安腦丸聯(lián)合奧氮平治療腦梗死后焦慮抑郁患者臨床療效觀察

易全民，漆瓊蔚，蔣榮峰

(四川省南充精神衛(wèi)生中心/南充市第二人民醫(yī)院，四川 南充 637000)

腦梗死(cerebral infarction，CI)好發(fā)于中老年男性，CI后患者會(huì)表現(xiàn)出不同程度的神經(jīng)功能以及肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙，致殘率、致死率較高[1，2]。部分CI患者由于對(duì)疾病的恐懼以及對(duì)預(yù)后的擔(dān)憂易陷入焦慮、恐懼、抑郁、悲傷等負(fù)性情緒，嚴(yán)重者會(huì)產(chǎn)生輕生念頭，導(dǎo)致患者治療配合程度的下降，進(jìn)而影響臨床治療效果，不利于患者預(yù)后。故而早期識(shí)別CI后焦慮抑郁并積極進(jìn)行藥物治療與心理干預(yù)，對(duì)于患者臨床治療效果的提高以及預(yù)后的改善具有積極的作用。過去臨床上常常應(yīng)用奧氮平(OL)進(jìn)行抗焦慮抑郁治療，但研究顯示OL單藥治療療效有限，且長期治療會(huì)引發(fā)諸多副反應(yīng)，導(dǎo)致OL的臨床應(yīng)用存在一定的局限性。國學(xué)研究表明中藥治療“卒中”、“郁證”具有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，療效佳且副反應(yīng)少[3]。安腦丸由安宮牛黃丸演變而來，具有清熱解毒、鎮(zhèn)靜熄風(fēng)、醒腦安神的功效，應(yīng)用于“卒中”、“郁證”效果良好。目前臨床上有關(guān)安腦丸治療CI或OL治療“郁證”的相關(guān)報(bào)告較多，但有關(guān)安腦丸聯(lián)合OL用于治療CI后焦慮抑郁鮮有報(bào)道。本研究探討安腦丸聯(lián)合OL治療對(duì)CI后焦慮抑郁患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年1月至2019年2月我院收治的90例CI后焦慮抑郁患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合Chinese society of Neurology修正的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)腦影像學(xué)檢查確診，伴有明顯的情緒低落、心煩意亂，由受過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行心理評(píng)測(cè)結(jié)果顯示漢密爾頓焦慮量表(HAMA)>7分、漢密頓抑郁量表(HAMD)>8分；②首次發(fā)病患者；③患者神志清楚，具有基本的溝通能力和理解能力，住院期間依從性良好；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾病或認(rèn)知功能不全者；②免疫力差或者合并各類基礎(chǔ)疾病者；③近段時(shí)間接受重大手術(shù)者；④肝臟與腎臟功能存在器質(zhì)性障礙者；⑤因惡性腫瘤、消耗性疾病等導(dǎo)致的惡液質(zhì)患者；⑥患者處于妊娠期或哺乳期；⑦對(duì)本研究所涉藥物過敏或同時(shí)參與其他研究項(xiàng)目患者。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。利用簡單隨機(jī)抽樣法將90例CI后焦慮抑郁患者分為OL組和聯(lián)合組各45例，兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法兩組均穩(wěn)定血糖血脂、控制血壓、控制基礎(chǔ)疾病，同時(shí)進(jìn)行支持性心理治療以及早期康復(fù)功能鍛煉。OL組給予OL(江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052688)5 mg口服，1次/天。聯(lián)合組在OL組基礎(chǔ)上加用安腦丸(哈爾濱蒲公英藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z23020126)3 g口服，2次/天。各病患治療時(shí)間均為6周。

1.3 觀察指標(biāo)由受過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員對(duì)病患焦慮抑郁癥程度、睡眠狀況、神經(jīng)功能、肢體運(yùn)動(dòng)功能、生活自理能力分別采用HAMA[5]、HAMD[6]、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)[7]、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[8]、肢體運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分表(FMA)[9]、Barthel指數(shù)[10]進(jìn)行分析。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[11]按照HMMD、HMMA評(píng)分減分率判定療效，治愈：患者軀體癥狀完全消失，HMMD、HMMA評(píng)分減分率>75% ；顯效：患者軀體癥狀明顯改善，HMMD、HMMA評(píng)分減分率50% ～75%；有效：患者軀體癥狀得到一定程度緩解，HMMD、HMMA評(píng)分減分率30% ～ 49%；無效：患者軀體癥狀無相應(yīng)減輕，HMMD、HMMA評(píng)分下降程度<30 %或無明顯下降。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較聯(lián)合組治療效果和總有效率高于OL組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較 [n(%)]

