姚俊鵬,張 林,2,周思遠(yuǎn),張鐳瀟,陳麗萍,封秀梅,游 翕,李 瑛**
(1. 成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院/第三附屬醫(yī)院 成都 610075;2. 成都中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,四川省糖尿病防治中心 成都 610041)
超重和肥胖是指異?;蜻^多的脂肪積聚的狀態(tài)[1],可導(dǎo)致許多慢性疾病,如糖尿病、高血壓、心腦血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等[2],并且增加腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),甚至降低預(yù)期壽命[3-4]。據(jù)估計(jì),2015年約有400 萬人死于體質(zhì)量,超重[5]。2014 年全世界與體質(zhì)量超重有關(guān)疾病的經(jīng)濟(jì)損失估計(jì)為2.0 萬億美元[6]。肥胖不僅增加許多致死性慢性疾病的患病率,且破壞形體美觀,阻礙正常的自我認(rèn)知與人際交往,成為影響現(xiàn)代人生活質(zhì)量的重要疾病之一[7]。
目前,美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的治療肥胖的藥物有六種[8]:芬特明、奧利司他、芬特明/托吡酯、氯卡色林、納曲酮/安非他酮緩釋片、利拉魯肽,均有一定的減輕體質(zhì)量的作用,但這些藥物伴隨的副作用常使患者依從性較差。針刺是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的精華,也是最先被西方醫(yī)學(xué)界所認(rèn)可的傳統(tǒng)中醫(yī)診療手段,治療肥胖有良好的療效和安全性。針刺治療肥胖癥在內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝針灸疾病譜中居于第一位[9],在臨床上被廣泛運(yùn)用。
系統(tǒng)評(píng)價(jià)(Systematic review,SR)作為循證醫(yī)學(xué)最高等級(jí)證據(jù)存在,其結(jié)果可用于評(píng)價(jià)臨床療效、制定臨床指南和規(guī)范[10]。而系統(tǒng)評(píng)價(jià)再評(píng)價(jià)(Overview of reviews,Overviews)則從更高層面對(duì)系統(tǒng)評(píng)價(jià)證據(jù)進(jìn)行了綜合,其包含的信息量更全面、臨床實(shí)用性更強(qiáng)[11]。截至目前,針對(duì)針刺治療單純性肥胖,國內(nèi)外已公開發(fā)表一定數(shù)量的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析文章,但其方法學(xué)質(zhì)量和證據(jù)的可靠性尚不清楚,因此,有必要對(duì)這些研究進(jìn)行再評(píng)價(jià)。本研究搜集針刺治療單純性肥胖的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta 分析,通過AMSTAR 2 工具[12]及GRADE 系統(tǒng)[13]對(duì)針刺治療單純性肥胖的系統(tǒng)評(píng)價(jià)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量和結(jié)論可靠程度的評(píng)估,以期為針刺治療肥胖的臨床應(yīng)用提供參考。
1.1.1 研究類型
針刺治療單純性肥胖的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析,語種限定為中、英文。
1.1.2 研究對(duì)象
研究對(duì)象明確診斷為單純性肥胖的患者,其性別、年齡、種族、肥胖程度等均不限。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)[1]或現(xiàn)有國內(nèi)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[14]。
1.1.3 干預(yù)措施
干預(yù)措施:治療組采用的干預(yù)措施為單獨(dú)的針刺治療(包括針刺、電針、耳針、穴位按壓等)或針刺為主輔以其他非針刺療法(包括生活方式管理、常規(guī)西藥等);對(duì)照組采用的干預(yù)措施為安慰治療(空白對(duì)照、假針刺等)或其他非針刺療法。
1.1.4 結(jié)局指標(biāo)
主要結(jié)局指標(biāo)至少包括:體質(zhì)量(BW)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)或臨床有效率中的一種;次要結(jié)局指標(biāo)包括體脂量(BFM)、腰圍(WC)、臀圍(HC)等參數(shù)。
1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)
