外周血CD64指數(shù)、C反應(yīng)蛋白及降鈣素原對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并細(xì)菌感染的診斷及臨床治療價(jià)值分析

周 峰，楊佳其，陳全敏，王默思，李 崢

(1.成都醫(yī)學(xué)院附屬新都中醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，四川 成都 610500；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院，四川 成都 610072)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種可防可治的呼吸系統(tǒng)常見的慢性氣道炎癥疾病[1]。主要以持續(xù)的氣流受限和呼吸道癥狀為主要特征，一般是由有毒氣體和顆粒對(duì)肺泡和小氣道造成損害產(chǎn)生異常而引起的，具有較高的病死率和致殘率[2]。該疾病可以進(jìn)一步發(fā)展為呼吸衰竭、肺心病等常見的慢性疾病?；加性摷膊〉幕颊邥?huì)引起呼吸困難、氣短等癥狀，隨著病情惡化還可能會(huì)出現(xiàn)喘息和胸悶等癥狀，甚至?xí)?dǎo)致死亡[3]。患病的確切病因目前還未明確，但高危因素主要是吸煙。近年來(lái)隨著我國(guó)工業(yè)生產(chǎn)的不斷發(fā)展，空氣污染、化學(xué)物質(zhì)和粉塵的吸入、生物燃料的使用等原因造成了COPD的發(fā)病和死亡人數(shù)逐年上升[4]。COPD在臨床上分為兩個(gè)階段，分別為慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期以及慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)。而誘導(dǎo)患者處于AECOPD的常見原因有空氣污染、過(guò)敏、病毒或細(xì)菌感染等，其中主要原因就是細(xì)菌感染[5]。目前對(duì)于AECOPD合并細(xì)菌感染的患者的診斷主要通過(guò)血常規(guī)中的白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比以及血清降鈣素原(PCT)、痰培養(yǎng)等檢驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證[6]。近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明，中性粒細(xì)胞CD64在AECOPD患者的診斷中具有重要價(jià)值[7]。本研究通過(guò)對(duì)AECOPD且合并有細(xì)菌感染的患者的外周血成分及含量水平進(jìn)行探究，分析外周血CD64指數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及PCT對(duì)AECOPD合并細(xì)菌感染患者的診斷及臨床治療指導(dǎo)意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年6月至2019年6月成都醫(yī)學(xué)院附屬新都中醫(yī)院收治的AECOPD患者57例作為研究組，選取同時(shí)期于我院進(jìn)行治療的COPD穩(wěn)定期患者56例作為對(duì)照組。入選患者均出現(xiàn)喘息、咳嗽咳痰、呼吸困難等癥狀，并予以痰培養(yǎng)及其他相關(guān)檢查且診斷明確。納入標(biāo)準(zhǔn)：①未合并支氣管擴(kuò)張、哮喘等其他呼吸系統(tǒng)疾??；②未合并其他慢性感染性疾??；③無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；④無(wú)惡性腫瘤或免疫缺陷或免疫系統(tǒng)疾??；⑤知曉本次研究過(guò)程及意義，并簽署相關(guān)協(xié)議。研究組男36例，女21例，年齡48～74歲[(49.92±10.23)歲]；對(duì)照組男34例，女22例，年齡49～75歲[(50.07±10.18)歲]。兩組患者年齡、性別等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法根據(jù)患者咳嗽、咳痰、憋喘、呼吸困難等病情狀況合理進(jìn)行肺部抗感染治療，對(duì)照組應(yīng)用藥物以第四代頭孢菌素為主，具體用藥根據(jù)患者藥敏試驗(yàn)及主治醫(yī)師臨床治療經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行運(yùn)用。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素治療，丙酸氟替卡松面罩吸入，每次100 μg，每天1次。兩組患者均治療1周。

1.3 檢測(cè)方法所有患者均給予入院后相關(guān)護(hù)理和治療，在入院后和治療1周后抽取5 ml清晨空腹靜脈血。取兩組患者1 ml血液標(biāo)本，加入20 μl 的CD64-FITC單克隆抗體充分搖勻并靜置15 min，離心后取標(biāo)本下沉液運(yùn)用磷酸緩沖鹽溶液進(jìn)行洗滌，洗滌2次后放置于由美國(guó)克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀中進(jìn)行檢測(cè)，其中流式細(xì)胞儀將參數(shù)設(shè)置為：淋巴細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度<1.0，中性粒細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度通過(guò)直接免疫熒光法檢測(cè)，將中性粒細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度除以淋巴細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度，所得結(jié)果為CD64指數(shù)。通過(guò)選用免疫比濁法使用上海生物化學(xué)有限公司生產(chǎn)的試劑對(duì)CRP水平含量予以測(cè)定；采用免疫熒光法、使用法國(guó)梅里埃公司生產(chǎn)的試劑對(duì)PCT水平進(jìn)行測(cè)定。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行病毒檢測(cè)，并留取患者痰液，將痰液的膿性部分制定標(biāo)本作培養(yǎng)，以其結(jié)果為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 觀察指標(biāo)①患者入院時(shí)臨床指標(biāo)(CD64、CRP、PCT)情況；②研究組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)(CD64、CRP、PCT)含量情況；③研究組感染指標(biāo)(細(xì)菌、病毒、混合)情況；④參考文獻(xiàn)[8]取CD64≥3.78，PCT≥0.25 ng/L，CRP≥23.7 mg/L作為觀察指標(biāo)臨界值，對(duì)比各指數(shù)對(duì)診斷的靈敏性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；各項(xiàng)指標(biāo)的靈敏性等計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組入院時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)比較入院時(shí)研究組CD64、PCT、CRP水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組入院時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2 各項(xiàng)指標(biāo)的感染指數(shù)診斷價(jià)值比較結(jié)果顯示，CD64、CRP、PCT、聯(lián)合檢測(cè)診斷AECOPD的靈敏度分別為81.48%(20/27)、62.96%(17/27)、78.57%(22/28)、93.75%(30/32)；特異性分別為78.57%(22/28)、66.67%(20/30)、75.86%(22/29)、96.00%(24/25)，三者聯(lián)合檢測(cè)靈敏性均高于單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。見表2。

