長效胰島素聯(lián)合短效胰島素在妊娠期糖尿病中的應(yīng)用

楊靜 張歆

(1.陜西省神木市醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 神木 719300；2.安康市計(jì)劃生育宣傳技術(shù)指導(dǎo)中心節(jié)育技術(shù)，陜西 安康 725000)

妊娠期糖尿病的病因可能與遺傳及胰島素抵抗相關(guān)，患者在妊娠期會(huì)表現(xiàn)出多尿和多食等癥狀[1]。其發(fā)病機(jī)制主要為胎盤產(chǎn)生的雌激素、胎盤生乳素、胎盤胰島素酶以及孕激素等抗胰島素物質(zhì)，促進(jìn)胰島素抵抗的增加[2]。研究[3]顯示，妊娠期糖尿病的發(fā)生率高達(dá)1%～14%，我國的發(fā)生率則為1%～5%，并且出現(xiàn)明顯增高的發(fā)展趨勢。雖然大多數(shù)妊娠期糖尿病的糖代謝在產(chǎn)后都可以恢復(fù)正常，但是將來患Ⅱ型糖尿病的可能性會(huì)升高。如果患者的血糖沒有得到較好的控制，有可能發(fā)生羊水過多、酮癥酸中毒和高血壓等并發(fā)癥，還會(huì)大大增加早產(chǎn)的幾率，而且因?yàn)楫a(chǎn)婦子宮內(nèi)的代謝環(huán)境會(huì)出現(xiàn)改變，會(huì)使圍生兒的并發(fā)癥發(fā)生率升高。本研究旨在分析長效胰島素聯(lián)合短效胰島素在妊娠期糖尿病中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1—12月我院的72例妊娠期糖尿病患者，隨機(jī)分為兩組，各36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，未合并其他種類的妊娠期合并癥，單胎妊娠，均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期合并有高血壓、精神疾病、冠心??；合并惡性腫瘤；非自然受孕者；對(duì)胰島素治療有禁忌證。觀察組36例，年齡19～36歲，平均(26.14±2.38)歲；孕周24～28周，平均(26.39±1.64)周。對(duì)照組36例，年齡19～36歲，平均(27.04±1.83)歲；孕周24～28周，平均(26.27±1.58)周。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組：皮下注射0.8～1.0 U/kg胰島素，1次/d。觀察組：聯(lián)合睡前皮下注射地特胰島素，其初始劑量為每天0.1～0.2 U/kg，按照治療后的血糖控制情況調(diào)整給藥劑量，每次調(diào)整2～4U，每2～3 d調(diào)整1次，直至孕婦的血糖達(dá)標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo) 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)顯效，空腹血糖和餐后2 h血糖降幅超過40%或恢復(fù)至正常范圍，糖化血紅蛋白降幅超過30%；(2)有效，空腹血糖和餐后 2 h 血糖降幅超過20%，糖化血紅蛋白降幅超過10%；(3)無效：血糖未出現(xiàn)明顯的降低。比較兩組治療前后的餐后2 h血糖、空腹胰島素、空腹血糖以及胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)，HOMA-β=20×FINS/FBG-3.5。比較兩組剖宮產(chǎn)率、胎盤早剝、產(chǎn)后出血、HPLLP綜合征的發(fā)生率、新生兒結(jié)局情況。

2 結(jié) 果

2.1療效對(duì)比 對(duì)照組顯效15例，有效12例，無效9例，有效率75.00%；觀察組顯效20例，有效14例，無效2例，有效率94.44%。觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2餐后2 h血糖、空腹胰島素、空腹血糖和HOMA-β對(duì)比 治療后，兩組的餐后2 h血糖、空腹胰島素和空腹血糖值明顯降低(P<0.05)，HOMA-β明顯升高(P<0.05)，觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組餐后2 h血糖、空腹胰島素、空腹血糖和HOMA-β對(duì)比

