匹伐他汀對(duì)腦梗死患者的多效性及安全性研究Δ

潘 丹，蘇微微，李 立，陳魁霞，袁 影，趙可新#

(1.河北中石油中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 廊坊065000；2.廊坊市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 廊坊 065000)

腦梗死是由于腦組織局部供血?jiǎng)用}的血流因?yàn)樘厥庠蛲蝗粶p少或停止，從而造成該血管供血區(qū)的腦組織缺血、缺氧，導(dǎo)致腦組織壞死、軟化，并伴有相應(yīng)部位的臨床癥狀和體征，如偏癱、失語(yǔ)等神經(jīng)功能缺失情況[1]。腦梗死作為腦血管疾病中最為常見(jiàn)的類(lèi)型，具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率等特點(diǎn)。因此，對(duì)疾病開(kāi)展“三早”預(yù)防和治療措施，有助于再通閉塞的血管，盡可能保留患者的神經(jīng)功能，改善患者預(yù)后[2]。研究結(jié)果表明，匹伐他汀對(duì)羥甲戊二酰輔酶A還原酶有強(qiáng)力拮抗作用，能夠高效抑制人肝細(xì)胞HepG2中生成膽固醇的過(guò)程，從而阻礙膽固醇的合成[3-5]。匹伐他汀也能在超低濃度下誘導(dǎo)低密度脂蛋白(LDL)受體mRNA的合成，使其數(shù)量增加，導(dǎo)致LDL受體密度增大，從而促進(jìn)LDL的清除，降低血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度及血漿總甘油三酯濃度，可對(duì)腦梗死患者有一定的改善作用，同時(shí)其對(duì)穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病亦有顯著作用[6]。本研究探討了匹伐他汀治療急性腦梗死的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

回顧性選取2018年2月至2019年4月河北中石油中心醫(yī)院收治的腦梗死患者198例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱影像學(xué)檢查證實(shí)為腦梗死；無(wú)其他重要臟器功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：6個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)者；患有急慢性炎癥、風(fēng)濕、結(jié)締組織性疾病及腫瘤者；應(yīng)用環(huán)煙堿酸類(lèi)藥物、氯貝丁酯等藥物者(易出現(xiàn)腎功能急劇惡化性橫紋肌溶解癥)；應(yīng)用肝素、甲狀腺素治療藥物和其他影響血脂代謝的藥物者，或近2周曾采用其他調(diào)脂措施者；繼發(fā)性高脂血癥者(如因腎病綜合征、痛風(fēng)、甲狀腺功能減退癥、急/慢性肝膽疾病和糖尿病所致的高血脂癥)；有他汀類(lèi)藥物過(guò)敏史者或高敏體質(zhì)者；患有嚴(yán)重胃腸疾病或者有胃腸手術(shù)史，可能影響藥物吸收者；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果明顯異常者；妊娠期、哺乳期和計(jì)劃妊娠的婦女。按照治療方法的不同分為匹伐他汀組(106例)、阿托伐他汀組(92例)，兩組患者的基本情況相似，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基本情況比較

1.2 方法

患者入院后均給予標(biāo)準(zhǔn)腦梗死治療，包括抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、降糖治療和控制血壓，并強(qiáng)化降脂治療。匹伐他汀組患者給予匹伐他汀鈣片(規(guī)格：2 mg)治療，1次7 mg，1日1次。阿托伐他汀組患者給予阿托伐他汀鈣片(規(guī)格：10 mg)治療，1次10 mg，1日1次。兩組患者的治療期共6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前和治療后分2次采集如下指標(biāo)。(1)神經(jīng)功能:采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)評(píng)估患者的神經(jīng)功能，該量表包括11個(gè)問(wèn)題，累積相加得到總分，量表得分越低表示神經(jīng)功能越好[7]。分別于患者治療初和治療6個(gè)月后進(jìn)行2次評(píng)定。(2)生活能力：采用日常生活活動(dòng)(activity of daily living，ADL)量表評(píng)估患者的生活能力，該量表包括10個(gè)問(wèn)題，累積相加得到Barthel指數(shù)(Barthel index，BI)，量表得分越高表示日常生活能力越好[8]。(3)血脂指標(biāo)：采血前3 d禁高脂飲食，禁食12 h,于清晨空腹采取肘靜脈血，檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-C及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。(4)肝腎功能指標(biāo)：肝功能指標(biāo)包括天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)；腎功能包括肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)。(5)觀察兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

臨床醫(yī)師要求患者治療6個(gè)月后回到醫(yī)院進(jìn)行隨訪，根據(jù)其具體臨床癥狀和體征的恢復(fù)情況進(jìn)行療效評(píng)定?；局斡号R床癥狀和體征恢復(fù)到正常水平，行動(dòng)自如；顯效：癥狀和體征明顯恢復(fù)，肌張力增加到Ⅱ級(jí)；有效：癥狀和體征得到改善，肌張力增加到Ⅰ級(jí)；無(wú)效：癥狀和體征沒(méi)有明顯變化，甚者發(fā)生惡化?？傆行?(基本治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能、生活能力情況比較

