補充微量元素對多囊卵巢綜合征不孕患者促排效果的臨床研究

庾廣聿 陳施蓓 余霞

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一種生殖功能障礙與代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征,20～30 歲高發(fā),發(fā)病率大概10%［1］。該綜合征的存在本身異質(zhì)性、發(fā)病機制不確定、并發(fā)癥較多如生育力受損、不良妊娠結(jié)局等［2］。PCOS 的不孕女性往往需要促排助孕,但是由于PCOS 的高度臨床異質(zhì)性和復(fù)雜的發(fā)病機制,臨床促排效果往往不佳。人體內(nèi)微量元素平衡失調(diào)是疾病發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)。相關(guān)臨床研究表明,人體中的微量元素在調(diào)節(jié)機體酶促反應(yīng)、維持免疫功能、參與激素合成等發(fā)揮著重要意義。它不僅與癌癥、婦科疾病相關(guān)外,很可能也與PCOS 患者不孕相關(guān)。本次研究通過對30 例PCOS 不孕患者使用媽富隆聯(lián)合補充微量元素治療,與僅使用媽富隆治療的30 例PCOS 不孕患者比較,旨為PCOS 不孕患者的助孕治療提供更好的方案?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年1～12 月就診的60 例PCOS 不孕患者作為研究對象,均符合鹿特丹多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機分為對照組和實驗組,每組30 例。對照組患者年齡25～36 歲,平均年齡(29.36±2.82)歲；PCOS 不孕年限2～6 年,平均PCOS不孕年限(4.12±0.72)年。實驗組患者年齡23～36 歲,平均年齡(30.16±2.39)歲；PCOS 不孕年限2～5 年,平均PCOS 不孕年限(3.66±0.56)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究在患者及家屬知情簽訂知情同意書后,同時上報醫(yī)院倫理委員會討論批準(zhǔn)實施。

1.2 方法 所有患者均在月經(jīng)期第2～4 天清晨空腹抽取靜脈血測定Cu、Zn、Fe 水平。對照組給予媽富隆(N.V.Organon,注冊證號H20171176)治療,于月經(jīng)來潮時第2～4 天開始服用,1 片/d,溫水口服,連續(xù)服用1 個療程21 d,服用結(jié)束后停藥5～7 d,于下次月經(jīng)來潮時第2～4 天繼續(xù)服用第2 個療程。連續(xù)服用3 個月。實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予多維元素片(惠氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10950026)治療,1 片/d,連續(xù)服用3 個月。兩組患者在治療3 個月后,均于月經(jīng)期第2～4 天,復(fù)查血液Cu、Zn、Fe 水平,使用枸櫞酸氯芬(高特制藥有限公司,注冊證號H20040352)促排治療3 個周期,監(jiān)測患者的排卵率及妊娠率。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組治療前后外周血微量元素(Cu、Zn、Fe)水平、性激素指標(biāo)(T、LH、FSH)水平,治療后的排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率。性激素標(biāo)準(zhǔn)范圍：T：0.22～2.90 nmol/L；FSH(卵 泡 期)：3.6～12.5 mIU/ml、FSH(排卵期)：4.7～21.0 mIU/ml；LH(卵泡期)：2.4～12.6 IU/L、LH(排卵期)：14.0～95.6 IU/L。微量元素標(biāo)準(zhǔn)水平：Fe：7.27～9.27 mg/L,Cu：9.37～33.80 μg/L,Zn：60.93～102.56 mg/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后外周血微量元素水平對比 治療前,兩組外周血微量元素Cu、Zn、Fe 水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,實驗組外周血微量元素Cu、Zn、Fe 水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后性激素指標(biāo)水平對比 治療后,兩組T、LH、FSH 水平均較本組治療前改善,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療前后,兩組T、LH、FSH 水平組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后外周血微量元素水平對比()

表1 兩組治療前后外周血微量元素水平對比()

注：與對照組對比,aP<0.05

表2 兩組患者治療前后性激素指標(biāo)水平對比()

表2 兩組患者治療前后性激素指標(biāo)水平對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05

2.3 兩組治療后排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率對比 實驗組患者中26 例成功排卵,排卵率為86.67%(26/30)；成功妊娠12 例,妊娠率為46.15%(12/26)；流產(chǎn)1 例,流產(chǎn)率為8.33%(1/12)。對照組患者中19 例成功排卵,排卵率為63.33%(19/30)；成功妊娠3 例,妊娠率為15.79%(3/19)；流產(chǎn)2 例,流產(chǎn)率為66.67%(2/3)。實驗組患者排卵率、妊娠率高于對照組,流產(chǎn)率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.356、4.116、5.104,P<0.05)。

3 討論

PCOS 發(fā)病原因尚未十分清楚,目前研究認(rèn)為是遺傳因素和環(huán)境因素等多種因素共同作用導(dǎo)致,并且臨床表現(xiàn)呈多樣化。枸櫞酸氯米芬的作用方式是通過對下丘腦內(nèi)有效雌激素受體部位的競爭結(jié)合起作用的。雌激素從這些部位被置換出,此時下丘腦覺察到明顯缺乏循環(huán)雌激素［3］。PCOS 合并不孕的患者由于其下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào),促排前通常采取口服短效口服避孕藥調(diào)節(jié)激素［4,5］。但是臨床上常有患者出現(xiàn)促排效果不佳的情況,說明可能還有其他影響促排效果的因素。

微量元素在體內(nèi)異常能引起正常生理功能的嚴(yán)重紊亂。對女性而言,某些微量元素缺乏可使性成熟受到抑制,亦可導(dǎo)致排卵功能障礙,不易受孕或易流產(chǎn)。在常見的微量元素中,Cu 是體內(nèi)多種酶的輔基,它可通過抑制分泌期子宮內(nèi)膜細(xì)胞中堿性磷酸酶、碳酸酐酶及B 透明質(zhì)酸酶的活性,從而影響生殖過程。Cu 不僅能刺激輸卵管縱形和環(huán)形平滑肌收縮的振幅和頻率,還能干擾卵巢孕酮受體部位SH 基線粒體膜的通透性,影響受孕過程。Cu 還可以影響卵巢的血氧供應(yīng),腎上腺皮質(zhì)激素和孕酮的合成。血清低Cu 與反復(fù)流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)、自然流產(chǎn)等關(guān)系密切。Zn 可影響卵子質(zhì)量及卵母細(xì)胞的成熟。當(dāng)機體出現(xiàn)Zn 缺乏后,可引起腦垂體合成和分泌FSH 及LH 的功能下降,導(dǎo)致排卵障礙。在黃體期時,Zn 亦可影響子宮內(nèi)膜中雌二醇及孕酮受體的結(jié)合。

本研究發(fā)現(xiàn),治療后,實驗組外周血微量元素Cu、Zn、Fe 水平分別為(18.21±2.86)μg/L、(75.89±6.78)mg/L、(8.02±0.72)mg/L,均高于對照組的(7.28±0.62)μg/L、(52.86±4.68)mg/L、(5.61±1.12)mg/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,T、LH、FSH 水平均較本組治療前改善,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。實驗組患者排卵率、妊娠率高于對照組,流產(chǎn)率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,PCOS 不孕患者進行助孕治療時,可檢測微量元素,嘗試加入補充微量元素的治療,以提高PCOS 患者妊娠率。