排除標(biāo)準(zhǔn):研究對(duì)象為繼發(fā)性肥胖或肥胖并發(fā)其他疾病;針刺作為非主要干預(yù)措施或聯(lián)合其他傳統(tǒng)中醫(yī)療法的文獻(xiàn);非中、英文文獻(xiàn);會(huì)議摘要或評(píng)論;重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);不同針刺療法間的比較研究;系統(tǒng)評(píng)價(jià)的計(jì)劃書。
計(jì)算機(jī)檢索 PubMed、EMbase、Cochrane Library(2019年第2期)、CBM、VIP、CNKI和WanFang Data,收集自建庫至2019 年2 月28 日關(guān)于針刺治療單純性肥胖的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。此外,追溯納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn),以補(bǔ) 充 獲 得 相 關(guān) 文 獻(xiàn) 。 其 中 Obesity、Overweight、Acupuncture、Systematic Review、Meta-analysis、肥胖、超重、針刺、電針、耳針、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta 分析等為主要中英文檢索詞。以PubMed為例,具體檢索策略見圖1。
將檢索到的文獻(xiàn)導(dǎo)入Endnote X9 文獻(xiàn)管理軟件,先剔除重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn),而后閱讀標(biāo)題、摘要排除明顯不符合要求的研究完成初篩,余下載全文進(jìn)行復(fù)篩。采用Excel 2007 軟件建立資料提取表對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取,資料提取表的內(nèi)容包括第一作者姓名、發(fā)表年份、干預(yù)措施、納入患者總數(shù)、結(jié)局指標(biāo)、測量工具、研究結(jié)論、質(zhì)量評(píng)價(jià)方法以及各結(jié)局指標(biāo)定量分析結(jié)果等。由兩位研究者獨(dú)自閱讀篩選文獻(xiàn),提取相應(yīng)信息,并將結(jié)果進(jìn)行交叉核對(duì)。如有分歧則共同討論解決,協(xié)商解決不了則交由第三方裁決。
由兩位研究者采用AMSTAR 2 工具[12]和GRADE系統(tǒng)[13]對(duì)所納入的系統(tǒng)評(píng)價(jià)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量和證據(jù)質(zhì)量等級(jí)評(píng)估。過程中如遇分歧,則討論解決或交由第三方裁決。
本研究主要采用定性分析,不進(jìn)行定量的Meta分析。借助Stata 14.0 軟件進(jìn)行相關(guān)森林圖繪制及處理。
圖1 PubMed檢索策略
根據(jù)檢索策略,共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)220篇,經(jīng)逐層篩選,最終納入11 篇[15-25]系統(tǒng)評(píng)價(jià)。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖2。
本研究納入的11 篇[15-25]系統(tǒng)評(píng)價(jià)中,英文文獻(xiàn)4篇[19-22]、中文文獻(xiàn) 7 篇[15-18,23-25]。其中 9 篇[15-23]為期刊發(fā)表論文,2篇[24-25]為碩士學(xué)位論文。納入文獻(xiàn)基本特征見表1。
AMSTAR 2 條目評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,2 篇[21-22]系統(tǒng)評(píng)價(jià)有1個(gè)關(guān)鍵條目未能滿足,判為低質(zhì)量,其余[15-20,23-25]均至少有2 個(gè)關(guān)鍵條目未能達(dá)標(biāo),均判為極低質(zhì)量。納入研究的方法學(xué)質(zhì)量見表2。
GRADE系統(tǒng)證據(jù)質(zhì)量分級(jí)結(jié)果見表3。
2.5.1 體質(zhì)量
6 篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)關(guān)注了針刺治療后體質(zhì)量變化情況,其中 5 篇[15-16,19,22,24]對(duì)比了針刺和假針刺,1 篇[15]對(duì)比了針刺和等待治療,4 篇[15-16,18,22]對(duì)比了針刺和西藥,1篇[24]對(duì)比了針刺聯(lián)合生活方式管理和單獨(dú)生活方式管理。①針刺和假針刺比較:4 篇[15-16,22,24]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示針刺組體質(zhì)量減輕優(yōu)于假針刺組,另1 篇[19]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示兩組間體質(zhì)量減輕差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②針刺和等待治療比較:1 篇[15]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示針刺組體質(zhì)量減輕優(yōu)于等待治療組。③針刺和西藥比較:4 篇[15-16,18,22]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果均顯示針刺組減重效果優(yōu)于西藥組(見圖3)。④針刺聯(lián)合生活方式管理和單獨(dú)生活方式管理比較:1 篇[24]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示針刺聯(lián)合生活管理在減輕肥胖患者體質(zhì)量方面優(yōu)于單獨(dú)生活管理(見圖3)。