治療后，匹伐他汀組患者NIHSS評(píng)分降低程度明顯高于阿托伐他汀組；匹伐他汀組患者ADL評(píng)分明顯高于阿托伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能、生活能力情況比較，分)

2.2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較

兩組患者治療后TG、TC及LDL-C水平比較，匹伐他汀組患者明顯低于阿托伐他汀組，而HDL-C水平匹伐他汀組明顯更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較

2.3 兩組患者治療前后肝腎功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

治療后，匹伐他汀組患者Cr、ALT、BUN含量明顯低于阿托伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后肝腎功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

2.4 兩組患者臨床療效比較

匹伐他汀組患者的總有效率為94.57%(87/92)，明顯高于阿托伐他汀組的67.92%(72/106)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

匹伐他汀組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%(6/92)，明顯低于阿托伐他汀組的16.98%(18/106)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

中老年人群因?yàn)闄C(jī)體功能衰退，伴隨血管粥樣硬化的發(fā)展，其腦梗死、高血壓、風(fēng)濕性心臟病、冠心病或糖尿病等慢性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不斷增加[9-11]。少數(shù)腦梗死患者發(fā)病后可有不同程度的意識(shí)障礙，而一般生命體征無(wú)明顯改變。如果大腦半球有較大面積梗死、缺血和水腫，可影響間腦和腦干的功能，患者于發(fā)病后不久出現(xiàn)意識(shí)障礙，甚至腦疝、死亡[12-13]。臨床上對(duì)腦梗死潛在患者或病癥較輕患者，推薦使用藥物進(jìn)行長(zhǎng)期治療。本研究目的為探討匹伐他汀對(duì)腦梗死患者的有效性及安全性，為治療腦梗死等疾病提供相關(guān)科學(xué)依據(jù)。

3.1 匹伐他汀對(duì)腦梗死患者NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分的影響

治療后比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后匹伐他汀組患者NIHSS評(píng)分低于阿托伐他汀組，而ADL評(píng)分高于阿托伐他汀組。說(shuō)明匹伐他汀對(duì)于患者神經(jīng)功能和生活能力有顯著改善，且療效顯著。匹伐他汀組與阿托伐他汀組患者比較，TG、TC、LDL-C及HDL-C水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明匹伐他汀對(duì)于患者血脂有著很好的控制作用，較阿托伐他汀的作用更好。HDL-C的正常范圍為0.9～1.8 mmol/L，治療后匹伐他汀組患者的檢出水平處于正常范圍內(nèi)，說(shuō)明該組患者保護(hù)性膽固醇趨于正常，動(dòng)脈疏通效果較好。由于HDL-C可以在細(xì)胞膜上攝取大量膽固醇，并通過(guò)卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶催化而成膽固醇酯，因此其檢出狀況總體比較固定。隨著患者HDL-C含量的提高，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)部的泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)移至肝臟而后排出體外的情況也將增加，腦梗死患者病情也將得到顯著控制。而LDL-C則是空腹血漿中主要的內(nèi)源性脂蛋白，對(duì)于飲食不均衡或超重患者，LDL-C運(yùn)輸能力受到限制，將最終導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣斑塊形成，并誘發(fā)各類(lèi)心血管疾病的發(fā)生或發(fā)展，LDL-C表達(dá)水平亦與TG、TC含量存在正向關(guān)聯(lián)。具體分析匹伐他汀組患者血脂指標(biāo)的表達(dá)特征及療效優(yōu)勢(shì)，可能因?yàn)槠シニ⊥ㄟ^(guò)影響十二指腸和大腸生理功能，影響血漿蛋白結(jié)合效率，進(jìn)而影響血脂指標(biāo)在血清中的表達(dá)，具體原因還需進(jìn)一步探究[14]。

3.2 匹伐他汀對(duì)腦梗死患者腎功能的影響

本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后多項(xiàng)指標(biāo)均表現(xiàn)出顯著差異，具體表現(xiàn)為Cr、ALT及BUN含量的改變。匹伐他汀組患者Cr、ALT及BUN含量明顯低于阿托伐他汀組，說(shuō)明匹伐他汀較阿托伐他汀對(duì)患者肝腎功能影響小。其原因在于作為他汀類(lèi)藥物，匹伐他汀雖選擇性地分布在肝臟、腎臟，并在其中代謝，但是其代謝物濃度比原型藥濃度低，易排出體外，總排出率高達(dá)100%[15-16]。所以，與阿托伐他汀相比，匹伐他汀對(duì)肝腎幾乎無(wú)影響，副作用小，安全性相對(duì)更好。而且匹伐他汀治療腦梗死患者療效更好。

綜上所述，與阿托伐他汀相比，匹伐他汀用于急性腦梗死患者的療效、安全性更好，患者的神經(jīng)功能、肝腎功能和生活質(zhì)量均明顯改善。但是本研究有一定局限性，由于只對(duì)兩種治療方案進(jìn)行了回顧性研究，兩組患者樣本量相差較大，不能獲知最佳治療方式，且其應(yīng)用于患者的長(zhǎng)期療效如何，也需后續(xù)研究中進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍及樣本量進(jìn)行觀察。