艾司西酞普蘭與帕羅西汀治療單項(xiàng)抑郁癥的臨床效果及安全性分析

黃春燕

抑郁癥作為精神疾病的一種，患者主要表現(xiàn)為不活躍、持續(xù)的情緒低落，其失去愉悅與興趣，多伴有病態(tài)死亡思想、內(nèi)疚、注意力不集中、疲勞、睡眠障礙及食欲改變等[1]。單項(xiàng)抑郁癥指的是表現(xiàn)出單一的抑郁、焦慮、激怒或混合的單向性情感障礙，單項(xiàng)抑郁癥的發(fā)生對(duì)患者的身心健康均造成嚴(yán)重影響，還降低了患者的生活質(zhì)量。藥物治療是抑郁癥治療的重要方式之一，當(dāng)前使用最多的藥物是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）[2]。帕羅西汀與艾司西酞普蘭都是當(dāng)前比較常用的SSRIs，本次研究主要對(duì)兩種藥物治療單項(xiàng)抑郁癥的臨床效果及安全性進(jìn)行探討，從而為單項(xiàng)抑郁癥的臨床治療提供一定參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月-2019年8月筆者所在醫(yī)院收治的90例單項(xiàng)抑郁癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：與CCMD3中單項(xiàng)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合；18～65歲；尚未啟動(dòng)抗抑郁藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；妊娠哺乳期女性；正在使用其他抗抑郁藥物治療；既往有自殺傾向與行為。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（45例）與觀(guān)察組（45例）。觀(guān)察組男25例，女20例；年齡22～65歲，平均（34.595.59）歲。對(duì)照組男26例，女19例；年齡23～65歲，平均（34.595.59）歲。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

給予對(duì)照組草酸艾司西酞普蘭片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20130106；10 mg）口服，1片/次，1次/d。給予觀(guān)察組鹽酸帕羅西汀片（浙江尖峰藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20040533；20 mg×12片）口服，1片/次，1次/d。兩組持續(xù)治療12周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用漢密頓抑郁量表（HAMD）24項(xiàng)版量化評(píng)價(jià)患者抑郁癥狀，總分8分以下為正常，8～20分可能有抑郁癥，21～35分為抑郁癥，35分以上為嚴(yán)重抑郁癥。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：采用尼莫地平法計(jì)算HAMD積分減分率，減分率>75%為臨床控制；減分率>50%且≤75%為顯效；減分率>25%且≤50%為好轉(zhuǎn)；減分率≤25%為無(wú)效?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。采用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評(píng)價(jià)患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組同期HAMD評(píng)分比較

治療2周，觀(guān)察組HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療4、8、12周，兩組HADM評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組總有效率比較

兩組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組同期HAMD評(píng)分比較 [分，（±s）]

表1 兩組同期HAMD評(píng)分比較 [分，（±s）]

組別 2周 4周 8周 12周觀(guān)察組（n=45） 20.52±4.43 18.61±3.61 12.65±3.18 10.64±2.14對(duì)照組（n=45） 26.56±4.29 18.63±3.50 12.84±3.37 10.86±2.20 t值 6.570 0.027 0.275 0.481 P值 0.000 0.489 0.921 0.759

表2 兩組總有效率比較 例（%）

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

5-羥色胺（5-HT）又名為血清素，位于脊核神經(jīng)元的神經(jīng)傳遞介質(zhì)。5-HT神經(jīng)元對(duì)體溫調(diào)節(jié)、攝食行為、情緒、心境及睡眠-覺(jué)醒周期方面均具有調(diào)節(jié)作用[3]。單胺假說(shuō)認(rèn)為，抑郁狀態(tài)下的突觸前胞體樹(shù)突及突觸近軸突末端處可能缺乏5-HT，單胺遞質(zhì)受體表達(dá)上調(diào)[4-5]。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）是當(dāng)前抑郁癥治療的一線(xiàn)藥物，其中常用藥物包括西酞普蘭、艾司西酞普蘭、舍曲林及帕羅西汀等。SSRIs對(duì)突觸間膜吸收5-羥色胺（5-HT）具有抑制作用，5-HT的含量得到增加，從而發(fā)揮改善患者抑郁癥狀的作用[6]。SSRIs抑制關(guān)鍵通路5-HT再攝取，從而發(fā)揮藥理作用，盡管比較強(qiáng)效，但是存在一定延遲，其原因在于SSRIs并非立即增高突觸5-HT水平，而是先引起中縫核胞體樹(shù)突部位5-HT水平增高，對(duì)臨近5-HT1A自受體發(fā)揮刺激作用，一段時(shí)間后，5-HT1A受體下調(diào)脫敏，5-HT釋放脫抑制，從而產(chǎn)生一系列藥理作用[7-8]。這種生理過(guò)程上存在的延遲在一定程度上解釋了用藥早期部分患者自覺(jué)癥狀?lèi)夯⒆詺A向、自殺行為的產(chǎn)生原因。伴隨著患者的持續(xù)用藥，特定受體隨之脫敏，副作用多可緩解、消失，此時(shí)抗抑郁作用才逐漸凸顯。秦娟娟等[9]發(fā)現(xiàn)其所在醫(yī)院主要使用的抗抑郁藥物為鹽酸帕羅西汀片、草酸艾司西酞普蘭片、鹽酸舍曲林片。帕羅西汀的抗膽堿能作用明顯，有助于幫助患者平靜下來(lái)，其同時(shí)具有一定NE轉(zhuǎn)運(yùn)體阻斷的效應(yīng)，因此醫(yī)生傾向于使用帕羅西汀來(lái)治療抑郁癥伴焦慮癥狀的患者。

從本次研究結(jié)果上看來(lái)，兩組患者持續(xù)治療12周，治療2周時(shí)觀(guān)察組HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明帕羅西汀在改善患者的抑郁癥狀方面見(jiàn)效快于艾司西酞普蘭；治療4、8、12周時(shí)，兩組HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療12周，兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示帕羅西汀與艾司西酞普蘭在改善患者抑郁癥狀方面療效相仿。

就用藥安全性方面，本次研究發(fā)現(xiàn)兩組不良發(fā)生率均比較低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這提示兩種藥物治療單項(xiàng)抑郁癥的安全性良好。祝春素等[10]認(rèn)為，帕羅西汀、艾司西酞普蘭在治療抑郁癥方面效果相仿，但是艾司西酞普蘭的安全性更高；王權(quán)鳴等[11]發(fā)現(xiàn)，艾司西酞普蘭治療兒童、青少年抑郁癥效果優(yōu)于安慰劑，自我傷害發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)；陳秋林等[12]認(rèn)為，帕羅西汀與其他SSRIs相比，其總有效率、起效速度均較低，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，不建議將其作為一線(xiàn)抗抑郁藥物。從本次研究結(jié)果上看來(lái)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），就安全性方面與相關(guān)研究存在一定差異，可能是由于樣本數(shù)量較少、患者耐受性等引起，仍然需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，艾司西酞普蘭、帕羅西汀單獨(dú)應(yīng)用于單項(xiàng)抑郁癥患者治療的效果與安全性相仿，但帕羅西汀的起效速度更快。