拳參的化學(xué)成分和藥理作用最新研究進(jìn)展＊

王皓南，黃必勝，詹志來，黃璐琦，劉大會(huì)，杜鴻志＊＊

（1. 湖北中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院 中藥資源與中藥化學(xué)湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 武漢 430065；2. 中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥資源中心 道地藥材國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地 北京 100700）

拳參為蓼科植物拳參Polygonum bistortaL 的干燥根莖，其性味苦、平，歸腎、胃經(jīng)，具有清熱解毒、利濕消腫等功效[1]，常以干粉、切片根和茶的形式出現(xiàn)。拳參又名紫參、蚤休、牡蒙等，最早以紫參之名記載于《新修本草》：“紫參，葉似羊蹄，紫花青穗皮紫黑，肉紅白，肉淺皮深，所在有之”[2]。分布于山東、甘肅、湖北等地，用于治療痢疾、腹瀉、急性胃腸炎、急性呼吸道感染、口腔潰瘍、痔瘡出血和毒蛇咬傷等[3]。近年來，國內(nèi)外對(duì)該植物研究逐漸深入，在化學(xué)成分、藥理作用及其作用機(jī)制方面取得一定研究進(jìn)展，表明拳參有著巨大的開發(fā)潛力。本團(tuán)隊(duì)在承擔(dān)名貴中藥資源可持續(xù)利用能力建設(shè)項(xiàng)目中，通過系統(tǒng)查閱資料，對(duì)拳參的化學(xué)成分及藥理作用等內(nèi)容進(jìn)行整理。

1 拳參的化學(xué)成分

迄今，已從拳參中分離鑒定出158 種化合物，揮發(fā)油成分高達(dá)78 種；此外含有機(jī)酸及酚類、黃酮類、糖苷類、萜類、甾類皂苷類、苯丙素類、生物堿類及其他類化合物等達(dá)80 種[4-60]，綜合研究可知，拳參主含揮發(fā)油和有機(jī)酸及酚類成分。其中研究較多的5 種藥效成分為：沒食子酸、綠原酸、兒茶素、蘆丁、β-谷甾醇（圖1）。

圖1 拳參5種主要有效物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.1 揮發(fā)油成分

揮發(fā)油成分是中藥的一類重要活性成分，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、香料、食品和化妝品等多種行業(yè)[5]。相關(guān)學(xué)者從拳參中分離鑒定的78種揮發(fā)油成分，占已報(bào)道成分的49.4%，包括醇、醛、酮、酚、酸、酯、烴類等等[6-8]，詳情見表1。

表1 拳參的揮發(fā)油成分

續(xù)表

1.2 拳參的有機(jī)酸及酚類

有機(jī)酸及酚類是拳參的最主要成分，其中顯著代表為沒食子酸，其生物活性強(qiáng)，抗氧化能力強(qiáng)大，抗病原微生物作用明顯，與拳參抗腫瘤活性密切相關(guān)。因此，現(xiàn)行的《中國藥典》（2015 版）[9]中拳參的薄層鑒別和含量測定將其作為檢測指標(biāo)。拳參的有機(jī)酸及酚類化合物較多，詳情見表2。

1.3 拳參的黃酮類成分

黃酮類化合物在多種天然植物中都廣泛存在，其在拳參中含量豐富（表3）。拳參黃酮類化合物典型代表有5-戊二烯-3-酮和兒茶素，研究[54]證實(shí)，前者含量高，具有強(qiáng)抗氧化能力，后者能顯著抑制炎癥反應(yīng)[56]。

1.4 拳參的萜類

萜類大多存在于高等植物中，是中藥中所含的一

類重要天然有機(jī)化合物，也是自然界種類最多、分布最廣泛的一類天然產(chǎn)物[10]。研究[19]報(bào)道，拳參萜類成分中的無羈萜醇可能揭示了拳參的抗炎作用。目前分離鑒定出萜類化合物有11種，詳情見表4。

表2 拳參的有機(jī)酸及酚類化合物

表3 拳參的黃酮類化合物

1.5 拳參的糖苷類

糖苷類成分是中藥中一類重要的活性物質(zhì)，因其突出的藥效活性受到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。藥代動(dòng)力學(xué)研究[11]表明，大多數(shù)糖苷類需經(jīng)腸道菌群酶解為苷元而發(fā)揮療效。拳參在傳統(tǒng)中藥中應(yīng)用于止瀉，拳參的糖苷類成分較多，詳情見表5。

1.6 拳參的其他類化合物

拳參中已知的甾類皂苷類、苯丙素類化合物較少，還有少量蒽醌類化合物（表6）。甾類皂苷類中β-谷甾醇對(duì)多種癌細(xì)胞具有生物活性。綠原酸也被證實(shí)是拳參的活性成分之一，其作用與拳參功效較為一致。綠原酸的含量在一定程度上即可代表藥材品質(zhì)的高低或臨床療效。因此，在《香港中藥材標(biāo)準(zhǔn)》（第六期）中，拳參以綠原酸為檢查標(biāo)準(zhǔn)[12]。

