熊去氧膽酸對膽固醇性膽囊息肉的治療效果研究＊

蔣洪波 朱陳 徐光齊 章焱華 史韋韋 李文祥

膽固醇結(jié)石的形成與膽固醇代謝有關(guān)，而膽固醇息肉是因?yàn)槟懩茵つつ懝檀级逊e引起的，其發(fā)病機(jī)制也與膽固醇代謝障礙有關(guān)。膽固醇結(jié)石和膽固醇息肉可能有某些共同的病理生理基礎(chǔ)[1-2]。口服熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）溶解膽固醇結(jié)石已有30多年的歷史，療效已得到肯定[3-4]。因此對于假性膽囊息肉，熊去氧膽酸能否發(fā)揮治療作用有待進(jìn)一步研究。假性膽囊息肉包括膽固醇性膽囊息肉、膽固醇沉積和增生等，目前一般大于1 cm的膽囊息肉建議手術(shù)治療，小于1 cm的膽囊息肉建議觀察，無有效保守治療措施[5]。熊去氧膽酸在膽囊膽固醇結(jié)石的治療中取得良好的效果，該種藥物對于膽固醇性膽囊息肉的治療是否同樣具有效果，尚有待驗(yàn)證。本研究選擇2017年1月-2018年12月南京市高淳人民醫(yī)院普外科接診的157例膽固醇性膽囊息肉患者的資料進(jìn)行分析，探討熊去氧膽酸對膽固醇性膽囊息肉的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月-2018年12月南京市高淳人民醫(yī)院普外科接診的157例膽固醇性膽囊息肉患者的資料進(jìn)行分析，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床診斷及超聲和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果，確診為膽固醇性膽囊息肉[6]；（2）膽囊息肉最大直徑小于1 cm，符合本研究中所使用治療方法的指征；（3）血脂水平正常，且不服用阿托伐他汀類藥物，按照本研究所提供的方法進(jìn)行治療，數(shù)據(jù)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并具有急性膽囊炎、膽管炎、膽道阻塞（膽總管和膽囊管）；（2）處于哺乳期或妊娠期的女性；（3）短期內(nèi)出現(xiàn)息肉體積明顯增加；（4）對所使用藥物過敏。本研究經(jīng)過南京市高淳人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者和/或家屬均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（79例）和觀察組（78例）。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療，具體如下：要求患者在治療期間保持健康生活習(xí)慣，低鹽低脂低糖飲食，保持營養(yǎng)及熱量攝入均衡，作息規(guī)律，心情愉悅，適當(dāng)進(jìn)行身體鍛煉。給予口服膽石通膠囊（廣東萬年青制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44021186，0.65 g/粒），3次 /d，4粒 /次。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上使用熊去氧膽酸片（Losan Pharma GmbH，進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20000080，250 mg/粒）：小于70 kg體重2粒；≥70 kg體重3粒（原則上不超過750 mg）口服，睡前一次頓服。

兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后息肉情況，包括息肉數(shù)量和息肉直徑。息肉直徑即息肉組織的最長徑，若患者為多發(fā)息肉則取最大體積的息肉進(jìn)行測量。采用超聲檢查獲取數(shù)據(jù)。

比較兩組治療效果，依據(jù)文獻(xiàn)[7]進(jìn)行治療效果的評價，分為治愈、有效、無效，治愈：全部臨床癥狀消失，超聲檢查未見息肉；有效：臨床癥狀出現(xiàn)緩解，息肉平均直徑減少≥50%或息肉數(shù)量降低幅度≥50%；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

比較兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括發(fā)熱、腹瀉、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)中的Wilcoxon檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后息肉情況比較

治療后，兩組息肉數(shù)量和息肉直徑均較治療前降低（P<0.05），且觀察組息肉數(shù)量和息肉直徑均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后息肉情況比較 （±s）

表2 兩組治療前后息肉情況比較 （±s）

*與本組治療前比較，P<0.05；#與對照組治療后比較，P<0.05。

組別 時間 息肉直徑（mm） 息肉數(shù)量（個）對照組（n=79） 治療前 4.51±0.54 3.57±0.46治療后 3.57±0.50* 2.62±0.31*觀察組（n=78） 治療前 4.54±0.68 3.48±0.38治療后 2.14±0.26*# 1.13±0.12*#

2.2 兩組治療效果比較

觀察組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療效果比較 例（%）

2.3 兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組發(fā)熱、腹瀉、惡心、嘔吐發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

膽囊息肉的發(fā)病同多種因素具有相關(guān)性，目前研究結(jié)果顯示，包括細(xì)菌感染、代謝紊亂、消化系統(tǒng)功能障礙、不健康飲食習(xí)慣、作息不規(guī)律等多種因素均可以導(dǎo)致膽囊息肉的發(fā)病。更有部分研究認(rèn)為，電離輻射也同樣可以提升該種病變的發(fā)生風(fēng)險[8-9]。本研究中所探討的膽固醇性膽囊息肉以往并沒有作為該類研究的重點(diǎn)。人體的膽囊息肉屬于局限于膽囊黏膜的膽囊病變，據(jù)報(bào)道膽囊超聲檢查中約7%提示有膽囊息肉。而膽囊息肉也存在良惡性之分。良性膽囊息肉分為：假性膽囊息肉（膽固醇性息肉、炎性息肉、膽固醇沉積和增生）、上皮組織來源腫瘤（腺瘤）和間葉組織來源腫瘤（纖維瘤、脂肪瘤、血管瘤）。惡性膽囊息肉主要指膽囊癌。近來的研究顯示絕大多數(shù)的膽囊息肉是良性的，而且其中90%是膽固醇息肉即假性息肉[10]。遺憾的是對假性膽囊息肉病因及治療的研究很少。

本研究所選擇的均是尚不需使用手術(shù)方法治療的病例，該部分人群也占據(jù)全部患者的一定比例。對照組的治療方案也是臨床工作中較為常用的方法，其大體上就是采取保守治療的策略。而觀察組則使用了熊去氧膽酸進(jìn)行治療。熊去氧膽酸是目前臨床工作中對于膽道疾病常用藥物，該藥物能夠改變?nèi)梭w肝臟內(nèi)膽汁酸的親水及疏水的比例，加速膽汁從肝臟的排泄，改善肝臟內(nèi)膽汁淤積。該種藥物的使用能夠有效地降低人體膽紅素水平，同時提升免疫力。另外還可以抑制肝臟內(nèi)膽固醇的合成并促進(jìn)代謝，提升肝臟的自我修復(fù)，降低局部炎性反應(yīng)強(qiáng)度[11-12]。

研究結(jié)果顯示，經(jīng)過6個月的治療，兩組息肉情況均出現(xiàn)一定的好轉(zhuǎn)，但觀察組的改善幅度更大，提示熊去氧膽酸的使用對于改善膽固醇性膽囊息肉十分有效。另外，兩組的不良反應(yīng)均較少，兩組發(fā)熱、腹瀉、惡心、嘔吐發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示熊去氧膽酸不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，使用熊去氧膽酸治療膽固醇性膽囊息肉，有助于降低息肉的體積和數(shù)量，提升治療效果，安全性良好。