我國自研疫苗有效保護奧密克戎感染者

新型冠狀病毒奧密克戎變異株憑借其超強的傳播能力和免疫逃逸能力，自2021 年11 月出現(xiàn)以來，已在世界各地造成多輪大規(guī)模疫情。在傳播過程中，奧密克戎基因組序列持續(xù)積累突變，逐步產(chǎn)生BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5 等主要亞系，每種亞系下屬多種亞分支，這些變異株的高度多樣性和傳染性給公共衛(wèi)生健康和防疫措施帶來了極大挑戰(zhàn)。

2022 年3 月，奧密克戎BA.2.2 亞系毒株（以下簡稱BA.2.2）由境外輸入上海市并迅速造成大規(guī)模社區(qū)傳播。截至2022 年6 月，該輪疫情累計導(dǎo)致649354 人感染，其中591349 例（占91.06%）為無癥狀感染者；累計死亡病例588 例，死亡率為0.09%。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施（上海）的陳賽娟團隊與上海市公共衛(wèi)生臨床中心（以下簡稱公衛(wèi)中心）的范小紅、凌云團隊展開聯(lián)合科研攻關(guān)，對公衛(wèi)中心在此輪疫情期間收治的9911 例感染者的臨床表征和接種國產(chǎn)新冠病毒滅活疫苗的情況進行總結(jié)分析，揭示BA.2.2 感染引起的臨床分子特征及已接種的新冠疫苗對該毒株具有的保護作用。

首先，基于流行病學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)BA.2.2 感染造成的重癥、危重癥病例在有癥狀的感染者中占比較低（占2.76%），且主要見于60 歲以上人群，包括無癥狀感染者在內(nèi)的社會面新冠病例中，整體重癥率約占0.2%。對患者按年齡大小進行分組分析后發(fā)現(xiàn)，重癥、危重癥病例的比例隨著患者年齡的增長而逐漸上升，但在每個年齡段中，疫苗接種人群感染后患重癥的比例都顯著低于未接種人群，且比例降低程度與疫苗接種劑次高度相關(guān)。例如，在60～69 歲、70～79 歲、80 歲及以上三個年齡段的患者中，未接種疫苗患者的重癥、危重癥率分別為8.64%、17.12%和20.28%；接種1 劑疫苗患者的重癥、危重癥率分別為6.90%、12.12%和14.29%；接種2 劑疫苗患者的重癥、危重率分別為0.76%、4.76%和4.35%；接種3 劑疫苗患者的重癥、危重癥率分別為0.58%、2.60%和0.00%。研究結(jié)果顯示，雖然老年患者更有可能發(fā)展成為重癥、危重癥病例，但在有癥狀的感染者中，接種2～3 劑滅活疫苗對60 歲以上患者的重癥保護率仍可高達90.15%，對所有患者的重癥保護率為96.02%。

其次，對BA.2.2 感染病例的外周血樣本進行分析，發(fā)現(xiàn)與疾病進展相關(guān)的異常變化（如貧血、凝血指標(biāo)升高、器官損傷等）在疫苗接種患者體內(nèi)均受到不同程度的保護，特別是與重癥、危重癥相關(guān)的淋巴細胞減少癥在體內(nèi)得到緩解。常規(guī)血液檢查顯示，在接種過新冠疫苗的重癥、危重癥病例中，其外周血淋巴細胞計數(shù)在入院16 天后即可恢復(fù)到接近正常水平，而未接種疫苗者的淋巴細胞計數(shù)則30 天內(nèi)均持續(xù)低于正常水平。

此外，通過對BA.2.2 與2020 年新冠病毒原型株流行期間，公衛(wèi)中心收治的新冠患者臨床資料進行比較，發(fā)現(xiàn)2022 年上海春季疫情中，感染BA.2.2 的重癥、危重癥患者的中位年齡為81 歲（范圍：72～89 歲）；而2020 年期間，感染原型株的重癥、危重癥患者的中位年齡為64 歲（范圍：55～71 歲）。以各項臨床檢測指標(biāo)的正常范圍作為參考，在入院之初，感染BA.2.2 的重癥、危重癥患者的整體基礎(chǔ)健康狀態(tài)便已低于感染原型株的重癥、危重癥患者。

在對這些重癥患者的肺泡灌洗液進行高通量測序分析后，發(fā)現(xiàn)感染BA.2.2 與感染原型株引發(fā)的炎癥反應(yīng)存在差異——相對而言，BA.2.2 對促炎癥反應(yīng)的巨噬細胞亞群激活程度更低。

綜上所述，接種2～3 劑新冠滅活疫苗能夠有效預(yù)防臨床表現(xiàn)為輕型或普通型的感染者發(fā)展為重癥患者，對降低60 歲以上人群的重癥率也有顯著效果，這些結(jié)果與近期多個國家和地區(qū)的疫苗效力分析結(jié)果一致。此前，有關(guān)部門建議暫緩部分有基礎(chǔ)疾病的人群，如高齡、三高（高血壓、高血脂、高血糖）、糖尿病、自身免疫缺陷疾病、尿毒癥、腫瘤等接種新冠疫苗。由于這些基礎(chǔ)疾病主要集中在老年人群中，該群體的總體接種率至今較低。截至 2022 年11 月 14 日，在上海地區(qū)的60 歲以上人群中，只有46.19%已完成3 劑疫苗接種。然而本研究表明，老年人群恰恰是最應(yīng)接受疫苗接種的新冠重癥高危人群。因此，應(yīng)重新科學(xué)定義疫苗接種的禁忌證，推動新冠疫苗全面接種、“應(yīng)種盡種”，進一步推動新冠高風(fēng)險人群在基礎(chǔ)疾病控制穩(wěn)定的情況下接種疫苗。有關(guān)部門和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)推動迭代疫苗審批和接種計劃實施，做好抗新冠病毒藥物（尤其是小分子靶向藥物）及輔助性藥物、療效確切的中藥的生產(chǎn)儲備和臨床使用；實施分類、分層治療，對無癥狀和一般輕癥患者實施醫(yī)學(xué)觀察或下移至治療中心治療，將重癥患者送至定點醫(yī)院救治；加強對個人及家庭的防控知識技能普及，做好健康宣傳和風(fēng)險溝通，壓實各方責(zé)任。發(fā)揮群眾中蘊藏的巨大積極性和創(chuàng)造力，取得抗擊疫情的最后勝利。