生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎對患者血清自然殺傷細胞與腫瘤壞死因子水平影響

臧珺

徐州市礦山醫(yī)院消化內科，江蘇徐州 221000

急性重癥胰腺炎是消化內科常見疾病，主要表現(xiàn)為全身炎癥反應、多臟器功能衰竭和休克。研究證實，急性重癥胰腺炎是由于各種原因導致胰酶異常激活，消化胰腺自身組織引起的急性炎癥[1]。自然殺傷細胞(NK)是機體一種重要的早期免疫細胞，參與免疫應答。有學者指出，免疫逃逸的關鍵是NK細胞抑制，NK細胞的數(shù)量與病情發(fā)展及預后有著密不可分的聯(lián)系[2]。腫瘤壞死因子(TNF)是一種炎癥因子，主要由巨噬細胞、NK細胞分泌。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子水平能夠反應機體炎癥水平。生長抑素(SS)最初被發(fā)現(xiàn)為是一種能夠抑制生長激素、促甲狀腺激素分泌的激素[3]。后經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，SS能夠抑制胰酶分泌，并廣泛分布在消化系統(tǒng)，具有抑制炎癥反應，緩解病情的效果[4]。然而，鮮有研究報道關于SS對NK細胞與TNF影響。因此，該研究選取該院2018年2月—2019年8月間收治的急性重癥胰腺炎患者62例，探討生長抑素輔助治療急性重癥胰腺炎對患者血清NK細胞與TNF水平影響，旨在為臨床提供指導。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取該院收治的急性重癥胰腺炎患者80例，篩除18例合并腫瘤、心腦血管等危險因素的患者，將最后62例急性重癥胰腺炎病例納入研究，隨機分為對照組和聯(lián)合用藥組，每組31例。該研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知曉該研究的具體內容且簽署同意書。兩組患者性別、年齡、體質指數(shù)、發(fā)病時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），故具可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)Table 1 Comparison of general information of the two groups of patients(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)Table 1 Comparison of general information of the two groups of patients(±s)

組別 例數(shù) 性別男 女 年齡(歲)體質指數(shù)(kg/m2)發(fā)病時間(h)聯(lián)合用藥組對照組t值/χ2值P值31 31 17 15 14 16 0.260 0.610 51.39±3.66 52.14±3.74 0.800 0.430 22.85±2.54 23.11±2.62 0.400 0.690 6.17±2.22 6.25±2.10 0.150 0.880

1.2 方法

兩組均囑患者禁食，給予胃腸減壓、經(jīng)驗性抗生素、支持治療。在此基礎上，兩個給予差異化治療。

對照組：對照組給予靜脈滴注烏司他丁 (國藥準字H19990132)。1×105U烏司他丁配比500 mL 5%葡萄糖溶液，1次/d，每次滴注時間＜2 h，持續(xù) 5 d。

聯(lián)合用藥組：聯(lián)合用藥組給予靜脈滴注生長抑素(國藥準字H20043480)聯(lián)合烏司他丁治療。烏司他丁用法用量與對照組一致。生長抑素靜脈滴注250 μg/h，持續(xù)120 h。

1.3 觀察指標

①總有效率。判定：顯效：患者癥狀、體征消失，治療7～10 d后影像學提示炎癥滲出完全吸收；有效：患者癥狀、體征好轉，治療7～10 d后影像學提示炎癥滲出大部分吸收；無效：患者癥狀、體征無好轉，治療7～10 d后影像學提示炎癥滲出無明顯吸收[6]?？傆行剩?顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.00%；②兩組患者治療前后血清NK細胞比例、TNF水平、內源性SS水平比較；③兩組患者住院時間比較；④統(tǒng)計兩組病死率。