圖2 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果
表1 納入11篇針刺治療單純性肥胖系統(tǒng)評(píng)價(jià)的文獻(xiàn)基本特征
表2 納入11篇針刺治療單純性肥胖系統(tǒng)評(píng)價(jià)的AMSTAR 2評(píng)價(jià)結(jié)果
表3 納入11篇針刺治療單純性肥胖系統(tǒng)評(píng)價(jià)的GRADE質(zhì)量評(píng)估
2.5.2 BMI
8 篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)關(guān)注了肥胖患者的BMI,其中6篇[15-16,19,21,24-25]對(duì)比了針刺和假針刺,4 篇[15-16,20-21]對(duì)比了針刺和等待治療,2 篇[15,18]對(duì)比了針刺和西藥,3篇[20-21,24]對(duì)比了針刺聯(lián)合生活管理和單獨(dú)生活管理。(1)針刺和假針刺比較:4 篇[15-16,19,24]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示針刺組治療后患者BMI 明顯低于假針刺組,余2篇[21,25]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示兩組BMI 減少差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)針刺和等待治療比較:1 篇[21]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示兩組間BMI 減少無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,3 篇[15-16,20]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示針刺組在減輕肥胖患者BMI 方面優(yōu)于等待治療組。(3)針刺和西藥比較:1 篇[18]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示干預(yù)后針刺組患者BMI 明顯低于西藥組,另1篇[15]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示兩組間BMI 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)針刺聯(lián)合生活方式管理和單獨(dú)生活方式管理比較:3 篇[20-21,24]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果均顯示針刺聯(lián)合生活管理在降低肥胖患者BMI 方面優(yōu)于單獨(dú)生活管理(見圖4)。
2.5.3 臨床有效率
6 篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)關(guān)注了干預(yù)的臨床有效率,其中所有文獻(xiàn)都[15,17-18,22-23,25]對(duì)比了針刺和西藥,1 篇[15]對(duì)比了針刺和等待治療,2 篇[22,25]對(duì)比了針刺聯(lián)合生活方式管理和單獨(dú)生活方式管理。(1)針刺和西藥比較:3篇[17-18,22]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示針刺治療單純性肥胖的有效率高于西藥,另3 篇[15,23,25]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果針刺與西藥相比,治療單純性肥胖有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)針刺和等待治療比較:針刺組的臨床有效率優(yōu)于等待治療組[15]。(3)針刺聯(lián)合生活方式管理和單獨(dú)生活方式管理比較:2 篇[22,25]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果均顯示針刺聯(lián)合生活管理治療肥胖的臨床有效率高于單獨(dú)生活管理(見圖5)。
2.5.4 腰圍
1篇[19]系統(tǒng)評(píng)價(jià)關(guān)注了肥胖的腰圍指標(biāo),為針刺和假針刺的對(duì)比。顯示干預(yù)后針刺組患者的腰圍顯著低于假針刺組[MD=2.02,95%CI=(0.21,3.83),P=0.03]。
2.5.5 臀圍