2.2 兩組HAMD、HAMA評(píng)分比較兩組內(nèi)治療前后HAMA、HAMD評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，聯(lián)合組治療后HAMA、HAMD評(píng)分低于OL組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組HAMD、HAMA評(píng)分比較 (分)

2.3 兩組PSQI評(píng)分比較兩組內(nèi)治療前后PSQI各項(xiàng)評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，聯(lián)合組治療后PSQI各項(xiàng)評(píng)分均低于OL組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組PSQI評(píng)分比較 (分)

2.4 兩組NIHSS、FMA、Barthel評(píng)分比較兩組內(nèi)治療前后NIHSS、FMA、Barthel評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，聯(lián)合組治療后NIHSS評(píng)分低于OL組，F(xiàn)MA、Barthel評(píng)分高于OL組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組NIHSS、FMA、Barthel評(píng)分比較 (分)

3 討論

國內(nèi)外大量研究數(shù)據(jù)證實(shí)，腦血管病(CD)越來越普遍，CD患者不斷增加，CI是CD中較為常見的一種，不僅不利于患者身體健康，而且會(huì)給患者家庭帶來各種負(fù)面影響，不利于其家庭和諧，患者社會(huì)關(guān)系也將出現(xiàn)很多問題，故而CI后患者遭受巨大的軀體疼痛的同時(shí)將面臨嚴(yán)重的心理創(chuàng)傷。臨床上由于大多CI后患者存在不同程度的以焦慮、恐怖、抑郁為主要臨床表現(xiàn)的心境障礙或情緒障礙，對(duì)二級(jí)預(yù)防的順利進(jìn)行造成阻礙，不僅不利于保證治療效果，而且這些負(fù)面情緒的存在在一定程度上影響患者遵醫(yī)行為，進(jìn)而使臨床療效受到明顯抑制。究竟是何種因素導(dǎo)致CI后焦慮抑郁情緒的產(chǎn)生尚無明確定論，各研究學(xué)者研究所得結(jié)論也不盡相同，但主要可分為生物學(xué)因素和社會(huì)心理學(xué)因素兩大類。CI后焦慮抑郁癥狀較重患者往往情緒波動(dòng)較大，且軀體癥狀明顯，對(duì)其主動(dòng)活動(dòng)鍛煉造成一定障礙，直接影響患者肢體活動(dòng)能力的恢復(fù)以及神經(jīng)功能的改善，不利于患者預(yù)后恢復(fù)[12，13]。臨床研究表明OL可有效改善腦卒中后繼發(fā)性情感障礙，在抑制焦慮情緒、緩解抑郁情緒方面作用顯著[14]。但OL易導(dǎo)致嗜睡、口干等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)嚴(yán)重患者往往需停藥處理[15，16]。故而在OL的基礎(chǔ)上，尋找其他有效藥物對(duì)于改善CI后焦慮抑郁患者的預(yù)后具有重要的臨床意義跟價(jià)值。

腦為臟腑之核心，是生命要害之所在，具有總統(tǒng)諸神、主記憶、司運(yùn)動(dòng)的生理功能。腦梗死后焦慮抑郁病位在腦，屬“郁癥”范疇，主要與腦梗死后患者情志不舒、憂郁傷肝、氣機(jī)都滯有關(guān)，最終導(dǎo)致陰陽失調(diào)、腦府失養(yǎng)，故而治療時(shí)應(yīng)以醒腦安神、疏肝理氣、活血化瘀、鎮(zhèn)靜解郁為主。安腦丸氣芳香，味苦、涼，由安宮牛黃丸演變而來，由十五味中草藥共同組成，具有鎮(zhèn)靜熄風(fēng)、清熱解毒、豁痰開竅、醒腦安神的功效[17]。其中，人工牛黃為?？苿?dòng)物干燥的膽結(jié)石，具有清熱解毒、化痰定驚的良效；豬膽汁粉是由豬膽汁制作而成的黃色粉末，具有清熱解毒的良效；水牛角濃縮粉為淡灰色粉末，是水牛角的半濃縮粉，具有涼血定驚的功效；冰片為龍腦香的結(jié)晶狀藥物，歸脾、肺、心經(jīng)，具有通竅提神、祛熱清毒之功效；黃連、黃芩具有祛熱燥濕、敗火清毒之效；梔子是茜草科植物茜草的干燥成熟果實(shí)制作而成，具有清熱解毒、瀉火除煩之效；朱砂安神靜心，各藥物的聯(lián)合應(yīng)用共顯清熱解毒、安神靜心、祛濕解毒之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明人工牛黃具有明顯的解熱鎮(zhèn)靜效果；黃連、黃芩具有顯著的抗凝、抗氧化作用；水牛角濃縮粉鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)驚作用明顯；冰片、郁金可擴(kuò)張血管，改善循壞，幫助恢復(fù)血腦屏障的正常生理功能[18]。

