根除Hp 四聯(lián)療法對Hp 感染NAFLD 患者治療結(jié)局的影響

姚雅男

NAFLD 是一種將酒精和其他損肝因素排除引起的慢性肝臟疾病［1］。近年,有關(guān)資料顯示,NAFLD 的本質(zhì)是一種部分應(yīng)激性變化和代謝綜合征變化發(fā)生在肝臟的異常狀況,不僅容易受到遺傳易感性因素影響,同時機體胰島素抵抗在病理進展中具有重要作用［2］。如果治療不及時,有些NAFLD 患者很容易發(fā)展成為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化、肝纖維化和肝功能衰竭等。在人們生活方式、飲食習(xí)慣改變的同時,NAFLD 已經(jīng)發(fā)展成為我國只低于病毒性肝炎的一種肝臟疾?。?］。同時,近年有關(guān)資料顯示,Hp 感染是其中危險因素之一。本文就Hp 感染NAFLD 患者行同步抗感染治療效果進行探析,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2018 年1 月～2019 年5 月本院接收的84 例Hp 感染NAFLD 患者作為研究對象,基于雙模擬法分為對照組和觀察組,每組42 例。對照組中男22 例,女20 例；年齡35～67 歲,平均年齡(46.52±7.64)歲；輕度脂肪肝23 例,中度脂肪肝15 例,重度脂肪肝4 例。觀察組中男24 例,女18 例；年齡36～65 歲,平均年齡(46.48±7.57)歲；輕度脂肪肝22 例,中度脂肪肝16 例,重度脂肪肝4 例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與NAFLD 診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②經(jīng)胃黏膜組織快速尿素酶檢驗,結(jié)果呈陽性；③患者在了解本實驗后簽署了相關(guān)文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有飲酒史；②男性乙醇攝入量>140 g/周,女性>70 g/周；③合并心、腎、肝器官功能不全、貧血及嚴(yán)重感染；④具有代謝性疾病和內(nèi)分泌異常疾?。虎菥哂锌梢鹬靖蔚奶厥饧膊?包括藥物性肝病、自身免疫性肝病、全胃腸外營養(yǎng)和病毒性肝炎等；⑥具有精神疾病史和心理障礙；⑦神志意識模糊；⑧臨床資料不足。

1.2 方法 兩組患者均對飲食合理控制,同時強化基礎(chǔ)鍛煉。

1.2.1 對照組 患者采用多烯磷脂酰膽堿膠囊［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20059010］聯(lián)合二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20023370)治療。多烯磷脂酰膽堿膠囊：2 粒/次,3 次/d；二甲雙胍：2 片/次,3 次/d。

1.2.2 觀察組 患者采用根除Hp 四聯(lián)療法。奧美拉唑腸溶膠囊(湖南方盛制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103295),2 粒/次；阿莫西林(廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20067450),4 粒/次；克拉霉素膠囊(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010655),2 粒/次；膠體果膠鉍膠囊(廣東彼迪藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20059181),2 粒/次,以上藥物均采用口服方式,2 次/d。兩組均接受連續(xù)14 d 的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組Hp 根除情況、HOMA-IR、血脂水平、肝功能指標(biāo)水平。血脂水平檢測采用全自動生化分析儀,檢查指標(biāo)包括TG、TC。肝功能指標(biāo)包括AST 和ALT。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp 根除情況比較 觀察組患者中39 例Hp根除,Hp 根除率為92.86%；對照組患者中32 例Hp根除,Hp 根除率為76.19%。觀察組患者Hp 根除率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.459,P=0.035<0.05)。

2.2 兩組HOMA-IR 和血脂水平比較 治療后,觀察組患者HOMA-IR、TG 及TC 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組HOMA-IR 和血脂水平比較()

表1 兩組HOMA-IR 和血脂水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組肝功能指標(biāo)水平比較 治療后,觀察組患者AST、ALT 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較(,U/L)

表2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較(,U/L)

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

NAFLD 嚴(yán)重威脅到人類身體健康,除對患者肝膽系統(tǒng)造成影響外,也可能合并高脂血癥、多種血液系統(tǒng)疾病、病態(tài)肥胖、IR、肺部脂肪栓塞、動脈粥樣硬化等［4］。現(xiàn)階段,NAFLD 患病率高達20%～30%,部分地區(qū)發(fā)病率大約是16%,10 年內(nèi)患病率增加較多,有些甚至高于病毒性肝炎患病率。同時由于NAFLD 的影響,已經(jīng)由中老年向青春期過度,有些甚至涉及到兒童［5］。