2.3剖宮產(chǎn)率和并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比 對(duì)照組剖宮產(chǎn)率22例(61.11%)，胎盤早剝10例(27.78%)，HPLLP綜合征8例(22.22%)，產(chǎn)后出血9例(25.00%)；觀察組剖宮產(chǎn)率13例(36.11%)，胎盤早剝2例(5.55%)，HPLLP綜合征1例(2.78%)，產(chǎn)后出血2例(5.22%)。觀察組的剖宮產(chǎn)率以及胎盤早剝、產(chǎn)后出血、HPLLP綜合征的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4新生兒結(jié)局對(duì)比 對(duì)照組新生兒窒息8例，胎兒窘迫8例，巨大兒9例，胎兒早產(chǎn)10例，圍產(chǎn)兒死亡3例；觀察組新生兒窒息1例，胎兒窘迫1例，巨大兒2例，胎兒早產(chǎn)3例，圍產(chǎn)兒死亡1例。觀察組的新生兒窒息、胎兒窘迫、巨大兒、胎兒早產(chǎn)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

妊娠期糖尿病作為一種產(chǎn)科常見的代謝性疾病，指的是在妊娠期才被發(fā)現(xiàn)或者才出現(xiàn)的糖尿病或者糖代謝異常疾病[5]。隨著目前我國圍生期孕婦的數(shù)量不斷增加，妊娠期糖尿病的發(fā)病率呈升高的趨勢。妊娠期是女性比較特殊的一個(gè)生理時(shí)期，在該時(shí)期，胎盤以及母體內(nèi)的腫瘤壞死因子、性激素、糖皮質(zhì)激素和生長激素等多種激素的分泌量會(huì)明顯升高，使得機(jī)體對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗，進(jìn)而增加對(duì)胰島素分泌的需求[6]。在一般情況下，機(jī)體可以經(jīng)胰腺生成大量的胰島素，以供應(yīng)機(jī)體的需求，但是妊娠期的女性由于胰腺不能提供足夠的胰島素來克服胰島素抵抗現(xiàn)象，使得機(jī)體中的血糖利用度明顯降低，引發(fā)糖代謝異常，繼發(fā)蛋白質(zhì)以及脂肪的代謝會(huì)發(fā)生紊亂[7-8]。一旦患有妊娠期糖尿病，出現(xiàn)大于胎齡兒、巨大兒、剖宮產(chǎn)、先兆子癇以及早產(chǎn)等不良結(jié)局的概率就會(huì)大大增加，而且會(huì)增加圍生兒和孕產(chǎn)婦的發(fā)病率及死亡率[9]。因而，探求妊娠期糖尿病的治療方法具有比較重要的作用。

對(duì)運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)后仍然不能使血糖達(dá)標(biāo)的孕婦，需要及時(shí)采取胰島素治療。胰島素則是目前 CFDA 唯一批準(zhǔn)能用于治療妊娠期糖尿病的藥物[10]。胰島素不但能抑制機(jī)體中的糖分解及糖異生，而且可以促進(jìn)機(jī)體攝取血液內(nèi)的葡萄糖，達(dá)到降糖的作用[11]。但胰島素必須長時(shí)間用藥才能使妊娠期糖尿病孕婦的血糖維持正常的水平。地特胰島素的作用持續(xù)時(shí)間比較長，起效慢，持續(xù)作用可達(dá)24 h,還不會(huì)出現(xiàn)明顯的血藥峰值，個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間的差異比較小，能較好地模擬正常機(jī)體的基礎(chǔ)胰島素分泌模式。地特胰島素治療的機(jī)制可能與對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能、減少防御性進(jìn)食和恢復(fù)外周/肝臟胰島素的濃度梯度相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，地特胰島素在治療過程中能有效減少個(gè)體差異，控制血糖，降低低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12-14]。地特胰島素除了有較好的療效外，還具有不增加體重、降低夜間低血糖發(fā)生率以及減少空腹血糖變異性的優(yōu)勢。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，兩組的血糖明顯降低，HOMA-β明顯升高(P<0.05)，觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組的剖宮產(chǎn)率、胎盤早剝、產(chǎn)后出血、HPLLP綜合征、新生兒窒息、胎兒窘迫、巨大兒、胎兒早產(chǎn)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。表明將胰島素與地特胰島素聯(lián)用，即將長效胰島素與短效胰島素聯(lián)用，不但能更好的控制血糖，還能改善妊娠結(jié)局。地特胰島素能長達(dá)24 h持續(xù)產(chǎn)生降糖效果，作用時(shí)間長；與胰島素聯(lián)合使用時(shí)，可以充分彌補(bǔ)胰島素作用持續(xù)時(shí)間短的弊端，兩種藥物相輔相成，進(jìn)而使妊娠期糖尿病孕婦的血糖水平盡快恢復(fù)且保持正常。