HAMA、HAMD是臨床上焦慮癥、抑郁癥的診斷及程度劃分的重要依據(jù)，本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療有效率明顯高于單一OL治療，且其焦慮抑郁的改善效果更佳，表明在OL的基礎(chǔ)上聯(lián)用安腦丸治療對(duì)CI后患者焦慮抑郁的改善更為顯著，這可能與安腦丸中十五味中藥材聯(lián)用具有良好的寧心安神、瀉火除煩、行氣解郁的功效有關(guān)，聯(lián)合OL治療可進(jìn)一步緩解患者的焦慮、抑郁癥狀，結(jié)合支持性心理治療可促進(jìn)其保持心理平衡。孫建等[19]研究表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用安腦丸治療CI后抑郁治療效果顯著，本研究與其結(jié)果大體一致。

CI后睡眠障礙與環(huán)境、軀體疾病、精神、情緒等因素有關(guān)，其中導(dǎo)致CI后睡眠障礙的主要原因是精神、情緒因素。腦梗死后患者常因經(jīng)濟(jì)困窘、自理能力下降、社會(huì)功能障礙等原因，導(dǎo)致其陷入焦慮、抑郁、孤獨(dú)、恐懼、悲觀、無助、絕望等消極情緒，以上不良心理反應(yīng)均會(huì)導(dǎo)致睡眠質(zhì)量欠佳，甚至出現(xiàn)睡眠障礙。而睡眠障礙將加重CI后患者的軀體癥狀，長此以往會(huì)對(duì)其神經(jīng)功能帶來較為明顯的損害，這一變化可能會(huì)引發(fā)認(rèn)知功能障礙，對(duì)患者的身體健康造成進(jìn)一步損傷。PSQI在臨床上常用睡眠質(zhì)量評(píng)估，尤其適用于睡眠障礙以及精神障礙患者，本研究結(jié)果顯示治療組治療后PSQI各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，表明在OL的基礎(chǔ)上聯(lián)合安腦丸治療能有效緩解CI后焦慮抑郁患者的睡眠障礙，這可能與患者焦慮、抑郁癥狀得以明顯改善，負(fù)性情緒明顯減輕有關(guān)。甘愛芳等[20]在安腦丸治療60例老年亞急性失眠中表明安腦丸治療效果顯著，有利于提高患者睡眠質(zhì)量與生活質(zhì)量，本研究與其結(jié)果大體一致。

NIHSS、FMA、Barthel是用于評(píng)價(jià)CI后患者神經(jīng)功能、肢體運(yùn)動(dòng)功能與生活自理能力的常用量表，本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療對(duì)OL后焦慮抑郁患者NIHSS、FMA、Barthel評(píng)分的改善效果更為明顯，與陳敬敏等[21]研究結(jié)果大體一致。這可能是OL的基礎(chǔ)上聯(lián)合安腦丸能夠有效提高患者心理健康水平與希望水平，故而其治療期間治療依從性與主觀能動(dòng)性大大提高，更加配合早期康復(fù)功能鍛煉，機(jī)體各項(xiàng)功能逐漸恢復(fù)至正常水平，而負(fù)面情緒的及時(shí)疏解及機(jī)體功能的有效改善能在很大程度上有助于提升患者的生活自理能力，對(duì)于其預(yù)后的改善具有明顯的積極作用。

綜上所述，對(duì)于CI后焦慮抑郁患者，相比較于OL單藥治療，安腦丸聯(lián)合OL療效更佳，對(duì)其焦慮抑郁改疏解作用更為明顯，在改善睡眠障礙的同時(shí)還可促進(jìn)病患恢復(fù)神經(jīng)于肢體運(yùn)動(dòng)功能，有利于其生活自理能力的提高。本研究數(shù)據(jù)量尚不足，可能存在統(tǒng)計(jì)學(xué)誤差，但本研究為CI后焦慮抑郁的臨床治療提供了一定的理論支持。