1.4 檢測方法

所有研究對象均取清晨空腹肘靜脈血9 mL，平均分為3份，3 mL/份，分別編號A、B、C。A份血清靜置30 min后，以3 000 r/min速度離心30 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF水平。B份以同樣方法處理后，得到血清，采用放射免疫法測定內源性SS水平。C份取全血，采用流式細胞儀檢測NK細胞比例。所有操作程序均嚴格參照儀器使用說明書。

1.5 統(tǒng)計方法

所有資料都采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 總有效率

聯(lián)合用藥組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 見表 2。

表2 兩組患者總有效率比較Table 2 Comparison of total effective rate between the two groups of patients

表3 兩組患者治療前后NK細胞比例和TNF水平比較(±s)Table 3 Comparison of NK cell ratio and TNF levels before and after treatment in the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者治療前后NK細胞比例和TNF水平比較(±s)Table 3 Comparison of NK cell ratio and TNF levels before and after treatment in the two groups of patients(±s)

注：①較治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)

組別NK細胞比例(%)治療前 治療后images/BZ_9_1560_438_1600_477.pngTNF水平(ng/mL)治療前 治療后聯(lián)合用藥組（n=31）對照組（n=31）t值P值33.69±3.85 34.25±3.95 0.570 0.570（52.36±5.63）①（41.32±4.55）①8.490＜0.001 23.52±5.63 22.98±5.71 0.370 0.710（9.33±2.72）①（17.32±4.20）①8.890＜0.001

2.2 治療前后NK細胞比例和TNF水平

治療前，兩組NK細胞比例和TNF水平比較，均差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組NK細胞比例較治療前顯著提高，且聯(lián)合用藥組NK細胞比例顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后，兩組TNF水平較治療前顯著降低，且聯(lián)合用藥組TNF水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組住院時間與治療前后內源性SS水平

聯(lián)合用藥組住院時間顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療前，兩組內源性SS水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組內源性SS水平較治療前均顯著降低，且聯(lián)合用藥組內源性SS水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者住院時間與治療前后內源性SS水平比較(±s)Table 4 Comparison of the hospitalization time between the two groups of patients and the level of endogenous SS before and after treatment(±s)

表4 兩組患者住院時間與治療前后內源性SS水平比較(±s)Table 4 Comparison of the hospitalization time between the two groups of patients and the level of endogenous SS before and after treatment(±s)

注：①較治療前比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)

組別 住院時間(d)聯(lián)合用藥組（n=31）對照組（n=31）t值P值內源性SS水平(pg/mL)治療前 治療后15.20±3.29 22.63±5.52 6.440＜0.001 70.32±6.39 71.01±6.53 0.420 0.620（18.96±3.44）①（37.32±4.22）①18.780＜0.001

2.4 病死率

聯(lián)合用藥組病死率為0.00%(0/31)，對照組病死率為9.68%(3/31)。聯(lián)合用藥組病死率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.280，P＜0.05)。

3 討論

胰腺是機體重要的消化器官，胰腺分泌胰液，胰液的主要成分包括胰蛋白酶原、碳酸氫鈉、脂肪酶等。急性重癥胰腺炎是胰蛋白酶原在胰腺提前激活，引起胰腺自身消化，導致胰腺出現(xiàn)各種炎癥反應，包括出血、水腫等一系列反應的綜合征[5]。急性重癥胰腺炎起病急、進展快，病情來勢兇險，若不及時處理，將會進一步發(fā)展全身炎癥反應綜合征，最終為多器官功能衰竭，威脅患者生命安全。外科手術治療以往是急性重癥胰腺炎的首選治療方案，雖然療效顯著，但是術后并發(fā)癥較多，這也限制了外科手術治療的應用。目前，臨床開始逐漸推行內科治療應對急性重癥胰腺炎，并取得了一定臨床成果。