2 篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)關(guān)注了臀圍指標(biāo),其中1篇[19]對(duì)比了針刺和假針刺,另1 篇[18]對(duì)比了針刺和西藥。(1)針刺和假針刺比較:顯示針刺組臀圍減小優(yōu)于假針刺[MD=2.74,95%CI=(1.21,4.27),P=0.0004]。(2)針刺和西藥比較:顯示兩組間臀圍減小差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.35,95%CI=(-0.56,-0.15),P<0.0007]。
2.5.6 體脂量
圖3 針刺對(duì)單純性肥胖患者體質(zhì)量的影響
圖4 針刺對(duì)單純性肥胖患者BMI值的影響
圖5 針刺治療單純性肥胖的有效率
1 篇[19]系統(tǒng)評(píng)價(jià)關(guān)注了干預(yù)前后肥胖患者體脂量的變化,為針刺和假針刺的對(duì)比。顯示干預(yù)后針刺組患者的體脂含量顯著低于假針刺組[MD=0.66,95%CI=(0.51,0.80),P<0.01]。
系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta 分析是指導(dǎo)臨床實(shí)踐和衛(wèi)生決策最佳證據(jù)的來源之一,但其質(zhì)量易受多方面混雜因素的影響。本研究采用AMSTAR 2工具對(duì)納入的系統(tǒng)評(píng)價(jià)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià),與AMSTAR 工具[26]相比,AMSTAR 2對(duì)于偏倚風(fēng)險(xiǎn)對(duì)數(shù)據(jù)合并結(jié)果影響的評(píng)估更為詳細(xì),通過增加研究者是否評(píng)估納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)對(duì)數(shù)據(jù)分析結(jié)果產(chǎn)生的影響等條目,進(jìn)一步提升評(píng)價(jià)的信效度。評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,9 篇[15-20,23-25]為極低質(zhì)量,2 篇[21-22]為低質(zhì)量,總體方法學(xué)質(zhì)量相對(duì)較低。所有系統(tǒng)評(píng)價(jià)均未能進(jìn)行提前注冊(cè),不能保證研究過程的公開透明,這影響了系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究的前瞻性和嚴(yán)謹(jǐn)性;所有的系統(tǒng)評(píng)價(jià)均未提供排除的文獻(xiàn)清單,研究篩選可能存在遺漏,證據(jù)使用者不易判斷文獻(xiàn)排除是否恰當(dāng);8 篇[16-20,23-25]系統(tǒng)評(píng)價(jià)沒有考慮單個(gè)研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn),致使研究結(jié)果的真實(shí)性受到影響。以上關(guān)鍵條目的缺失,直接導(dǎo)致此次所納入的系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法學(xué)質(zhì)量為低至極低。
此外,10 篇[15-20,22-25]系統(tǒng)評(píng)價(jià)未對(duì)其納入研究的類型也未進(jìn)行相應(yīng)解釋,盡管納入的均為RCT,但這也在一定程度上影響了系統(tǒng)評(píng)價(jià)作為最高證據(jù)來源的嚴(yán)謹(jǐn)性。所有系統(tǒng)評(píng)價(jià)均未交待納入研究的基金來源,且7篇[15-18,23-25]系統(tǒng)評(píng)價(jià)未能充分報(bào)告利益沖突,有可能潛在影響結(jié)果客觀性的利益關(guān)系,而資助者的利益沖突可能會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)、執(zhí)行和報(bào)告產(chǎn)生消極影響,甚至高估研究結(jié)果[12]。
GRADE 系統(tǒng)評(píng)估顯示,納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)論均無高質(zhì)量證據(jù)的支持,僅4個(gè)證據(jù)質(zhì)量為中等,其余均為低級(jí)或極低級(jí)質(zhì)量,這說明納入文獻(xiàn)的真實(shí)數(shù)據(jù)可能與系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果存在較大差異。造成證據(jù)質(zhì)量降級(jí)的主要因素為納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)自身方法學(xué)上的局限性和發(fā)表偏倚,大部分系統(tǒng)評(píng)價(jià)所納入的原始文獻(xiàn)對(duì)于隨機(jī)分配的方法、分組的隱藏、是否使用盲法以及隨訪未進(jìn)行明確描述,這說明當(dāng)前針刺治療單純性肥胖的原始研究設(shè)計(jì)有一定缺陷,缺乏科學(xué)規(guī)范的方法學(xué)指導(dǎo),最終影響二次研究的論證強(qiáng)度。