小劑量尿激酶聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作患者的療效評(píng)價(jià)

河南省太康縣人民醫(yī)院（461400）王艷艷

短暫性腦缺血發(fā)作（Transient ischemic attack，TIA）是神經(jīng)內(nèi)科常見急重癥，臨床表現(xiàn)為突發(fā)性、短暫性、可逆性的神經(jīng)功能障礙。TIA發(fā)作后90d時(shí)腦卒中發(fā)病率為9.2%，若能得到有效控制，發(fā)病率可降至1%～3%[1]。有效控制TIA病情，是預(yù)防腦卒中的重要措施，對(duì)提升患者預(yù)后具有重要意義。因此，本研究探討小劑量尿激酶+阿司匹林、氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作患者的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年7月～2019年4月收治的TIA患者118例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組，各59例。常規(guī)組女35例，男24例，年齡40～70歲，平均（58.79±5.48）歲；實(shí)驗(yàn)組女29例，男30例，年齡42～73歲，平均（59.03±5.87）歲，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入：符合《中國腦血管病防治指南》[2]中TIA發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；影像學(xué)檢查排除腦出血和腦梗死等；無聽力語言障礙，精神狀態(tài)良好。排除：肝腎功能異常者；對(duì)本研究藥物過敏者；妊娠及哺乳期婦女；凝血功能異常者。

1.3 方法 兩組均采用降壓、降糖、降脂等常規(guī)治療。

1.3.1 常規(guī)組 小劑量尿激酶治療，將30萬U尿激酶注射液加入到100ml生理鹽水中靜滴，時(shí)間為30～60min，1次/d，治療7d。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用口服阿司匹林腸溶片治療，100mg/次，1次/d；口服氯吡格雷，50mg/次，1次/d，治療程30d。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療3d內(nèi)發(fā)作得到控制，并持續(xù)15d未再發(fā)作；有效：TIA患者3～7d得到控制，發(fā)作頻率與時(shí)間減少＞50%；無效：7d內(nèi)病情無改善或持續(xù)惡化。顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組治療效果。②對(duì)比兩組復(fù)發(fā)率。③對(duì)比治療前后凝血功能[凝血酶元時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）]。④對(duì)比不良反應(yīng)（血尿、咳血、牙齦出血、鼻出血）發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

附表 兩組凝血功能對(duì)比(±s)

附表 兩組凝血功能對(duì)比(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與治療后常規(guī)組比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù) PT（s） FIB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 59 10.36±1.38 14.97±0.83ab 3.34±0.49 2.08±0.31ab常規(guī)組 59 10.27±1.30 12.82±1.21a 3.52±0.67 2.86±0.54a

2 結(jié)果

2.1 治療效果對(duì)比 常規(guī)組顯效12例，有效33例，無效14例；實(shí)驗(yàn)組顯效18例，有效37例，無效4例。實(shí)驗(yàn)組總有效率93.22%（55/59）高于常規(guī)組76.27%（45/59）（P＜0.05）。

2.2 復(fù)發(fā)率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率1.69%（1/59）低于常規(guī)組13.56%（8/59）（P＜0.05）。

2.3 凝血功能對(duì)比 治療前，兩組PT、FIB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，實(shí)驗(yàn)組PT高于常規(guī)組，F(xiàn)IB水平低于常規(guī)組（P＜0.05），見附表。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 常規(guī)組血尿1例，咳血2例，牙齦出血1例，鼻出血1例，實(shí)驗(yàn)組咳血2例。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率3.39%（2/59）與常規(guī)組8.47%（5/59）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作癥狀較輕，但若不及時(shí)治療，可在幾年內(nèi)導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。目前臨床將TIA作為腦血管疾病的先兆或危險(xiǎn)信號(hào)，但TIA發(fā)病機(jī)制尚未統(tǒng)一定論。短暫性腦缺血發(fā)生過程中常伴著纖溶系統(tǒng)一起發(fā)生著變化，且有一定的規(guī)律性。臨床認(rèn)為與血小板異常聚集、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落相關(guān)，并把抗血小板當(dāng)做TIA防治的關(guān)鍵。

尿激酶是人血液中的尿激酶在部分降解后從尿液中排除的一種絲氨酸蛋白酶，可作用于催化裂解纖維溶酶原成纖溶酶，能迅速控制頻發(fā)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)發(fā)作，使血栓溶解，可提高血管二磷酸腺苷（ADP）酶活性，提高患者纖溶酶活性，且尿激酶毒性低，無明顯抗原性，適合TIA使用治療。氯吡格雷為P2Y12受體拮抗劑，能將血小板膜表面的ADP受體不可逆、選擇性地阻斷，減輕血管內(nèi)皮損傷，對(duì)糖皮IIb/IIIa受體結(jié)合纖維蛋白原進(jìn)行抑制，阻止二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合，還具有抗炎作用。

阿司匹林屬抗血小板聚集劑，通過作用與環(huán)氧化酶抑制其活性，抑制血小板的釋放、聚集反應(yīng)，能降低血漿黏度，起到抗血栓作用，但無法抑制已經(jīng)激活的血小板，容易反復(fù)發(fā)作[3]。所以阿司匹林可與氯吡格雷及小劑量尿激酶聯(lián)合運(yùn)用，取長補(bǔ)短，發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)血小板黏附聚集能力，改善凝血功能，達(dá)到治療目的。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組，復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，PT高于常規(guī)組，F(xiàn)IB水平低于常規(guī)組（P＜0.05）。提示，小劑量尿激酶+阿司匹林腸溶片、氯吡格雷治療TIA患者可提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率，改善凝血功能，且安全性高。

綜上所述，小劑量尿激酶+阿司匹林腸溶片、氯吡格雷治療TIA患者療效顯著，可降低復(fù)發(fā)率，改善凝血功能，且安全性高。