150例精神分裂癥患者長(zhǎng)期單一使用抗精神病藥物肝功能變化及臨床意義分析

河南省安陽(yáng)市第七人民醫(yī)院（455000）王雅楠

精神分裂癥是以精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)、情感、思維、行為等多方面障礙為主要特征的臨床常見精神類疾病，具有起病緩慢、病程長(zhǎng)、易反復(fù)遷延等特點(diǎn)，且發(fā)病時(shí)多伴有代謝異常等疾病，治療難度較大，易對(duì)家庭及社會(huì)造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[1]。長(zhǎng)期口服抗精神病藥物是目前臨床治療精神分裂癥的主要方式，但臨床實(shí)踐研究表明，長(zhǎng)期用藥易對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生一系列副作用，尤其以肝損傷最為顯著，進(jìn)而影響患者預(yù)后恢復(fù)[2]。目前臨床在長(zhǎng)期單一使用抗精神病藥物治療對(duì)精神分裂癥患者肝功能影響程度方面尚無(wú)統(tǒng)一定論。本研究選取我院150例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，旨在分析長(zhǎng)期單一使用抗精神病藥物治療對(duì)精神分裂癥患者肝功能的影響，為臨床監(jiān)測(cè)方案制定提供有效數(shù)據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2020年1月我院長(zhǎng)期單一使用抗精神病藥物治療（用藥時(shí)間≥1年）的150例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，將用藥時(shí)間＞5年的82例列為A組，將用藥時(shí)間1～5年的68例列為B組，另選取同期80例健康體檢者列為C組。A組男44例，女38例；年齡26～75歲，平均（51.51±11.62）歲；B組男37例，女31例；年齡28～76歲，平均（52.19±11.53）歲；C組男43例，女37例；年齡27～74歲，平均（50.65±11.61）歲。三組性別、年齡均衡可比（P＞0.05）。另以55歲為界點(diǎn)分別將A組、B組患者分為兩個(gè)亞組，其中A1組（≥55歲）31例，A2組（＜55歲）51例；B1組（≥55歲）27例，B2組（＜55歲）41例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：A、B組均存在精神分裂癥病史，且單一使用利培酮、奧氮平、阿立哌唑、齊拉西酮、喹硫平等抗精神病藥物治療1年及以上；C組均為健康體檢者且無(wú)抗精神病藥物史。②排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎疾病史；酒精、藥物依賴史；合并膽囊疾病；血液系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

1.3.1 肝功能檢查 采集晨空腹肘外周靜脈血約5ml，離心分離上層血清，采用邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽紅素(TBIL)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平。所有操作均由高資質(zhì)檢驗(yàn)?？迫藛T依照儀器及試劑盒說(shuō)明書嚴(yán)格執(zhí)行。

附表1 三組肝功能比較（±s）

附表1 三組肝功能比較（±s）

組別 例數(shù) TBIL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L） GGT（U/L）A組 82 23.96±2.92 44.61±5.01 44.18±5.11 53.89±5.52 B組 68 18.61±2.85 24.65±4.16 24.23±4.05 28.75±4.94 C組 80 10.81±2.66 15.63±4.18 20.07±3.08 21.45±4.61 F 447.020 882.025 762.812 914.699 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

附表2 不同亞組肝膽異常檢出率比較[n(%)]

1.3.2 肝膽彩色多普勒超聲檢查 檢查前1晚以清淡少渣飲食為主，進(jìn)食10h以上，于空腹?fàn)顟B(tài)下采用彩色多普勒超聲儀（GE Logiq5）進(jìn)行仰臥位、左側(cè)臥位、右側(cè)臥位等多切面多角度全面掃查，探頭頻率設(shè)置為2～5MHz，記錄肝膽異常情況。所有操作均由高資質(zhì)影像科醫(yī)師依照操作流程嚴(yán)格執(zhí)行。

1.4 觀察指標(biāo) ①三組肝功能（血清TBIL、ALT、AST、GGT水平）。②A1、A2組肝膽異常檢出率。③B1、B2組肝膽異常檢出率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 通過(guò)SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較以單因素方差進(jìn)行分析，兩兩比較以LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能 A組血清TBIL、ALT、AST、GGT水平均高于B組、C組（P＜0.05），見附表1。

