烏靈膠囊聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病伴發(fā)抑郁的臨床效果研究

楊東琴 林昆明

帕金森?。≒arkinson disease，PD）是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病，目前發(fā)病有年輕化趨勢，帕金森病運動癥狀、非運動癥狀通常合并存在，抑郁是該病常見的非運動癥狀，其發(fā)病隱匿，甚至早于運動癥狀出現(xiàn)，嚴重影響患者及其照料者的生活質(zhì)量，除常規(guī)帕金森病藥物及抗抑郁藥物治療外，尋找更多有效的治療方法尤為重要。本文結(jié)合筆者所在醫(yī)院臨床情況，設(shè)計前瞻性對照分組研究，隨機收集門診帕金森病伴發(fā)抑郁患者，在標準診斷及治療基礎(chǔ)上增加烏靈膠囊、重復經(jīng)顱磁刺激治療，對比治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診進行前瞻性研究資料收集，共收集2016年11月-2019年11月110例帕金森病伴抑郁患者，所有患者均詳細詢問病史，進行神經(jīng)系統(tǒng)檢查。（1）納入標準：①PD符合英國腦庫帕金森病診斷標準[1-2]；②既往無抑郁及其他重大疾病如腦卒中、冠心病等病史；③既往未服用抗抑郁藥及可能與抑郁發(fā)病相關(guān)的藥物，能夠配合完成常規(guī)量表評定；④抑郁診斷參照中國精神疾病分類方案與診斷標準第3版修訂本。（2）排除標準：①藥物相關(guān)、毒物、腦血管病、腦炎后等繼發(fā)的帕金森綜合征；②皮質(zhì)基底節(jié)變性、阿爾茨海默病、進行性核上性麻痹、Shy-Drager綜合征、紋狀體黑質(zhì)變性等帕金森疊加綜合征；③外科手術(shù)治療后的PD患者；④嚴重精神、認知功能障礙等不能完成量表評定患者；⑤有嚴重肝、心、腎等疾病患者；⑥有精神疾病情況者，最終確定100例患者作為研究對象。100例患者隨機分為觀察組和對照組，每組50例，兩組患者均常規(guī)使用烏靈膠囊治療，觀察組在烏靈膠囊藥物治療基礎(chǔ)上加以重復經(jīng)顱磁刺激治療。兩組患者年齡、性別、UPDRSⅢ評分、Hoehn-Yahr（H-Y）分級等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1?；颊呔炇鹬橥鈺芯繀f(xié)議由筆者所在醫(yī)院的倫理委員會提供。

1.2 治療方法

對照組給予烏靈膠囊藥物（浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z19990048）治療，0.99 g/次，3次/d，飯后30 min服用。

觀察組給予烏靈膠囊基礎(chǔ)上，予左側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)重復經(jīng)顱磁刺激，筆者所在醫(yī)院采用武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司生產(chǎn)的YRDCCY-I型（輸出脈沖0～100 Hz）經(jīng)顱磁刺激治療儀，治療線圈為“8字”線圈，磁刺激治療參考陳葵等[3]操作方法，將參數(shù)設(shè)置為10 Hz，100%輸出閾值，刺激時間3 s，刺激脈沖20個，間歇20 s，重復80次，刺激時間30 min/d，治療5 d，間歇2 d，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后HAMD評分（漢密頓抑郁量表17項版本）變化。HAMD17評分常用標準：0～7分為正常，8～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁；所有患者均在給藥前、治療1個月后、治療2個月后進行HAMD17評分。

表1 兩組一般資料比較

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療后兩組HAMD17評分較治療前均有顯著降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD17量表評分比較 [分，（±s）]

表2 兩組患者治療前后HAMD17量表評分比較 [分，（±s）]

組別 治療前 治療后1個月 治療后2個月觀察組（n=50） 26.98±3.13 17.38±1.86 13.21±1.09對照組（n=50） 27.04±3.11 20.26±1.93 19.31±1.36 t值 0.793 3.549 4.658 P值 0.702 0.026 0.019

3 討論

抑郁是帕金森病常見的非運動癥狀，有研究認為，它可先于靜止性震顫、肌強直等運動癥狀出現(xiàn)[4]，也可為帕金森病常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為情緒低落、疲乏、對工作或愛好都提不起興趣、語速慢，反應慢，無法集中注意力，運動能力下降，生殖、性方面可表現(xiàn)為性欲減退，性能力受損，月經(jīng)紊亂，可以通過HAMD17量表進行程度判定，嚴重影響患者生活質(zhì)量，給患者家庭帶來沉重的負擔。目前該病發(fā)病機制尚不明確，有學者提出單胺遞質(zhì)假說，認為其發(fā)生與5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素以及多巴胺的紊亂有關(guān)[5]。南彩等[6]研究認為，PD和抑郁可能屬同一病理生理基礎(chǔ)，如神經(jīng)通路變化、皮層代謝異常、大腦皮層下核團變性缺失等。也有學者認為，左旋多巴胺能夠改善抑郁癥狀，但其長期應用反而加重抑郁癥狀，考慮與多巴胺類早期能夠顯著改善運動癥狀，減輕患者心因性反應結(jié)果相關(guān)[7]。

目前治療帕金森病并抑郁，以三環(huán)類抗抑郁藥最為常用，還有選擇性5-羥色胺能再攝取抑制劑，雖然具有一定利用價值，但不良反應較高，比如胃腸道反應、認知功能障礙、體重增加、性功能障礙、心臟毒性等[8-10]，較多患者不能耐受而使治療的依從性下降；烏靈膠囊是以我國珍稀藥用真菌烏靈參經(jīng)現(xiàn)代生物技術(shù)分離獲得的菌種，是精制而成的中藥制劑，其主要成分為烏靈菌粉。烏靈菌粉內(nèi)含腺苷、多糖、甾醇類及谷氨酸、γ－氨基丁酸、色氨酸、賴氨酸等多種氨基酸，及維生素、微量元素、蛋白質(zhì)等多種成分，可提高血腦屏障對抑制性神經(jīng)遞質(zhì)1-氨基丁酸的通透性，增加其在中樞神經(jīng)中的表達，提高谷氨酸脫羧酶活性，加速GABA的生成，提升γ-氨基丁酸受體活性，有效調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-羥色胺水平，改善抑郁癥狀，達到促進神經(jīng)功能恢復的效果[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病并抑郁患者服用烏靈膠囊后，HAMD17量表評分較治療前有顯著減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。帕金森病并抑郁患者多病程長，烏靈膠囊具有補腎健腦、養(yǎng)心安神作用，可能成為常規(guī)調(diào)理藥物，待進一步研究。

經(jīng)顱磁刺激技術(shù)是一種利用脈沖磁場干預中樞神經(jīng)系統(tǒng)（顱內(nèi)），再通過感應電流作用于神經(jīng)細胞動作電位，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)電生理活動的磁刺激技術(shù)[13]，近年來逐漸應用于治療帕金森病并抑郁，其作用機制考慮與影響大腦皮質(zhì)興奮性和局部血流，調(diào)節(jié)神經(jīng)環(huán)路和神經(jīng)遞質(zhì)分泌等[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組較對照組HAMD17量表評分顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。該結(jié)果表明，經(jīng)顱磁刺激治療有效，該治療無副作用、費用不貴，是治療帕金森病伴抑郁的又一個有效方法，為進一步改善帕金森病患者抑郁癥狀提供了新的臨床思路。