截止到目前為止,NAFLD 發(fā)病機制尚不明確,“二次打擊”學(xué)說被視為疾病誘發(fā)主要機制。首次打擊主要是肝實質(zhì)細胞內(nèi)部聚集了大量脂肪,許多研究顯示,該過程與IR 存在緊密聯(lián)系［6］,而IR 水平的變化與轉(zhuǎn)運功能異常和TG 的合成有關(guān)。第二次打擊屬于氧化應(yīng)激反應(yīng),在首次打擊的基礎(chǔ)上進行活性氧誘導(dǎo),導(dǎo)致肝實質(zhì)細胞炎性反應(yīng)的發(fā)生。由此可見,NAFLD 患病初始因素中包括IR［7］。脂類存儲并對胰島素分解抑制是一個生物學(xué)功能。脂類分解后導(dǎo)致許多游離性脂肪酸向機體循環(huán)入侵,在達到一定濃度后,則會損傷胰島素信號,降低葡萄糖代謝清除率,葡萄糖水平過高導(dǎo)致胰島素分泌量增加,最終造成脂類分解和聚集失去平衡。由此分析,脂質(zhì)聚集與IR 呈現(xiàn)相互影響和促進。通常情況下,IR 位于 NASH 和單純脂肪肝,外圍IR 極易導(dǎo)致血漿中游離脂肪酸濃度提高。但是,肝臟氧化作用能夠抑制游離的脂肪酸,進而提高甘油三酸脂水平提高,同時減少了肝臟自身TG 分泌量,最終導(dǎo)致脂肪大量積聚在肝臟細胞內(nèi)部。

Hp 是一種處于胃黏膜的革蘭陰性微需氧桿菌,現(xiàn)階段,Hp 感染已經(jīng)在全世界,特別是發(fā)展中國家出現(xiàn)流行趨勢,據(jù)有關(guān)資料顯示,我國Hp 感染率已經(jīng)高達40%～70%,相關(guān)研究表明,Hp 與處于消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌等胃腸位置的疾病有關(guān),同時也參與了胃腸外其他疾病的發(fā)展。目前,大部分研究資料顯示［8］,Hp 感染與血脂代謝紊亂存在緊密聯(lián)系,一般情況下,Hp 感染人群伴有較高的TG 水平和TC 水平,有關(guān)研究顯示,不僅包括胰島素因素作用,同時還包括其他作用機制［9］。相關(guān)研究表明,Hp 感染可利用部分促炎細胞因子,包括干擾素-α、白細胞介素-6、白細胞介素-1和腫瘤壞死因子-α 等,進而改變了脂質(zhì)譜。與此同時,以上促炎細胞因子也可以通過多種方法影響脂質(zhì)代謝。此外,有關(guān)研究認(rèn)為,因為Hp 感染造成的輕度炎性過程中,患者機體內(nèi)部脂蛋白代謝和糖水平出現(xiàn)異常,進而導(dǎo)致TG 合成量增加,同時延緩了分解速度,也改變了機體自身血脂水平,若脂肪沉積在肝臟內(nèi)部,也就是肝臟組織中可以觀察到細胞纖維化［10］。

由上述內(nèi)容分析,NAFLD 的發(fā)生除了與血脂、IR有關(guān),同時兩者指標(biāo)的變化也會因為Hp 感染有關(guān)［11］。根據(jù)本實驗結(jié)果分析,觀察組患者Hp根除率為92.86%,高于對照組的76.19%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后,觀察組患者HOMA-IR、TG 及TC 水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后,觀察組患者AST、ALT 水平分別為(34.47±14.08)、(45.41±25.02)U/L,均低于對照組的(51.57±23.20)、(73.03±37.85)U/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？梢?根除Hp 四聯(lián)療法效果明顯,其有助于患者血脂水平和肝功能及早改善,確保良好的治療效果。

綜上所述,予以Hp 感染NAFLD 患者根除Hp 四聯(lián)療法治療,除減輕患者臨床病癥,提高Hp 根除率外,有助于肝功能和血脂水平改善,值得臨床采納與推廣。