蒼耳子鼻炎丸聯(lián)合孟魯司特治療兒童變應性鼻炎對細胞因子及臨床癥狀的影響

涂 靜，雷小平，連 剛

(成都市郫都區(qū)人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，四川 成都 611730)

變應性鼻炎屬于臨床較為常見的一類變態(tài)反應性疾病，兒童患病率為10%～40%，患兒臨床表現(xiàn)出鼻塞、鼻癢、流鼻涕、打噴嚏以及咳嗽等過敏癥狀，長期存在將會增加支氣管哮喘發(fā)生風險，影響患兒學習、生活[1，2]。該病發(fā)病主要是由于敏感體質患兒在接觸花粉、塵螨、動物毛等過敏原后誘發(fā)鼻黏膜出現(xiàn)炎癥反應，繼而發(fā)生充血、腫脹以及分泌物增多，其發(fā)病率呈逐年升高趨勢[3]。傳統(tǒng)西藥治療藥物中孟魯司特具有一定改善效果，但仍有部分患兒恢復不理想，整體療效欠佳[4]。文獻表明，中醫(yī)治療兒童變應性鼻炎療效明確，中西醫(yī)結合逐漸成為臨床治療的新選擇[5，6]。蒼耳子是一種種子類中藥，可通鼻散風、祛濕止痛，蒼耳子鼻炎滴丸用于治療過敏性鼻炎療效較好[7，8]。本研究旨在通過分析該藥物與常規(guī)西藥合用對變應性鼻炎患兒機體內炎癥因子的改善情況，探究其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將我院2017年4月至2019年4月收治的60例變應性鼻炎患兒，納入標準：①符合兒童變應性鼻炎[9]診斷標準；②發(fā)作≥連續(xù)4周；③臨床表現(xiàn)為鼻塞、流涕等，癥狀持續(xù)或累計>1 h/d；④年齡4～13歲；⑤患兒家屬知情。排除標準：①合并其他系統(tǒng)疾病者；②對本研究藥物過敏者；③治療依從性較差者。采用隨機數(shù)字表法將患兒分為單一組與聯(lián)合組各30例。其性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。該研究已獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較 [n(%)]

1.2 方法兩組患兒均予以對癥處理等基礎治療。單一組給予口服孟魯司特(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372)4 mg/次，qd。聯(lián)合組在單一組基礎上，口服蒼耳子鼻炎丸(四川字庫山制藥有限公司，國藥準字Z20090560)1.2 g/次，3次/天。兩組均治療6周。

1.3 觀察指標①臨床療效[10]：依據(jù)體征積分計算其治療前后的降低率，顯效(≥66%)，有效(26%～65%)，無效(≤25%)，總有效率=(顯效+有效的例數(shù))/總患者人數(shù)×100%；②癥狀積分：參考方國興等[11]的研究，選取最具典型的流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞等4項癥狀作為評分依據(jù)，依據(jù)視覺模擬量表(VAS)測量，0分為無癥狀，1～3分為輕度，4～7分為中度，8～10分為重度；③Th1/Th2漂移細胞因子：分別于治療前、治療6周后抽取靜脈血，ELISA法測量血清Th1，干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素(IL)-2、Th2(IL-4、IL-5)漂移細胞因子水平，試劑盒購自廣東體必康生物科技有限公司；④生活質量：采用兒童鼻-結膜炎相關生活質量問卷評定治療前及治療6周后的生活質量，包括鼻部、眼部、非鼻眼癥狀、行為問題、情感活動5個維度，各維度分值1～7分，分值越高，生活質量越差；⑤鼻腔情況：觀察兩組患兒鼻腔恢復情況；⑥不良反應：觀察兩組治療期間惡心嘔吐、鼻干口干等不良反應發(fā)生情況，監(jiān)測肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計學方法將數(shù)據(jù)輸入EXCEL，通過SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，使用t檢驗處理，而計數(shù)資料采用百分數(shù)描述，用χ2檢驗或秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療后，聯(lián)合組總有效率83.33%顯著高于單一組的53.33%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.24，P<0.05)。見表2。

2.2 兩組癥狀積分比較治療后，兩組流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞癥狀積分較治療前顯著降低，與單一組比較，聯(lián)合組下降幅度更大，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

表3 兩組治療前后癥狀積分比較 (分)

2.3 兩組Th1/Th2漂移細胞因子比較治療后，兩組Th1/Th2漂移細胞因子IFN-γ、IL-2較治療前顯著升高(P<0.05)，IL-4、IL-10顯著降低，聯(lián)合組變化幅度大于單一組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后Th1/Th2漂移細胞因子比較