造成發(fā)表偏倚的因素大多為漏斗圖不對(duì)稱、納入研究的數(shù)量較小或多偏向?yàn)殛栃越Y(jié)果,增大了估計(jì)效應(yīng)值的偏倚[27],導(dǎo)致系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)論與真實(shí)情況存在較大的差異。GRADE 評(píng)級(jí)為中等的四個(gè)結(jié)局指標(biāo)分別提示:①針刺治療肥胖的臨床有效率優(yōu)于西布曲明[22];②針刺在降低肥胖患者體質(zhì)量和體脂量方面優(yōu)于假針刺[19,24];③針刺聯(lián)合生活管理比單獨(dú)生活管理更能降低肥胖患者的BMI 值[21],以上證據(jù)強(qiáng)度相對(duì)較高,值得臨床醫(yī)生和指南制定者參考[28]。從目前已有研究來看,雖然大部分系統(tǒng)評(píng)價(jià)對(duì)認(rèn)為針刺治療肥胖的療效肯定,但鑒于納入研究的方法學(xué)質(zhì)量和證據(jù)質(zhì)量,結(jié)論的可靠性尚需開展更多高質(zhì)量大樣本隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行驗(yàn)證。
目前,針刺治療肥胖的系統(tǒng)評(píng)價(jià)尚存在一些不足:①納入研究的文獻(xiàn)中,有半數(shù)文獻(xiàn)使用了諸如臨床有效率等復(fù)合結(jié)局指標(biāo)。此類復(fù)合指標(biāo)常將癥狀、體征與實(shí)驗(yàn)室檢查等整合為一個(gè)指標(biāo),難以獲得國際公認(rèn)[29],也不能體現(xiàn)針刺的作用特點(diǎn)。同時(shí),文獻(xiàn)中有效率的定義參差不齊,而療效標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一勢(shì)必會(huì)對(duì)治療結(jié)果的不同產(chǎn)生影響。結(jié)合肥胖病的臨床特征[1]和指南推薦的治療原則[14,30],建議研究者除監(jiān)測體脂參數(shù)外,重視血液生化學(xué)指標(biāo)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),同時(shí)記錄肥胖患者的生活質(zhì)量、情緒狀態(tài)等重要結(jié)局指標(biāo);②肥胖作為一種慢性疾病,治療后體質(zhì)量的維持同樣重要。為了預(yù)防減重后的體質(zhì)量反彈以及防治伴發(fā)疾病,隨訪是必不可少的[31]。但當(dāng)前系統(tǒng)評(píng)價(jià)卻鮮有對(duì)原始研究隨訪時(shí)間的關(guān)注;③缺乏衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)相關(guān)證據(jù)。相對(duì)于基礎(chǔ)藥物,針刺治療安全性高,治療成本低,因此,如何準(zhǔn)確挖掘針刺的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì),對(duì)于針刺循證臨床實(shí)踐有著重要的意義;④缺乏亞組分析。系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究始終來源于臨床,最終運(yùn)用于臨床。但現(xiàn)有系統(tǒng)評(píng)價(jià)少有基于肥胖流行病學(xué)的亞組分析,這可能會(huì)影響到證據(jù)的臨床實(shí)踐運(yùn)用,例如,針刺的減重效果在不同種族、年齡或不同肥胖程度的患者中是否存在差異。
本研究存在的局限性:①由于語言限制為中、英文,本研究未對(duì)同樣有中醫(yī)藥研究背景的韓國和日本數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,可能存在一定程度的發(fā)表偏倚;②由于針刺療法的復(fù)雜性(操作手法和腧穴配伍的多樣等),無法定量合并分析其效應(yīng)值;③對(duì)于針刺有效性的評(píng)價(jià),僅選取了部分主要指標(biāo),其他次要指標(biāo)尚未納入;④由于評(píng)價(jià)者對(duì)AMASTAR 2 與GRADE 各條目的理解是基于中文文獻(xiàn)的解讀,同時(shí),量表的評(píng)分較易受主觀因素的制約[32],因此評(píng)價(jià)的結(jié)果或許存在誤差。
綜上所述,本研究結(jié)果顯示,當(dāng)前針刺干預(yù)單純性肥胖療效是明確的,但其系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法學(xué)質(zhì)量總體較差,證據(jù)質(zhì)量級(jí)別較低。因此,仍需開展更多高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),并規(guī)范針刺相關(guān)臨床研究的方法學(xué)質(zhì)量和報(bào)告質(zhì)量,同時(shí)期待制作和更新相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià),為針刺治療肥胖的臨床應(yīng)用提供更多高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。