治療組能降低血尿酸，治療組治療后的ESR、EEP、ηb、ηp、Fib水平均明顯低于對(duì)照組的，血液流變學(xué)指標(biāo)得到改善?！皾瘛薄梆觥薄盁帷笔峭达L(fēng)急性期的重要病理因素，當(dāng)三者合而為患時(shí)，加劇病理損害，可進(jìn)一步加重臟腑功能失調(diào)。中醫(yī)辨證分型與血液流變學(xué)之間存在著一定的相關(guān)性，濕熱痹阻、瘀熱內(nèi)郁是痛風(fēng)急性期的基本證候和原發(fā)病機(jī)。四妙散加減方以清熱、利濕、通絡(luò)干預(yù)AGA，降低血漿黏度，促進(jìn)關(guān)節(jié)局部血液循環(huán)，改善血液流變學(xué)情況。

四妙散加減方治療AGA 患者的臨床療效顯著，能降低血尿酸，改善臨床癥狀，抑制TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17 等炎癥因子的釋放，可能與改善血液流變學(xué)和減少炎性反應(yīng)介質(zhì)有關(guān)，通過抑制這些炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用。從上述研究結(jié)果可知，四妙散加減方在AGA患者治療中的機(jī)制是多因素的，能降低血尿酸，改善臨床癥狀，預(yù)計(jì)與改善免疫功能、血液流變學(xué)指標(biāo)和抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。