14C-尿素呼氣試驗與尿素酶試驗在幽門螺桿菌感染診斷中的對比分析

楊淑琴，曹艷棠，張曉蘭

(河南省洛陽市第三人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽 471003)

幽門螺桿菌(Hp)是一種微厭氧細(xì)菌，可在人體胃幽門部位生存，引起慢性胃炎、淋巴增生性胃淋巴瘤、胃潰瘍等消化系統(tǒng)疾病[1]。研究[2]顯示，80%以上的消化道潰瘍與Hp感染有關(guān)，Hp已被世界衛(wèi)生組織癌癥研究機構(gòu)定為I類致癌原。Hp感染患者的早期診斷對于疾病治療及預(yù)后具有積極作用。目前檢測Hp的技術(shù)較多，14C-尿素呼氣試驗(carbon-14-urea breath test，14C-UBT)是通過口服14C-尿素后，對呼氣中14C-CO2放射性活度進(jìn)行檢測，具有無創(chuàng)性[3]?？焖倌蛩孛冈囼?rapid urease test，RUT)需要在胃鏡介導(dǎo)下進(jìn)行檢查，屬于侵入性檢測方法[4]。目前，國內(nèi)關(guān)于14C-UBT和RUT兩種方法應(yīng)用于Hp感染診斷的對比研究較少，本研究對兩種方法診斷Hp感染價值進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年1月至2019年1月因上腹部不適在本院就診的257例患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②近1個月內(nèi)未接受抗生素、H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑等藥物治療；③均進(jìn)行14C-UBT和RUT檢測；④患者對本研究充分知情，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①上消化道出血者；②具有胃切除手術(shù)史者；③合并惡性腫瘤、幽門梗阻者。其中男156例，女101例，年齡18～73歲[(45.32±10.38)歲]，慢性淺表性胃炎108例，慢性萎縮性胃炎61例，消化性潰瘍85例，胃癌3例。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 檢查方法及結(jié)果判定14C-UBT檢測方法：患者檢查前3 h禁食，然后采用溫水口服1粒14C-尿素膠囊(上海欣科醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000228)，靜坐15～20 min后，向配套集氣卡吹氣(力度適中、禁止倒吸)，直至集氣卡顯示窗口指示劑變?yōu)闊o色。將集氣卡插入Hp檢測儀(深圳市中核海得威生物科技有限公司)進(jìn)行檢測，2 min后觀察結(jié)果。14CO2≥120 dpm/mmol為陽性，14CO2<120 dpm/mmol為陰性。RUT檢測方法：清晨空腹進(jìn)行胃鏡檢查，將病變處黏膜組織取下1塊，采用快速尿素酶診斷試劑盒(臺州鑫達(dá)醫(yī)療器械有限公司)進(jìn)行檢測。將胃黏膜組織放置于試劑中5 min后，觀察顏色變化，顏色變紅為陽性，未變紅為陰性。

1.3 Hp陽性金標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[5]Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修改，14C-UBT或RUT任何一檢測結(jié)果為陽性時，視作Hp陽性，否則為陰性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗；采用Kappa一致性檢驗檢測兩種方法的一致性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.114C-UBT和RUT檢測方法比較257例患者中，14C-UBT和RUT檢測均為陽性者108例，均為陰性119例，kappa值為0.766，一致性較高。

2.214C-UBT和RUT陽性檢出率比較257例患者中14C-UBT陽性檢出率為46.69%，RUT陽性檢出率為49.03%，兩種方法陽性檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 14C-UBT和RUT陽性檢出例數(shù)比較 (n)

2.314C-UBT和RUT檢測效能比較257例患者中共檢出132例陽性患者，14C-UBT檢測約登指數(shù)為0.846，RUT檢測約登指數(shù)為0.768，兩者約登指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 14C-UBT和RUT檢測效能比較

2.4 不同消化道疾病14C-UBT和RUT陽性檢出率比較14C-UBT和RUT在不同消化道疾病Hp陽性檢出率方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 不同消化道疾病14C-UBT和RUT陽性檢出率比較 [n(%)]

