老年頸動脈硬化患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平與糖脂代謝及骨密度的關(guān)系

張之梁，任華，馬燕，龐小芬

頸動脈硬化(AS)是一種老年人多發(fā)疾病，與年齡的增長呈正相關(guān)[1]。21世紀(jì)以來隨著我國人口老齡化程度增加，老年人患頸動脈硬化人數(shù)也在持續(xù)增加。老年頸動脈硬化患者常伴隨骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥[2]。研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈硬化的發(fā)病機(jī)制可能與糖脂代謝、遺傳及激素水平等多種因素有關(guān)。脂肪可以通過分泌并調(diào)節(jié)多種具有活性的脂肪因子來發(fā)揮復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝作用。脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)、脂肪因子(Apelin)、網(wǎng)膜素-1(Omentin-1)是近年較熱門的新型脂肪因子。Ebrahimi等[3]研究提示，Vaspin、Apelin、Omentin-1與肥胖、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及炎性反應(yīng)密切相關(guān)。已有研究表明Vaspin與頸動脈硬化有關(guān)[4]，但關(guān)于Apelin、Omentin-1與頸動脈硬化關(guān)系的研究鮮有報道，Vaspin、Apelin、Omentin-1與老年人頸動脈硬化相關(guān)的糖脂代謝及骨密度的關(guān)系也尚不明確?，F(xiàn)分析老年頸動脈硬化患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平，及其與糖脂代謝及骨密度的關(guān)系，以期為老年頸動脈硬化患者糖脂代謝及骨密度情況提供參考依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2020年3月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院老年科診治老年頸動脈硬化患者140例作為病例組，男82例，女58例，年齡60～85(71.55±8.23)歲。再根據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)分為2個亞組：IMT<1.0 mm 51例為非增厚亞組，平均病程(8.15±3.18)年；有吸煙史23例；合并高血壓36例，糖尿病19例，冠心病11例，高血脂17例。IMT≥1.0 mm 89例為增厚亞組，平均病程(8.74±3.34)年；有吸煙史47例；合并高血壓68例，糖尿病35例，冠心病22例，高血脂35例。另選取醫(yī)院同期體檢健康者75例作為健康對照組，男44例，女31例，年齡60～83(72.11±7.65)歲。2組入選者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)瑞金醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，2組受試對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均行IMT測量，依據(jù)“血管超聲檢查指南”診斷為頸動脈硬化[5]；②年齡≥60歲；③臨床診療資料完整者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有急性心肌梗死、急性腦卒中及慢性肝功能、腎功能不全等急慢性疾病者；②患有免疫性疾病者；③惡性腫瘤者；④長期服用糖皮質(zhì)激素等引起骨質(zhì)疏松者。

1.3 觀察指標(biāo)與方法

1.3.1 血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平檢測：受試對象均空腹8～10 h，于清晨采集靜脈血4 ml，4℃下離心分離血清，置于-80℃ MDF-382E冰箱(日本三洋公司)保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平。操作步驟嚴(yán)格按照ELISA試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)說明書進(jìn)行。所有樣品均由同一批操作人員在同一儀器檢測2次以上。

1.3.2 IMT測量：采用 Philips iE33型彩色多普勒超聲診斷儀(上海歐啟電子科技有限公司)，探頭頻率3～11 MHz，于左右頸總動脈內(nèi)膜至中層最厚處取3點(diǎn)進(jìn)行測量，取平均值為IMT值。

1.3.3 體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及糖脂代謝指標(biāo)：測量患者身高(m)、體質(zhì)量(kg)，計(jì)算BMI。采用AU480型全自動生化儀(美國貝克曼庫爾特公司)檢測血清空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.3.4 骨密度檢測：采用Hologic Sahara型骨密度超聲分析系統(tǒng)(北京邁視達(dá)康醫(yī)療軟件貿(mào)易有限公司)檢測患者足跟骨的聲波傳導(dǎo)速度(SOS)，并根據(jù)SOS值計(jì)算出標(biāo)準(zhǔn)差即骨密度T值。

2 結(jié) 果

2.1 2組血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平比較 病例組血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平均顯著低于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)， 見表1。

表1 2組血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平比較

2.2 2亞組患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平比較 增厚亞組血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平均低于非增厚亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 不同病變程度老年頸動脈硬化患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平比較