1.7 無機(jī)元素

無機(jī)元素在中藥藥效發(fā)揮過程中起到協(xié)同作用，可提高機(jī)體免疫，促進(jìn)機(jī)體生長發(fā)育。元素的測定可為闡明中藥作用機(jī)理、新藥開發(fā)、改造藥物及中藥材的鑒定和改進(jìn)等提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。有研究[27-28]對(duì)拳參的幾種元素進(jìn)行測定，以 Ca 含量最高，還有 Mg、Fe、Cu、Zn、Mn。

2 拳參的藥理作用

2.1 保護(hù)心腦血管

拳參對(duì)心腦血管保護(hù)作用突出，可改善心肌細(xì)胞抗氧化酶系統(tǒng)功能，減緩心肌肥厚，提高抗心律失常作用，這可能與多靶點(diǎn)起作用密切相關(guān)。因此，本文對(duì)拳參心腦血管起治療作用的有效成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定及藥動(dòng)學(xué)研究匯總，以期為開發(fā)心腦血管保護(hù)新藥提供參考與啟示[29]。詳情見表7。

表4 拳參的萜類化合物

表5 拳參的糖苷類化合物

表6 拳參的其他類化合物

表7 拳參對(duì)心腦血管的保護(hù)作用

2.2 抗病原微生物作用

有研究[41]報(bào)道，拳參的抗病原微生物活性強(qiáng)于清熱解毒中藥黃連和地丁，被稱為廣譜抗菌草藥。其消腫止痛、清熱解毒功效與沒食子酸密切相關(guān)，拳參鞣質(zhì)成分也有抗病毒作用，可阻止宿主細(xì)胞表面病毒吸附。拳參對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌等多種病原微生物抑制作用明顯（表8）。

2.3 抗腫瘤作用

拳參酚類物質(zhì)表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性[7]。研究[13]證實(shí)，拳參可增加自噬而阻斷降解，繼而積累泛素蛋白和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，刺激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。拳參中的多種化學(xué)成分對(duì)多種癌細(xì)胞株均表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性，詳情見表9。

2.4 抗氧化作用

拳參的抗氧化作用藥效物質(zhì)基礎(chǔ)主要為黃酮類、酚類化合物（表10）。有研究[46]指出，拳參醇提物的抗氧化活性可與同濃度的水溶性維生素E相當(dāng)。

2.5 抗炎作用

研究[19,54]發(fā)現(xiàn)5-戊二烯-3-酮和無羈萜醇兩種活性化合物在很大程度上揭示了拳參的抗炎作用。拳參可促使白蛋白水平下降，游離的抗炎血漿水平持續(xù)升高；還可增加黏液、SOD 和過氧化氫酶含量，降低潰瘍指數(shù)和硫代巴比妥酸活性物質(zhì)含量，預(yù)防誘導(dǎo)的粘膜氧化應(yīng)激；使腦內(nèi)致炎物質(zhì)IL-6 顯著上升[54]。拳參抗炎作用突出，詳情見表11。

表8 拳參的抗病原微生物作用

表9 拳參的抗腫瘤作用

表10 拳參的抗氧化作用

表11 拳參的抗炎作用

表12 拳參的其他藥理作用

2.6 其他作用

過量服用撲熱息痛會(huì)產(chǎn)生肝毒性，而拳參可預(yù)防這種藥源性急性肝損傷的發(fā)生。不僅如此，拳參鎮(zhèn)痛效果明顯，其中富含的大量鞣質(zhì)類化合物有止血化瘀功效，可縮短小鼠斷尾出血時(shí)間[55,57]。拳參提取物還能增強(qiáng)免疫功能，可利用拳參這一藥理特性，后期可進(jìn)行增強(qiáng)免疫力的保健藥品開發(fā)，見表12。

3 小結(jié)

中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，是我國獨(dú)特的衛(wèi)生資源，幾千年來對(duì)民族的繁衍和人類的健康發(fā)揮了重要的作用。近年來，中藥高效的法制化進(jìn)程，彰顯出我國扶持和促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的決心與實(shí)力[61]。拳參作為傳統(tǒng)中藥之一，被用于多種臨床治療，在我國多個(gè)省份皆有分布。同時(shí)，其藥理活性強(qiáng)，對(duì)人體健康具有重要意義。

按照傳統(tǒng)中藥用法，拳參用藥部位為地下部分，其地上部分往往會(huì)被忽視，拳參的地上部分價(jià)值研究報(bào)道較少。拳參的研究大多基于不同提取物上，對(duì)其具體起到藥效作用的單體化合物詳細(xì)研究較少，其潛在的分子機(jī)制仍不完全清楚。未來，可采用現(xiàn)代科學(xué)的分離測試手段對(duì)拳參單體化合物及藥理活性進(jìn)行更深入、系統(tǒng)研究，特別是挖掘出心腦血管保護(hù)作用、抗氧化、抗炎等藥理活性的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。同時(shí)，深入探索其各種重要藥理作用的藥理機(jī)制，為發(fā)現(xiàn)新的藥用活性化合物提供一定的理論依據(jù)[62-63]。