采用心率震蕩(HRT)參數評估阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)對高血壓患者心臟自主神經功能的影響

甘慶雷

新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院高血壓科，新疆烏魯木齊 830000

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是指睡眠期間發(fā)生頻繁覺醒、呼吸暫停、睡眠片段化，主要為呼吸道頻繁閉合所致。近年來，隨著對OSAHS研究的深入，發(fā)現患者多存在心臟自主神經功能損害情況。研究發(fā)現[1]，高血壓、肥胖、糖脂代謝異常均是OSAHS的危險因素，而以上危險因素同時也是冠心病的危險因素。對于OSAHS相關性高血壓（OSA-RH）患者，心律失常、心臟猝死是導致OSA-RH患者死亡的重要原因[2]。盡管如此，OSA-RH出現心血管事件的潛在機制仍為完全明確，因此，該文將選取2017年12月—2019年11月期間在該院治療的懷疑合并OSAHS的102例高血壓患者作為研究對象，利用心臟自主神經功能常用評估方法心率震蕩(HRT)參數了解OSAHS對高血壓心臟自主神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院治療的高血壓患者，所有患者均進行多導睡眠圖（PSG）監(jiān)測，將其中懷疑合并 OSAHS的102例患者納入研究。

納入標準：①符合原發(fā)性高血壓(EH)診斷標準，診斷依據為《中國高血壓防治指南》（2010年版），即未使用降壓藥物情況下收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg，或＜140/90 mmHg但既往有高血壓史，正使用降壓藥物；②經PSG監(jiān)測，確診為OSAHS，判斷為OSA-RH；③接受同步 24 h動態(tài)心電圖（DCG）監(jiān)測，可準確測量HRT參數；④無煙酒嗜好；⑤無夜間工作史；⑥患者或家屬對該次研究知情同意，該次研究已經過倫理委員會審批。

排除標準：①非OSAHS相關的其他繼發(fā)性高血壓患者；②合并慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、冠心病等疾病患者；③混合性、中樞性OSAHS患者；④甲狀腺激素異?；颊撸虎葜踩肫鸩髦委熁蚴褂糜绊懶呐K自主神經功能藥物治療患者等。根據監(jiān)測及評估結果，將其分為EH組68例及OSA-RH組34例。

1.2 方法

所有患者均接受兩個階段的評估，首先進行PSG監(jiān)測，診斷OSAHS；隨后進行DCG監(jiān)測，測量 HRT參數，對患者的心臟自主神經功能進行評估。具體方法：①所有患者均進入睡眠監(jiān)測室進行PSG監(jiān)測，使用儀器：Alice-5多導睡眠呼吸監(jiān)測儀，連續(xù)記錄7 h睡眠期間的相關信息，包括腦電圖(EEG)、心電圖(ECG)、眼動圖(EOG)、脛前肌肌電圖、頦下肌肌電圖(EMG)。同時，使用胸腹帶中的壓力敏感帶，評估胸式、腹式呼吸動度。使用流量傳感器，評估口鼻氣流變化。使用脈氧儀，測量血氧飽和度（SaO2）。將數據上傳計算機，進行自動化數據分析，計算睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI），AHI計算方法：每小時患者阻塞性呼吸暫停發(fā)生次數+低通氣次數。②進行DCG監(jiān)測，使用Century 3000 12導聯動態(tài)心電儀，分析 HRT參數，計算震蕩初始(TO)、震蕩斜率(TS)，其中TO為縮短的 RR間期，即一次室性期前收縮后發(fā)生竇性心率先加速的情況，也可以認為是初始加速度，TS是指延長的RR間期，即室性期前收縮后竇性心率出現減速。DCG記錄設置128點/s通道采樣率，系統自動測量QRS波長、形態(tài)、RR間期，由人工審查及校正。

1.3 評價標準

①OSAHS診斷標準：每夜 7 h睡眠過程呼吸暫停、低通氣反復發(fā)作＞30次，或AHI≥5次/h，排除嗜睡癥、周期性肢體運動障礙、中樞性OSAHS、上呼吸道阻力綜合征。②TO 代表初始加速度，正常：TO(%)值＜0，異常：TO(%)值≥0；TS代表隨后的減速，正常：TS值＞2.5 ms/RR間期，異常：TS值≤2.5 ms/RR期間。③根據HRT值進行進一步危險分層，0級：TO、TS 正常；1 級：TO、TS 中有一項異常；2級：TO、TS 兩項均異常[3]。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，其中計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料的比較采用秩和檢驗。進行Logistic回歸分析、雙變量相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料對比

OSA-RH組男性20例、女性14例；EH組男性41例、女性27例，兩組患者性別差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者年齡、體重指數（BMI）、收縮壓、舒張壓、TS等均差異無統計學意義（P＞0.05）；OSA-RH 組患者心率、AHI、TO等指標均明顯高于EH組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的一般資料對比（±s）Table 1 Comparison of general data of the two groups of patients（±s）

表1 兩組患者的一般資料對比（±s）Table 1 Comparison of general data of the two groups of patients（±s）

項目 OSA-RH組（n=34）EH組（n=68） t值 P 值年齡(歲)BMI（kg/m2）心率(次/min)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)AHI(次/h)TO(%)TS(ms/RR間期)50.51±4.47 26.45±3.33 82.67±7.05 120.92±7.72 71.02±6.68 27.29±5.69 0.88±0.48 2.91±0.85 51.20±5.46 26.07±4.11 71.72±6.50 121.48±6.75 72.22±7.06 3.33±0.70 0.30±0.08 3.23±1.78 0.637 0.467 7.797 0.376 0.824 34.375 9.743 0.991＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05