2.4 兩組生活質量比較治療后，兩組生活質量的鼻部癥狀、眼部癥狀、非鼻眼癥狀、行為問題以及情感活動各維度評分較治療前顯著降低(P<0.05)，聯(lián)合組下降幅度大于單一組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后生活質量比較 (分)

2.5 兩組鼻腔情況比較治療后，單一組鼻甲有明顯分泌物，聯(lián)合組鼻甲無明顯水腫，未見水樣分泌物，聯(lián)合組鼻腔恢復情況優(yōu)于單一組。見圖1。

2.6 兩組不良反應比較治療過程中兩組患兒均未出現(xiàn)任何嚴重不良反應，肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等檢查結果顯示無異常。

3 討論

兒童變應性鼻炎指的是敏感體質患兒在接觸變應原后由特異性IgE介導的鼻腔黏膜炎性反應性疾病[12]。變應性鼻炎患兒主要有流涕、打噴嚏、鼻癢、鼻塞等表現(xiàn)，若長期治療不佳，易引發(fā)炎癥擴散，造成支氣管哮喘、中耳炎、鼻竇炎以及過敏性結膜炎等疾病，不僅影響其生活質量，還給家庭帶來重大的經(jīng)濟負擔[13]?，F(xiàn)臨床治療中白三烯受體拮抗劑孟魯司特是常用的治療藥物，短期效果較好，但單獨使用作用靶點單一，長期療效并不理想[14，15]。李桂榮等[16]指出，使用保兒寧聯(lián)合孟魯司特治療確可顯著改善患兒陣發(fā)性噴嚏、鼻塞等癥狀，并還可顯著降低機體炎癥因子水平。

圖1 兩組鼻內鏡檢查鼻腔情況比較 a：單一組；b：聯(lián)合組

本研究結果顯示，蒼耳子鼻炎丸與孟魯司特聯(lián)合治療后的體征積分降低率更高，臨床治療效果更佳，與江華等[17]報道具有一致性。我國傳統(tǒng)醫(yī)學認為兒童變應性鼻炎是由內因及外因共同作用進而導致，內因表現(xiàn)為肺、脾、腎功能失調，外因為風寒邪氣侵入鼻竅，用藥上應以發(fā)散風寒、益氣溫肺為主[18]。本研究使用的蒼耳子鼻炎丸源自蒼耳子散，組成成份包括蒼耳子、白芷、辛夷、黃芩、冰片，其中蒼耳子散風祛濕、通竅止痛，白芷祛風燥濕、消腫止痛，辛夷祛寒燥濕，通塞利竅，黃芩及冰片可散火解毒，合用具有疏風清肺、通竅止痛之功效，可有效改善患者臨床癥狀，孟魯司特是一種非激素抗炎藥物，用于治療兒童變應性肺炎效果顯著，故蒼耳子鼻炎丸聯(lián)合孟魯司特治療兒童變應性鼻炎可顯著提高治療效果[19，20]?，F(xiàn)代醫(yī)學解釋變應性鼻炎的病因可能與Th1/Th2失衡有關，Th1在機體內主要通過分泌的IFN-γ、IL-2等可抑制IgE產(chǎn)生，進而發(fā)揮減輕炎癥反應的作用，而過量的Th2則會刺激IL-4、IL-6等細胞因子產(chǎn)生，進而促進IgE水平的升高，加重炎癥反應[21]。結果顯示，治療后的聯(lián)合組患兒其體內炎性因子水平改善更為明顯，說明蒼耳子鼻炎丸聯(lián)合孟魯司特確可有效糾正Th1/Th2漂移?，F(xiàn)代藥理學表明，蒼耳子鼻炎丸的主要成份蒼耳子、白芷可抗炎鎮(zhèn)痛，提高淋巴細胞活性，進而促進鼻道分泌物排出，辛夷可收縮鼻黏膜血管，黃芩、冰片可抗菌、抗病毒，蒼耳子鼻炎丸不僅能夠抗菌消炎，抑制炎癥因子釋放，還能夠調節(jié)鼻黏膜免疫功能，減輕嗜酸性粒細胞的促炎作用，故蒼耳子鼻炎丸聯(lián)合孟魯司特使用可明顯糾正患兒血清Th1/Th2漂移，抑制變態(tài)反應性炎性疾病發(fā)展，研究結果中的生活質量得到顯著改善亦歸功于此[22，23]。再者，兩組均未出現(xiàn)任何嚴重不良反應，安全性較好。但本研究受納入病例數(shù)以及觀察時間限制，上述結論還需進一步擴大病例數(shù)、延長時間進行深入探討，長期療效有待進一步觀察。

綜上所述，蒼耳子鼻炎丸聯(lián)合孟魯司特可通過糾正患兒體內Th1/Th2漂移，進而改善其臨床癥狀，且有利于生活質量的提高。