2.3 各組受試者糖脂代謝水平比較 與健康對照組比較，非增厚亞組、增厚亞組的FPG、FINS、HDL-C水平均顯著降低，TC、TG水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與非增厚亞組相比，增厚亞組FPG、FINS、HDL-C水平均顯著降低(P<0.01)，TC、TG水平顯著升高(P<0.01)；3組LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4 2亞組患者骨密度及BMI比較 增厚亞組骨密度T值為(-1.76±1.32)，低于非增厚亞組的(-1.15±0.84)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.971，P=0.004)。增厚亞組BMI為(26.22±3.44)kg/m2，高于非增厚亞組的(23.31±2.88)kg/m2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.101，P=0.000)。

2.5 血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性 Pearson法分析結(jié)果顯示，老年頸動脈硬化患者血清Vaspin、Omentin-1水平均與FPG、FINS呈正相關(guān)，與TC、TG、LDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C無關(guān)(P>0.05)。老年頸動脈硬化患者血清Apelin水平與FPG、FINS、HDL-C呈正相關(guān)，與TC、TG、LDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表4。

2.6 血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平與BMI及骨密度T值的相關(guān)性 老年頸動脈硬化患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平與BMI呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)；與骨密度T值呈正相關(guān)(P<0.01)，見表5。

表5 血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平與BMI及骨密度的相關(guān)性

表3 各組受試者糖脂代謝指標(biāo)水平比較

表4 血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

頸動脈硬化是一種常見的衰老性疾病，老年人頸動脈硬化患者常伴有多種并發(fā)癥。頸動脈硬化的發(fā)生從內(nèi)膜受累開始，伴隨局部糖脂聚積、出血和血栓形成以及鈣質(zhì)沉著，導(dǎo)致頸動脈內(nèi)膜中層鈣化和壁管增厚變硬，因此糖脂代謝異常為頸動脈硬化的危險因素[6]。此外，有研究表明頸動脈硬化不僅能引起心、腎、腦等部位病變，也會造成骨礦物質(zhì)含量降低，嚴(yán)重時造成骨質(zhì)疏松[7]。陳瑛等[8]研究表明，老年女性頸動脈硬化與骨密度T值有關(guān)，應(yīng)及時檢測定期補(bǔ)鈣。

Vaspin是一種由脂肪組織分泌的細(xì)胞因子，特異性表達(dá)于白色脂肪組織，具有胰島素增敏的作用。Vaspin可以減輕血管內(nèi)皮功能障礙以達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，進(jìn)而抑制炎性反應(yīng)發(fā)生，也可以通過抑制平滑肌細(xì)胞遷移，起到延緩動脈粥樣硬化的作用。周游等[9]研究表明，Vaspin水平在冠心病患者表達(dá)明顯低于健康者，提示Vaspin可能參與冠心病的發(fā)生。劉秋梅等[10]研究表明，在不穩(wěn)定型心絞痛和高血壓病患者中血清Vaspin水平下降，提示血清Vaspin可能參與不穩(wěn)定型心絞痛及高血壓的發(fā)生。Mihanfar等[11]通過對2型糖尿病腎病患者血清Vaspin水平的研究，提示Vaspin可能參與2型糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展。Vaspin不僅與肥胖、糖尿病、冠心病有關(guān)，還可能與頸動脈硬化和骨質(zhì)疏松有關(guān)。盧煒等[4]研究表明，Vaspin與冠狀頸動脈硬化有顯著的相關(guān)性。本研究中，病例組血清Vaspin水平明顯低于健康對照組，增厚亞組患者血清Vaspin水平明顯低于非增厚亞組。提示Vaspin與老年頸動脈硬化有關(guān)，且Vaspin低表達(dá)與患者頸動脈增厚有關(guān)。Vaspin可能通過抑制平滑肌細(xì)胞的遷移，對頸動脈硬化具有一定抑制作用。糖脂代謝指標(biāo)及骨密度水平比較結(jié)果顯示，健康對照組、非增厚亞組、增厚亞組的FPG、FINS、HDL-C水平均依次降低，TC、TG水平依次升高；增厚亞組骨密度T值水平低于非增厚亞組，BMI高于非增厚亞組，提示增厚亞組患者糖脂代謝紊亂，骨密度降低，患者糖脂代謝及骨密度異常與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，患者血清Vaspin水平與TC、TG、LDL-C及BMI呈負(fù)相關(guān)，與FPG、FINS及骨密度T值呈正相關(guān)，與HDL-C無關(guān)，提示Vaspin可能與老年頸動脈硬化患者的糖脂代謝及骨密度有關(guān)，Vaspin可能通過抑制血清炎性反應(yīng)，使胰島素敏感性降低，血糖得到控制，進(jìn)而影響了骨組織結(jié)構(gòu)的改變及骨量減小進(jìn)程。