3 討論

Hp感染是引起慢性胃炎、消化性潰瘍等消化道疾病的主要病因，40%～95%的胃炎由Hp感染所致。Hp具有較強傳染性，感染后會引起機體免疫反應(yīng)，引起血清Hp-IgG升高，若未及時治療，會使胃部損傷加重，甚至引起癌變[6，7]。在Hp感染檢測方面，我國尚未完全普及，由于Hp感染無明顯臨床癥狀，大多數(shù)患者就診時，已發(fā)展為慢性消化道系統(tǒng)疾病，所以早期篩查Hp感染人群并確診，對疾病診治及預(yù)后具有重要臨床意義。

目前Hp臨床檢查方法主要包括非侵入性檢測和侵入性檢測，14C-UBT為非侵入性檢測，其檢測原理是Hp可分泌尿素酶，14C-尿素膠囊進(jìn)入胃部后被尿素酶分解，通過檢測呼氣中14CO2含量判斷患者是否感染Hp[8，9]。該方法操作簡單、但只能檢測胃內(nèi)是否存在Hp感染，上消化道病變無法明確，所以不能完全代替胃鏡檢查，多在Hp根除治療復(fù)查中應(yīng)用，此外，14C-UBT具有微量輻射，雖然輻射劑量僅僅為胸透輻射劑量的14%，檢測人員無需進(jìn)行防護，但孕婦和兒童還是盡量避免使用[10]。

RUT檢測是在胃鏡下取活檢標(biāo)本，為侵入性檢測，其檢測原理與14C-UBT相似，也是利用Hp可分泌尿素酶的特性，活檢組織中Hp將尿素分解，產(chǎn)生的NH4使尿素酶試劑變?yōu)閴A性而發(fā)生顏色變化[11]。該方法可在胃鏡檢查時快速取材，操作簡便，幾分鐘便可完成，但檢測結(jié)果易受環(huán)境溫度、反應(yīng)時間、組織中細(xì)菌量等因素影響。

本研究中257例患者中14C-UBT陽性檢出率為49.03%，RUT陽性檢出率為46.69%，低于高彥榮等[12]研究中Hp檢出率56.1%，原因可能與受檢人群年齡段不同、生活習(xí)慣不同有關(guān)。本研究比較14C-UBT和RUT檢測Hp感染的效能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，14C-UBT檢測靈敏度為87.87%，特異度為96.80%，RUT檢測靈敏度為86.36%，特異度為90.40%，兩種檢測方法檢測準(zhǔn)確性無明顯差異，均是診斷Hp感染的有效方法。

慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃癌均是Hp感染易引起的消化道疾病，有研究[13]顯示，慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍患者Hp感染率明顯高于健康者，認(rèn)為Hp是主要致病因素。司元國等[14]通過Hp毒力基因檢測發(fā)現(xiàn)，慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍與Hp感染關(guān)系密切，認(rèn)為Hp毒力基因檢測對消化道疾病診療具有重要參考價值。Hp致病機制較為復(fù)雜；①Hp分泌的尿素酶將尿素水解，產(chǎn)生NH4+可直接對胃黏膜上皮細(xì)胞造成損傷，使黏膜上電位差降低，抑制離子轉(zhuǎn)運，加重胃黏膜損傷；②Hp產(chǎn)生的空泡毒素可直接損傷胃黏膜上皮細(xì)胞；③Hp可誘導(dǎo)釋放大量氧自由基及炎癥介質(zhì)，使細(xì)胞凋亡壞死，引發(fā)消化性潰瘍；④Hp感染刺激機體產(chǎn)生IgE抗體，巨噬細(xì)胞內(nèi)溶酶體被激活，介導(dǎo)細(xì)胞毒性反應(yīng)對組織造成損傷[15]。本研究顯示，慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍Hp檢出率均高于慢性淺表性胃炎Hp檢出率，提示Hp是引起慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍的主要原因，但也不排除潰瘍出血、其他應(yīng)激因素引發(fā)的消化性潰瘍。不同消化道疾病14C-UBT和RUT陽性檢出率比較無明顯差異，提示14C-UBT和RUT在不同消化道疾病Hp感染檢出率方面相似。

綜上所述，14C-UBT和RUT均能有效檢測Hp感染及不同消化道疾病Hp感染，14C-UBT為非侵入性檢測，但無法判斷上消化道是否存在病變，RUT檢測方便、價格低廉，但為侵入性檢測，臨床上需根據(jù)患者具體情況選擇合適的方法進(jìn)行檢測。