表2 各項(xiàng)感染指標(biāo)靈敏及特異性情況比較 (n)

2.3 研究組治療前后各臨床指標(biāo)比較治療1周后研究組CD64、CRP、PCT含量指標(biāo)均較治療前降低(P<0.05)。見表3。

表3 研究組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)情況比較

2.4 研究組不同致病菌感染時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)比較通過(guò)對(duì)研究組患者的痰液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，對(duì)血清進(jìn)行病毒檢測(cè)，檢測(cè)到有10例發(fā)生病毒感染，35例發(fā)生細(xì)菌感染，12例發(fā)生混合感染。其中病毒感染患者的CD64、CRP、PCT含量水平明顯低于細(xì)菌感染和混合感染患者(P<0.05)；混合感染患者的CD64、CRP、PCT含量水平明顯低于細(xì)菌感染患者，各種致病菌患者之間CD64、PCT、CRP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

在COPD病程的自然進(jìn)展中，反復(fù)出現(xiàn)的急性加重是COPD疾病不斷向嚴(yán)重方向發(fā)展的重要因素，對(duì)患者的日常生活質(zhì)量，特別是患病后仍然在吸煙的患者具有很大的影響，同時(shí)也不斷增加了COPD患者的死亡率和致殘率，患者處于危重狀態(tài)時(shí)一定要予以及時(shí)且積極的醫(yī)療干預(yù)[9，10]。當(dāng)患者處于疾病急性加重期，患者病情會(huì)出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化，患者在短期內(nèi)其咳嗽咳痰、氣短、喘息會(huì)加重，痰液變濃稠，濃痰量逐漸增多，其發(fā)熱等伴隨癥狀也會(huì)導(dǎo)致病情惡化[11]。

造成COPD急性加重的原因一般分為感染因素和非感染因素，而感染因素占70%～80%，而細(xì)菌被認(rèn)為是主要的感染原因。COPD是一種存在大量中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等參與炎癥反應(yīng)的氣道炎癥疾病。相較于穩(wěn)定期，病情加重患者支氣管黏膜嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目及其陽(yáng)離子蛋白含量也會(huì)明顯高于穩(wěn)定期。當(dāng)發(fā)生細(xì)菌性感染時(shí)，則可引發(fā)中性粒細(xì)胞脫出顆粒，引起大量釋放彈性蛋白酶及其他一系列的蛋白酶，致使上皮受到損傷從而大大降低了纖毛的擺動(dòng)頻率，從而刺激分泌杯狀細(xì)胞黏液，同時(shí)支氣管黏膜的通透性發(fā)生變化，不斷增大，使氣道的蛋白大量滲出，黏膜發(fā)生水腫[14，15]。

CD64是一種對(duì)IgG具有較高的親和力且具有介導(dǎo)和識(shí)別作用的免疫蛋白，可介導(dǎo)體液免疫從而改善機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)[16]。在一般情況下CD64的表達(dá)水平較低，當(dāng)機(jī)體受到病原菌的侵襲時(shí)，其表達(dá)能力在24 h內(nèi)將明顯升高。有相關(guān)研究顯示，CD64指數(shù)會(huì)對(duì)機(jī)體感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程進(jìn)行有效的反映，且具有較高的敏感性和特異性[17]。PCT和CRP均為常見的炎癥因子，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，其含量會(huì)大量增加[18]。但當(dāng)機(jī)體發(fā)生無(wú)菌性或細(xì)菌性感染時(shí)，CRP的含量都表現(xiàn)為上升，其診斷的特異性明顯低于PCT診斷的特異性[19]。

本研究通過(guò)對(duì)AECOPD合并細(xì)菌感染的患者其外周血CD64、CRP、PCT進(jìn)行分析，探討這些指標(biāo)對(duì)患者診斷及臨床治療價(jià)值。研究顯示，處在穩(wěn)定期的患者的CD64、CRP、PCT水平含量均明顯低于急性加重期患者；且病毒、混合感染的急性加重期患者的CD64、CRP、PCT水平均低于細(xì)菌性感染患者；當(dāng)急性加重期患者予以治療后，其CD64、CRP、PCT水平均有所下降；CD64和PCT在診斷AECOPD合并細(xì)菌感染患者時(shí)具有較高的靈敏性。這與之前的研究[20]結(jié)果一致。

綜上所述，合并細(xì)菌感染的慢阻肺急性加重期患者的PCT、CRP及CD64指數(shù)明顯高于慢阻肺穩(wěn)定期患者；外周血CD64指數(shù)、PCT、CRP對(duì)合并細(xì)菌感染慢阻肺患者病情變化情況診斷具有重要意義，三項(xiàng)感染指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可加強(qiáng)其診斷的靈敏性，本文研究不足之處在于樣本量較低，結(jié)論還應(yīng)做進(jìn)一步研究。