2.2 肝膽異常檢出率 A1組肝膽異常檢出率為80.65%，高于A2組19.61%，B1組肝膽異常檢出率為33.33%，高于B2組7.32%（P＜0.05），見附表2。

3 討論

精神分裂癥屬嚴(yán)重型精神病，與自身心理、遺傳、社會(huì)環(huán)境、內(nèi)分泌狀態(tài)等因素相關(guān)，具有病程長(zhǎng)、不穩(wěn)定及易復(fù)發(fā)性[3]。利培酮、奧氮平等均是臨床治療精神分裂癥代表性藥物，患者需長(zhǎng)期服藥以維持穩(wěn)定狀態(tài)?？咕癫∷幬镏饕ㄟ^(guò)肝酶催化分解代謝，長(zhǎng)期服藥可增加肝臟負(fù)擔(dān)，引起一系列不良反應(yīng)[4]。此外，肝臟屬機(jī)體新陳代謝主要場(chǎng)所，肝功能受損還可對(duì)患者生活質(zhì)量及生命安全造成嚴(yán)重影響。

本研究對(duì)長(zhǎng)期單一使用抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者及健康體檢者肝功能進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示，A組血清TBIL、ALT、AST、GGT水平均高于B組、C組（P＜0.05），說(shuō)明長(zhǎng)期單一使用抗精神病藥物可對(duì)肝臟造成損傷，影響其正常功能，且隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，患者肝臟代謝紊亂程度越高。因此，臨床治療時(shí)應(yīng)注意藥物對(duì)精神分裂癥患者肝功能的影響，在保證治療效果的同時(shí)，盡量避免長(zhǎng)期用藥，以減輕肝臟負(fù)擔(dān)。此外，本研究對(duì)不同年齡階段精神分裂癥患者肝膽異常檢出情況進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，A1組肝膽異常檢出率為80.65%，高于A2組19.61%，B1組肝膽異常檢出率為33.33%，高于B2組7.32%（P＜0.05），說(shuō)明長(zhǎng)期單一使用抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者內(nèi)分泌代謝狀態(tài)影響較大。隨年齡增長(zhǎng)，患者臟器功能逐漸衰退，因此，肝膽異常檢出率也隨之增加。臨床研究發(fā)現(xiàn)，大部分精神分裂癥患者本身合并有血脂、血糖代謝異常等多種代謝障礙性疾病，長(zhǎng)期使用抗精神病藥物可對(duì)肝臟運(yùn)轉(zhuǎn)、代謝脂類的作用產(chǎn)生影響，加重血脂代謝紊亂狀態(tài)，進(jìn)而使大量脂肪淤積于肝臟，且隨年齡增長(zhǎng)，肝臟代謝功能進(jìn)一步退化，因此使脂肪肝發(fā)生率明顯上升[5]?？咕癫∷幬镞€具有抗膽堿功能，可顯著抑制膽囊平滑肌收縮力，影響膽汁正常排出，進(jìn)而使肝臟細(xì)胞出現(xiàn)壞死、變性等，大量膽汁滯留還可對(duì)上皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，增加膽囊息肉風(fēng)險(xiǎn)[6]。同時(shí)，脂質(zhì)代謝異常還可對(duì)膽汁性質(zhì)及組成成分造成影響，增加膽汁中膽固醇水平，是導(dǎo)致慢性膽囊炎發(fā)病的重要原因。肝膽彩色多普勒超聲可通過(guò)不同切面掃描有效檢出精神分裂癥患者肝膽異常情況，在肝臟損傷評(píng)估中具有重要作用，臨床實(shí)施治療期間應(yīng)定時(shí)復(fù)查患者肝功能及超聲檢查，以有效監(jiān)測(cè)其肝臟狀態(tài)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并采取有效措施改善肝臟異常。

綜上所述，長(zhǎng)期單一使用抗精神病藥物治療對(duì)精神分裂癥患者肝功能影響明顯，且用藥時(shí)間較長(zhǎng)、年齡較大患者肝膽異常檢出率明顯增加，定期監(jiān)測(cè)患者肝功能、進(jìn)行肝膽超聲檢查具有重要臨床意義，是提高整體治療效果的重要保障。