美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對氧化應(yīng)激、炎癥指標(biāo)的影響

郭二濤

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科 河南 開封 475002

潰瘍型結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）屬一類慢性炎癥疾病，可由免疫反應(yīng)、腸道菌群及基因等因素共同作用所致，多于結(jié)腸、直腸黏膜及黏膜下層區(qū)域產(chǎn)生病變，好發(fā)于青壯年。其臨床癥狀多表現(xiàn)為腹痛、嘔吐及便血等，嚴(yán)重者可引發(fā)大出血、腸穿孔及中毒性結(jié)腸擴張等并發(fā)癥，患者身體健康大受損害［1，2］。美沙拉嗪以其出色的抗炎、止痛效用被廣泛應(yīng)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎，并取得一定治療效果，但持續(xù)單一用藥收效不佳。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)輔以微生物制劑聯(lián)合治療該病效果確切［3］。為此，本研究旨在觀察美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對氧化應(yīng)激、炎癥指標(biāo)的影響，以下為具體報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料擇取本院2018 年3 月—2020 年3月診治的潰瘍性結(jié)腸炎患者130 例，依循單雙號編號法分作對照組及觀察組，兩組均65 例。觀察組：年齡22～30 歲，平均（25.74±2.15）歲。對照組：年齡23～31 歲，平均（25.93±2.27）歲。兩組基礎(chǔ)資料呈同質(zhì)性（P＞0.05），可作對比分析。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合潰瘍性腸胃炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)本院確診；（2）20～32 歲；（3）無藥物過敏史；（4）經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，經(jīng)征詢同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥；（2）腸道腫瘤、腸易激綜合征等腸道疾病；（3）近期服用水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素及益生菌等。

1.3 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）更換治療方案；（2）使用相關(guān)藥物；（3）病情嚴(yán)重，中止研究。

1.4 治療方法兩組患者均接受飲食指導(dǎo)及營養(yǎng)支持。對照組：口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H19980148，規(guī)格：0.25 g），1.0 g/次，4 次/d。觀察組：美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌。美沙拉嗪治療方案同對照組。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：S20060010，規(guī)格：0.5 g）1.5 g/次，口服，3 次/d。2 周為一療程，兩組均持續(xù)治療3 個療程。

1.5 觀察指標(biāo)（1）氧化應(yīng)激因子：包含超氧化物歧化酶（SOD）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）。采用上海晶抗生物工程有限公司生產(chǎn)的SOD 試劑盒測定SOD 水平，采用北京百奧萊博科技有限公司生產(chǎn)的LPO 試劑盒檢測LPO 水平。（2）炎癥指標(biāo)：囊括白細(xì)胞介素-1（IL-1)、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。于治療前后采集空腹外周靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法對IL-1、IL-6、IL-8 及TNF-α 水平進行測定。

1.6 療效評價標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《潰瘍性結(jié)腸炎的診斷、分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］設(shè)定。顯效：臨床癥狀消失，腸道黏膜功能恢復(fù)；有效：臨床癥狀有所緩解，腸道黏膜功能大為改善；無效：臨床癥狀及黏膜功能未有好轉(zhuǎn)跡象，甚至加重。總有效率涵蓋顯效率及有效率。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析使用SPSS 22.0 軟件作統(tǒng)計分析。用（）表示氧化應(yīng)激因子水平及炎癥指標(biāo)，t檢驗；用n（%）表示療效，χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較治療后，總有效率觀察組為95.38%（62/65），對照組為80.00%（52/65），觀察組顯著高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較治療前，兩組各項應(yīng)激指標(biāo)水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組SOD 水平均有上升、LPO 水平均有下降，且觀察組SOD 高于對照組、LPO 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注：*與對照組治療后比較，P＜0.05。

2.3 兩組炎癥指標(biāo)比較治療前，兩組炎癥指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥指標(biāo)水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α 水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較（，n=65）

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較（，n=65）

注：*與對照組治療后比較，P＜0.05。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎多采用免疫抑制劑、類固醇激素及水楊酸類制劑等進行治療，其中又以5-氨基水楊酸療效最為突出，而5-氨基水楊酸藥物中尤以美沙拉嗪藥物作為首選藥物被廣泛應(yīng)用［5,6］。該藥可抑制機體內(nèi)結(jié)腸黏膜白三烯分泌，并對損傷的活性氧等因子進行有效清理，從而阻滯炎性遞質(zhì)釋放，進而發(fā)揮效用；但對病情頑固的潰瘍性結(jié)腸炎患者收效欠佳，主要原因為機體腸道內(nèi)菌群仍為失調(diào)狀態(tài)［7］，患者一經(jīng)停藥后易再次復(fù)發(fā)。據(jù)有關(guān)研究報道［8］，美沙拉嗪輔以雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療該病效果確切，其中雙歧桿菌四聯(lián)活菌片內(nèi)含有糞腸球菌、蠟樣芽胞桿菌、嗜乳酸桿菌及雙歧桿菌4種益生菌，經(jīng)服用后可于患者機體腸道內(nèi)生長、繁殖，從而對機體菌群進行補充，有效調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群平衡；且對機體有害細(xì)菌進行有效抑制或清理，腸道蠕動得以促進，生物拮抗作用發(fā)揮，腸道屏障功能及腸道黏膜免疫得以改善，進而產(chǎn)生極佳治療效果，防止病情復(fù)發(fā)。

IL-1、IL-6、IL-8 及TNF-α 等炎癥指標(biāo)直接參與了潰瘍性結(jié)腸炎炎癥反應(yīng)的整個過程，在促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子失衡中發(fā)揮重要作用，故其指標(biāo)水平降低可大致判定機體炎癥反應(yīng)得到有效緩解，因此觀察組治療后炎癥指標(biāo)均顯著低于對照組。SOD 作為機體重要抗氧化酶，其作用是對機體內(nèi)氧自由基關(guān)鍵物質(zhì)進行清除，從而降低氧自由基損傷人體細(xì)胞，并修復(fù)受損細(xì)胞［9］；LPO 由機體細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的不飽和脂肪酸與氧自由基反應(yīng)形成，可對細(xì)胞功能加以損害，導(dǎo)致病情加重，而觀察組SOD 水平、LPO 水平較對照組有顯著恢復(fù)，表明聯(lián)合治療時，雙歧桿菌四聯(lián)活菌中各有益菌在腸道內(nèi)生長繁殖，能使致病大腸埃希菌增殖受阻，其中蠟樣芽胞桿菌對腸道氧氣進行消耗，進而調(diào)節(jié)腸道免疫，建立腸道堅固屏障［10］，同時作用腸道上皮細(xì)胞或特異微生物，免疫細(xì)胞分泌釋放信號因子，從而有效控制炎性因子，緩解炎性反應(yīng)。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎有確切療效，可在潰瘍性結(jié)腸炎治療領(lǐng)域推廣應(yīng)用。