目前，烏司他丁是治療急性重癥胰腺炎、慢性復發(fā)性胰腺炎的一線內科用藥。烏司他丁是一種從成年男性尿液總提取的糖蛋白，屬于蛋白酶抑制劑，能夠有效抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶，并且能夠抑制溶酶體酶釋放，抑制炎癥介質釋放。研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁具有降低血小板活性，抑制血小板異常聚集，促進血管平滑肌功能，對于胰腺自身修復具有積極作用[7]。生長抑素是一種由下丘腦分泌的抑制生長激素的多肽。胰液分泌依賴于機體內多種激素分泌，如促胰液素、胃泌素、縮膽囊素、胃酸等。研究證實，生長抑素對內分泌功能具有抑制作用，表現(xiàn)在生長抑素可抑制胃泌素、促胰液素、縮膽囊素等胃腸激素，同時生長抑素可阻斷胃酸分泌[8]。生長抑素能夠降低內臟血流量。胰腺血流量降低，可緩解胰腺局部水腫、出血等炎癥反應。該研究中，聯(lián)合用藥組治療總有效率顯著高于對照組，聯(lián)合用藥組住院時間顯著少于對照組，聯(lián)合用藥組病死率顯著低于對照組（P＜0.05）。上述結果提示：生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎，能夠發(fā)揮更好的協(xié)同治療效果，對于改善癥狀、炎癥吸收具有促進作用，同時能夠明顯縮短治療時間，有利于疾病恢復。

NK細胞是機體免疫系統(tǒng)一種重要細胞，在某些方面與自身免疫性疾病和II型超敏反應相關。研究發(fā)現(xiàn)，NK細胞比例與急性重癥胰腺炎的嚴重程度具有高度相關性，NK細胞比例越高，嚴重程度越低，并且依據(jù)NK細胞比例能夠預測急性重癥胰腺炎的發(fā)生幾率[9]。TNF是胰腺局部炎癥反應中，殺傷胰腺及胰腺外器官組織的主要免疫因子。相關學者指出[10]，TNF具有判斷急性重癥胰腺炎預后及嚴重程度的重要指標，是早期炎癥反應中，最先升高的炎癥因子之一。該研究中，聯(lián)合用藥組NK細胞比例為(52.36±5.63)%，對照組 NK細胞比例為(41.32±4.55)%，聯(lián)合用藥組NK細胞比例顯著高于對照組（P＜0.05）。聯(lián)合用藥組TNF水平為 (9.33±2.72)ng/mL，對照組TNF水平為(17.32±4.20)ng/mL，聯(lián)合用藥組TNF水平顯著低于對照組（P＜0.05）。上述結果提示：生長抑素輔助治療能夠明顯提高NK細胞比例，降低TNF水平，從而降低急性重癥胰腺炎嚴重程度，減少機體殺傷因子。急性重癥胰腺炎是一種在起始階段就為全身性炎癥的疾病，多種免疫細胞、炎癥介質參與。生長抑素輔助治療后，發(fā)現(xiàn)TNF水平下降，可進一步對其他炎癥介質進行測定，全面研究炎癥水平如何變化。生長抑素與炎癥損傷啟動鏈相關，高生長抑素水平可啟動細胞損傷程序，影響患者預后。Meczker等人[11]報道，通過添加生長抑素治療急性重癥胰腺炎，能夠明顯提高患者NK細胞比例，平均NK細胞比例可達(53.69±6.14)%，同時可降低TNF水平，平均TNF水平可達(10.31±2.34)ng/mL。上述結果與該研究結果相一致。該研究中，聯(lián)合用藥組內源性SS顯著低于對照組。上述結果提示：外源性應用生長抑素能夠抑制內源性生長抑素水平。外源性生長抑素選擇性收縮內臟血管，減少消化道血流，從而降低內源性SS水平，減輕胰腺自身細胞損傷狀況，有利于疾病恢復。然而該研究，由于納入病例有限，缺乏多中心聯(lián)合研究，所得結果、結論均具有一定局限性，應當進一步研究。

綜上所述，生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的臨床效果顯著，能夠提高血清NK細胞比例，降低外周血TNF水平，從而提高治療效果，縮短治療時間，降低病死率。