中藥聯(lián)合恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的臨床研究*

陳 陽 張 瑋 沈天白 盧 雙 王怡群 李 瑩△

1.江蘇省昆山市康復(fù)醫(yī)院(江蘇 昆山， 200032) 2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院

乙型肝炎病毒(HBV)感染影響全球超過3.6億人，感染導(dǎo)致個體的肝硬化和肝細(xì)胞癌風(fēng)險增加，目前HBV感染仍是嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[1]。2016年流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國HBsAg流行率約為6.1%，慢性HBV感染者為8 000多萬人[2]。慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的治療主要以抗病毒為主，部分患者選擇配合中醫(yī)藥等治療；部分新的治療方法仍處于研究階段，如治療性疫苗、刺激抗病毒效應(yīng)細(xì)胞、拯救T細(xì)胞衰竭、HBV生命周期和抑制核心蛋白合成、siRNA方法沉默親本病毒基因等[3]。本研究對76例HBeAg陽性的CHB患者應(yīng)用中藥聯(lián)合恩替卡韋治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年4月于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院肝科就診的HBeAg陽性CHB患者76例。按隨機(jī)數(shù)字分配原則，治療組患者38例，對照組患者38例。療程中治療組脫落2例，對照組脫落4例。研究結(jié)束時完成療程和隨訪的患者共計70例。治療組患者中，男20例，女16例，年齡(39.33±10.66)歲；對照組患者中，男22例，女12例，年齡(41.85±10.34)歲。兩組患者年齡、性別、肝功能、APRI值、炎癥因子、HBeAg滴度、肝臟瞬時彈性超聲E值、SF-36各維度計分基線比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。所有患者入組前均已簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)HBeAg陽性CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合西醫(yī)抗病毒治療適應(yīng)證；③符合中醫(yī)病毒性肝炎指南辨證分型[4]；④年齡18～65歲；⑤依從性較好并愿意接受隨訪者；⑥有較好理解溝通能力，可以完成相關(guān)量表調(diào)查者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除其他類型的肝炎病毒感染、接觸毒物，長期過量飲酒病史，或服用可以具有肝損害藥物、保健品者；②Child-Pugh分級評分>13分，血小板<60×109/L，或第二診斷為惡性腫瘤、肝性腦病、膿毒血癥、消化道系統(tǒng)出血、腹水、肝腎綜合征等疾?。虎酆喜?yán)重心、肺、血液等系統(tǒng)臟器疾病者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤參加其他臨床試驗者；⑥近1年內(nèi)曾使用干擾素等免疫治療者。

1.4 治療方法 對照組患者采用恩替卡韋(正大天晴公司提供)口服治療，0.5 mg/d；治療組患者在恩替卡韋(0.5 mg/d，口服，正大天晴公司提供)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)辨證中藥治療，采用對應(yīng)中醫(yī)證型的方劑，日1劑，水煎2次，分別取汁150 ml，混勻分早晚兩次口服。肝郁脾虛證：逍遙散加減；瘀血阻絡(luò)證：膈下逐瘀湯加減；濕熱中阻證：茵陳蒿湯合甘露消毒丹加減；肝腎陰虛證：一貫煎加減；脾腎陽虛證：附子理中湯合金匱腎氣丸加減。療程：兩組患者均以24周為1個療程，觀察兩個療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血清學(xué)指標(biāo) ①肝功能：谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)，采用Roche Modular DP全自動生化分析儀及Roche配套試劑進(jìn)行檢測。②免疫學(xué)指標(biāo)：IL-2、IL-10，采用DENLEY DRAGON酶標(biāo)儀檢測。③病毒學(xué)指標(biāo)：HBV核心抗體(HBcAb)、HBV表面抗原(HBsAg)、HBVe抗原(HBeAg)、HBV表面抗體(HBsAb)、HBV病毒DNA(HBV DNA),采用ABI7500定量PCR儀及上海之江生物科技股份有限公司生產(chǎn)的乙型肝炎病毒核酸測定試劑盒(熒光PCR法)試劑進(jìn)行檢測。④APRI=[(AST/ULN)×100]/PLT(109/L),ULN為所在醫(yī)院AST正常值上限。

1.5.2 影像學(xué)指標(biāo) 所有患者在0周、24周、48周分別進(jìn)行肝臟瞬時彈性超聲檢測(Fibro Scan)。

1.5.3 調(diào)查工具 所有患者在0周及48周填寫SF-36量表[5]。SF-36量表主要包括8個維度36個條目。量表內(nèi)部一致性Cronbach’s α系數(shù)為0.875。

1.6 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 HBV DNA轉(zhuǎn)陰 定義為血清HBV DNA載量低于檢測下限(<300拷貝/ml)。

1.6.2 APRI評價標(biāo)準(zhǔn) <0.5為無顯著纖維化，<1.5為無肝硬化,>1.5為有肝纖維化，>2為有肝硬化。

1.6.3 肝臟瞬時彈性超聲(FT)判定標(biāo)準(zhǔn) F0:<7.3；F1:≥7.3同時<9.7；F2:≥9.7同時<12.4；F3:≥12.4同時<17.5；F4:≥17.5。

1.6.4 SF-36量表判定標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果根據(jù)各維度計分(粗分)方法進(jìn)行計算，計算量表各條目和維度的原始得分，再用極差法計算各維度的轉(zhuǎn)化分。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)(%)、例表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo) 見表1。

表1 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

2.2 兩組患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo) 見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后病毒學(xué)指標(biāo) 見表3。

表3 兩組患者治療前后病毒學(xué)指標(biāo)比較

2.4 肝臟纖維化無創(chuàng)性指標(biāo)的比較 見表4。

表4 兩組患者肝臟纖維化無創(chuàng)性指標(biāo)比較

2.5 兩組患者治療前后SF-36量表各維度積分 見表5。

表5 兩組患者治療前后SF-36量表各維度積分比較

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