連花清瘟膠囊聯(lián)合左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性肺炎療效及對LCQ評分、炎性因子的影響

逯陽，邵東風(fēng)，孫曄，劉洋，付愛雙，李立群，戈艷蕾

社區(qū)獲得性肺炎(community-acquired pneumonia，CAP)主要由細(xì)菌、病毒、衣原體和支原體等多種微生物所引起[1-2]。臨床癥狀包含咳嗽、伴或不伴咯痰和胸痛等，還可出現(xiàn)鼻炎樣癥狀或上呼吸道感染(如鼻塞、鼻流清涕、咽痛、聲音嘶啞、頭痛、流淚等)[3]。隨著年齡的增長，患者的免疫功能逐漸下降，故發(fā)病率隨年齡上升，據(jù)研究統(tǒng)計該病占老年患者的60%，其肺泡有少量炎性滲出物，可發(fā)生灶性肺不張及肺實變、肺氣腫，而老年社區(qū)獲得性肺炎患者的癥狀多不典型，若不能及時治療則會引起心肌損害，嚴(yán)重者可致死[4]。目前，研究發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星可有效地改善肺炎患者的免疫功能，但長期使用會形成耐藥性，效果欠佳[5]。另有學(xué)者采取中藥改善患者臨床癥狀及抗感染、減輕細(xì)菌耐藥性方面取得較好的療效，連花清瘟膠囊具有清瘟解毒、宣肺泄熱的作用[6]?，F(xiàn)觀察連花清瘟膠囊聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液治療CAP的臨床療效及對萊斯特咳嗽問卷(LCQ)評分、炎性因子的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年11月—2019年11月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科收治CAP患者280例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(140例)和對照組(140例)，其中觀察組男76例，女64例，平均年齡(52.71±8.63)歲；平均病程(5.42±0.41)d；合并癥：高血壓34例，糖尿病16例，心臟病15例。對照組男78例，女62例，平均年齡(52.68±8.59)歲；平均病程(5.38±0.39)d；合并癥：高血壓35例，糖尿病19例，心臟病17例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>18歲；②均符合CAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③入院前患者均未使用相關(guān)糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑等輔助治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在相關(guān)藥物過敏史(如連花清瘟膠囊、左氧氟沙星)；②伴有語言交流、精神意識障礙；③存在自身免疫性疾病；④既往有嚴(yán)重肺炎疾病史且尚未痊愈。

1.3 治療方法 對照組采用鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))200 ml/次靜脈滴注，每天2次，同時配合物理降溫、補(bǔ)液、吸氧、化痰、止咳等對癥治療；觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用連花清瘟膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))1.4 g/次口服，每天3次。2組均持續(xù)治療7 d。

1.4 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]痊愈：患者臨床癥狀均消失且X線胸片正常；顯效：臨床癥狀及體征有好轉(zhuǎn)，X線胸片病灶明顯吸收；有效：病情有好轉(zhuǎn)但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：其臨床癥狀無改善甚至加重。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)與方法

1.5.1 臨床癥狀：觀察記錄2組患者治療后體溫恢復(fù)正常、咳嗽消失、氣促消失和肺部啰音消失時間。

1.5.2 LCQ評分及CURB-65評分[8-9]： (1) LCQ評分，包含心理健康、生理狀況、社會功能等3個方面，19個條目，得分越高表示生活質(zhì)量越好；(2)社區(qū)獲得性肺炎評分(CURB-65評分)，包含意識改變，低血壓(收縮壓<90 mmHg或舒張壓<60 mmHg)，呼吸頻率>30次/min，血尿素氮>7 mmol/L，年齡>65歲，每符合1條計1分，總分5分，得分越高表示病情越差。

1.5.3 血清炎性因子水平檢測：治療前后翌日晨取患者靜脈血5 ml，離心處理得上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-17(IL-17)、半乳糖凝聚素-3(Gal-3)。

1.5.4 不良反應(yīng)事件：包括消化道癥狀、煩躁、睡眠障礙、皮疹、視物模糊、心臟不良反應(yīng)等。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為97.14%，高于對照組的81.43%(P<0.01)，見表1。

2.2 2組癥狀改善時間比較 治療后，觀察組患者體溫恢復(fù)正常及咳嗽、氣促、肺部啰音消失時間均明顯短于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 2組治療后癥狀改善時間比較