2.2 HRT參數危險分層

OSA-RH組患者0級比例明顯低于EH組，1級、2級比例明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的HRT參數危險分層對比[n（%）]Table 2 Comparison of HRT parameters risk stratification between the two groups of patients[n(%)]

2.3 相關性分析

相關性分析結果顯示，AHI與TO、HRT參數危險分層存在顯著正相關，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 OSA-RH患者AHI與HRT參數等指標相關性分析Table 3 Correlation analysis of AHI and HRT parameters in OSA-RH patients

3 討論

高血壓是臨床上常見的慢性病，主要特征為人體循環(huán)動脈血壓明顯升高，患者多伴有心、腦、腎等器官損害，是心腦血管病的獨立危險因素[4]。研究發(fā)現[5]，高血壓致靶器官損傷的機制較為復雜，首先，在長期血管內高壓沖擊下，靶器官可出現組織變性及破壞，例如頭頸部大血管等；其次，高血壓可導致動脈狹窄，靶器官在缺血狀態(tài)下極易出現損傷，例如腎臟、腦組織；同時，患者長期處于高血壓狀態(tài)，動脈壁彈性破壞較大，血管脆性增加，也增加了動脈壁破裂及出血風險，例如視網膜出血、腦出血；此外，隨著外周血管硬化、狹窄等改變，心臟后負荷也會增加，導致心肌細胞肥大，或出現間質纖維化，可造成左室肥厚。由此可見，高血壓引起靶器官損害的后果非常嚴重。

研究發(fā)現，頸動脈粥樣硬化是高血壓最常見的靶器官損害之一[6]，也是預測心血管疾病的重要危險因素。動脈硬化是高血壓的主要病理基礎，據調查顯示，在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者中，高血壓患者占比高達60%～70%。動脈粥樣硬化主要表現為動脈管壁增厚、變硬、喪失彈性。從其發(fā)生機制上看，目前已提出了血栓形成學說、脂質浸潤學說、平滑肌細胞克隆學說等，大部分學者均認同內皮損傷反應學說，認為動脈內皮、內膜損傷下出現的一系列炎癥性反應是導致粥樣硬化的重要原因。動態(tài)動脈硬化指數是反映動脈硬化病情的重要指標。近年來，有學者指出[7]，該指標與AHI密切相關。而AHI是反映OSAHS病情的重要指標。從OSAHS病理生理基礎特點上看，患者因睡眠過程中呼吸暫停、低通氣頻繁發(fā)生，導致SaO2下降，睡眠結構紊亂，同時，隨著低氧時間的延長以及高碳酸血癥的反復發(fā)作，導致神經體液調節(jié)失衡，血流動力學改變，內分泌功能紊亂，微血管收縮，最終導致致多器官功能損。近年來，關于高血壓、OSAHS、心血管疾病之間關系的研究越來越多，據報道顯示，OSAHS患者多伴有高血壓，而高血壓患者中，OSAHS發(fā)生率約為30%[8]。

OSA-RH是一種心臟并發(fā)癥極高的臨床疾病，包括心律失常、心肌梗死等，目前，臨床上對OSA-RH心血管不良事件發(fā)生的機制尚未完全明確，研究發(fā)現，患者睡眠過程呼吸暫停與其低血氧癥密切相關，而該機制也是引起壓力感受器反射異常、交感神經活性增強的重要原因。一般認為，交感神經活動增強、心臟自主神經功能損害是引起OSA-RH心血管不良事件的重要原因。根據以往的相關報道，OSAHS患者的TS異常與AHI具有相關性。也有研究證實，OSAHS患者存在TO、TS異常情況。在該次研究中，OSA-RH組患者心率、AHI、TO等指標均明顯高于EH組（P＜0.05），也證實了 OSA-RH 患者的心率、TO、AHI指標存在升高情況，與以往報道相符。TO是反映竇性心率先加速的重要指標，同時也是反映心臟自主神經功能損害的重要依據。

在以往冠心病患者相關研究中[9]，顯示HRT是預測患者死亡的重要因子。同時，在心肌梗死死亡相關研究中，也發(fā)現HRT是其獨立的風險預測因子。與一般高血壓患者相比，OSA-RH患者發(fā)生心律失常等心血管不良事件的風險更高，且OSAHS病情越嚴重，其心血管不良事件發(fā)生風險也越高。在該次研究中，OSA-RH組患者0級比例明顯低于EH組（23.53%vs70.59%），1級（50%vs 19.12%）、2 級（26.47%vs 10.29%）比例明顯高于對照組（P＜0.05），表明與EH患者相比，OSA-RH患者的HRT參數危險分層更高。同時，該次研究中相關性分析結果顯示，AHI與HRT參數危險分層存在顯著正相關（P＜0.05）。以往有研究顯示，OSA-RH患者的TO明顯高于EH患者 [（0.87±0.52）%vs(-0.07±0.29)%]，且 TO 與 AHI 存在正相關（P＜0.01）。而在該次研究中，OSA-RH患者的TO同樣升高明顯[（0.88±0.48）%vs（0.30±0.08）%]，TO 與 AHI 存在正相關（P＜0.05），與以往報道基本相符。能夠解釋OSA-RH患者心臟自主神經功能損害的機制，同時也顯示了OSA-RH患者心血管不良事件死亡風險較高的原因。

綜上所述，HRT參數與AHI具有相關性，HRT受損可能是誘發(fā)OSA-RH患者發(fā)生心血管不良事件的潛在危險因素，可作為識別、預測OSA-RH心血管不良事件發(fā)生的重要依據。