Apelin作為一種舒血管物質(zhì)，是脂肪細(xì)胞分泌的一種新的脂肪因子，具有降低血壓，調(diào)節(jié)心臟和血管的收縮功能、垂體激素的釋放及分泌胰島素等多種作用，還可參與生殖功能[12]。已有研究表明，Apelin在多種疾病中起重要作用。Ebrahimi等[3]研究表明，Apelin與非酒精性脂肪性肝病及中心性肥胖有關(guān)。Sanidas等[13]通過研究Apelin和高血壓患者的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，高血壓患者Apelin水平顯著低于健康者，提示Apelin可作為預(yù)測高血壓的標(biāo)志物。Koval等[14]研究也提示，高血壓和2型糖尿病患者Apelin水平顯著降低，提示其可能參與高血壓和2型糖尿病的發(fā)生。李赫寧等[15]研究提示Apelin與動脈粥樣硬化有關(guān)，可作為預(yù)測動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性潛在標(biāo)志物。最新研究表明，2型糖尿病患者的血清Apelin-13與骨密度也有密切關(guān)系[16]。本研究中，病例組血清Apelin水平明顯低于健康對照組，增厚亞組患者血清Apelin水平明顯低于非增厚亞組，提示Apelin可能參與老年頸動脈硬化的發(fā)生發(fā)展，Apelin能夠促進(jìn)血管收縮，增加血管張力，Apelin水平降低可能使擴(kuò)張血管作用減弱，加重了頸動脈硬化程度。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血清Apelin水平與TC、TG、LDL-C及BMI呈負(fù)相關(guān)，與FPG、FINS、HDL-C及骨密度T值呈正相關(guān)，提示Apelin可能與老年頸動脈硬化患者的糖脂代謝及骨密度有關(guān)，Apelin受胰島素的直接調(diào)控，參與機(jī)體糖脂代謝過程，另外Apelin可能通過損傷血管內(nèi)皮功能，對機(jī)體糖脂代謝進(jìn)行調(diào)控，進(jìn)而影響患者骨代謝及骨密度。

Omentin-1也是一種新型的特異性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的細(xì)胞因子，可以調(diào)節(jié)其他炎性因子，共同參與糖脂代謝、能量代謝及骨代謝的過程。研究發(fā)現(xiàn)Omentin-1與Vaspin有類似的變化趨勢，Omentin-1與2型糖尿病及2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)，可作為2型糖尿病骨質(zhì)疏松的保護(hù)因素[17-18]。因此多項(xiàng)研究將Omentin-1和Vaspin聯(lián)合起來進(jìn)行研究。Rathwa等[19]研究顯示，2型糖尿病肥胖患者Omentin-1水平顯著低于健康者，可能與胰島素存在密切聯(lián)系。廖春梅等[20]研究提示，Omentin-1與老年2型糖尿病合并腦梗死患者預(yù)后密切，可能受糖脂代謝因素影響。Motawi等[21]研究也表明，Vaspin和Omentin-1在心血管疾病患者中水平均較低，提示二者可能參與肥胖型2型糖尿病合并冠狀動脈狹窄的發(fā)生。但二者與老年頸動脈硬化的關(guān)系尚不明確。本研究中，老年頸動脈硬化患者血清Omentin-1水平明顯低于健康對照組，和Vaspin趨勢一致，且增厚亞組患者血清Omentin-1水平明顯低于非增厚亞組，提示二者可能參與頸動脈硬化的發(fā)生發(fā)展，Omentin-1能夠改善血管內(nèi)皮功能，低水平Omentin-1與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，Omentin-1在頸動脈硬化的發(fā)病過程中起到保護(hù)作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血清Omentin-1水平與TC、TG、LDL-C及BMI呈負(fù)相關(guān)，與FPG、FINS及骨密度T值呈正相關(guān)，與HDL-C無相關(guān)性，提示Omentin-1也可能與老年頸動脈硬化患者的糖脂代謝及骨密度有關(guān)，Omentin-1低表達(dá)使其對炎性反應(yīng)的抑制作用減弱，糖代謝紊亂導(dǎo)致的炎性反應(yīng)加重，從而參與糖脂代謝過程，對骨代謝及骨密度產(chǎn)生影響。

綜上所述，老年頸動脈硬化患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平顯著降低，均與患者糖脂代謝及骨密度有關(guān)，可能參與老年頸動脈硬化的發(fā)生。骨質(zhì)疏松及糖脂代謝紊亂引發(fā)的糖尿病也是老年人常見病癥，二者是否和動脈硬化存在共同的發(fā)病機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

張之梁：設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過程，論文撰寫；任華：提出研究思路，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，論文審核；馬燕：實(shí)施研究過程，資料搜集整理，論文修改；龐小芬：進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析