2.3 2組治療前后LCQ及CURB-65評分比較 治療前2組LCQ及CURB-65評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后，2組LCQ評分明顯升高，CURB-65評分明顯降低(P<0.01)，且觀察組升高/降低幅度大于對照組(P<0.01)，見表3。

2.4 2組治療前后血清炎性因子比較 治療前2組CRP、TNF-α、IL-17、Gal-3水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后，2組CRP、TNF-α、IL-17、Gal-3水平均明顯降低(P<0.01)，且觀察組低于對照組(P<0.01)，見表4。

表3 2組患者治療前后LCQ及CURB-65評分比較分)

2.5 2組不良反應(yīng)比較 治療后觀察組發(fā)生消化道癥狀2例，睡眠障礙3例，皮疹1例。對照組發(fā)生消化道癥狀3例，皮疹2例，煩躁、睡眠障礙、視物模糊、心臟不良反應(yīng)各1例，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(4.29% vs. 6.43%，χ2=0.634,P=0.426)。

3 討 論

社區(qū)獲得性肺炎屬于常見的呼吸系統(tǒng)疾病，目前多采取抗生素治療，左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物中的一種，具有廣譜抗菌作用，對多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌和克雷伯菌屬等具有較好的抗菌活性，但是現(xiàn)在抗生素濫用日益嚴(yán)峻，引發(fā)了各種不良反應(yīng)，如消化道癥狀、煩躁、睡眠障礙、皮疹、視物模糊等[10-11]。臨床采用CRP作為評價機(jī)體炎性反應(yīng)的一個重要急性蛋白[12]。在炎性疾病中，Gal-3能夠加重炎性反應(yīng)[13]。而IL-17是一種前炎性細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)呼吸道上皮細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，抗擊病菌，還可以協(xié)調(diào)多種炎性因子加重機(jī)體炎性反應(yīng)[14]。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎性因子，參與了社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)生、進(jìn)展，其水平變化能反映體內(nèi)炎性反應(yīng)情況，對病情的評估、預(yù)后的判斷具有重要意義[15-18]。

表1 2組患者臨床總有效率比較 [例(%)]

表4 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較

中醫(yī)將社區(qū)獲得性肺炎歸屬“咳嗽”“風(fēng)溫肺熱”范疇[19-21]，認(rèn)為當(dāng)人體正氣虧虛、衛(wèi)外不固時，淫之邪均可致肺衛(wèi)致病。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床有效率明顯高于對照組，同時觀察組體溫恢復(fù)正常、咳嗽消失、氣促消失與肺部啰音消失時間均明顯短于對照組。連花清瘟膠囊由連翹、金銀花、板藍(lán)根、甘草等多種中藥組成，具有止咳、化痰、清瘟解毒、宣肺泄熱的功效，該藥物能有效阻斷病毒，還能明顯抑制肺炎鏈球菌與金黃色葡萄球菌，降低肺組織的炎性損傷反應(yīng)[22-24]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合左氧氟沙星治療CAP臨床療效顯著，還能有效降低高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平[25-27]，結(jié)合本研究，觀察組治療后的CRP、TNF-α、IL-17、Gal-3水平均低于對照組，說明采用連花清瘟膠囊聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液治療CAP可有效降低機(jī)體炎性反應(yīng)。另有學(xué)者研究120例肺炎患者，發(fā)現(xiàn)連花清瘟膠囊聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星膠囊治療肺炎具有較好的臨床療效，能改善其臨床癥狀和炎性因子水平[28]。連花清瘟膠囊能阻斷病毒吸附細(xì)胞和抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞之后的復(fù)制增殖，對肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌抑制作用顯著；并且通過下調(diào) TNF-α等炎性因子水平，減輕損傷肺組織的炎性反應(yīng)；此外還能通過增加巨噬細(xì)胞吞噬功能、激活NK細(xì)胞等提高細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能和非特異性免疫功能。本研究證實采取中西醫(yī)結(jié)合治療CAP的療效優(yōu)于單純使用鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液，可更好地改善患者癥狀，且安全性好。

綜上所述，連花清瘟膠囊聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液治療CAP有較好的臨床療效，可提高患者的生活質(zhì)量，改善臨床癥狀，降低炎性反應(yīng)，安全性好，值得推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

逯陽：設(shè)計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；邵東風(fēng)：提出研究思路，分析試驗數(shù)據(jù)，論文審核；孫曄、劉洋：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改；付愛雙：進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；李立群、戈艷蕾：課題設(shè)計，論文撰寫