中西醫(yī)結(jié)合治療老年癡呆53例臨床觀察

林金財 林素桔 董建星 張佳佳

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧德市中醫(yī)院腦病科,福建 寧德 352100

阿爾茲海默病又稱老年癡呆，以認知和行為功能障礙為主要臨床表現(xiàn)。流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]，老年癡呆患者的患病率逐漸增加，每20年增加1倍，預(yù)計到2050年可能超過1.3億人患有老年癡呆。中醫(yī)認為，老年癡呆的病位在腦，臨床醫(yī)生多主張以補腎活血、填精益氣的中藥方劑進行治療。健腦益智顆粒即為補腎活血、開竅醒腦的中成藥，可有效減輕患者認知功能損害，提高患者記憶力[2]。腦蛋白水解物是一種大腦所特有的肽能神經(jīng)營養(yǎng)藥物，可有效地保護神經(jīng)細胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害[3]?；诖?，筆者采用中西醫(yī)結(jié)合的方法對老年癡呆患者進行治療，分析其對認知功能和血清炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月至2019年12月本院收治的老年癡呆患者106例，按照隨機對照法隨機分為對照組(n=53)和觀察組(n=53)。對照組：男32例，女21例；年齡60～80歲，平均(69.78±7.65)歲；病程：1～8年，平均(4.87±1.13)年；受教育年限：3～17年，平均(8.97±2.54)年；付費方式：自費20例(18.87%)，醫(yī)保33例(31.13%)。觀察組：男32例，女21例；年齡60～79歲，平均(70.24±7.87)歲；病程：1～8年，平均(5.02±1.15)年；受教育年限：3～16年，平均(9.02±2.08)年；付費方式：自費20例(18.87%)，醫(yī)保33例(31.13%)。兩組性別、年齡、病程、受教育年限及付費方式比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《中國精神障礙分類和診斷標準》[4]中的阿爾茲海默病相關(guān)診斷標準，即原有正常認知水平逐漸下降，致使社會機能下降；出現(xiàn)近事記憶障礙。中醫(yī)診斷符合《老年呆病(老年癡呆)的中醫(yī)臨床診斷及療效評定標準(試行)》[5]擬定老年癡呆中醫(yī)診斷標準，即有沉默寡言、健忘呆鈍、智力障礙、思維困乏等癥狀。

1.3 納入與排除標準 納入標準：符合阿爾茲海默癥及老年癡呆中醫(yī)診斷標準者納入本研究。排除標準：血管性癡呆；嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙；嚴重精神障礙，無法配合治療者；惡性腫瘤；由于藥物副作用或依從性差無法堅持治療者。

1.4 方法 對照組：于睡前口服鹽酸多奈哌齊(生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司；批號：16081)5mg/次，1次/d，用藥4周后可根據(jù)患者的情況調(diào)整用藥劑量為10 mg/次，療程為3個月；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予腦蛋白水解物(生產(chǎn)廠家：云南盟生藥業(yè)有限公司；批號：2016003)用20 mL+250 mL生理鹽水靜脈輸注，于1～2 h內(nèi)輸注完畢，1次/d，以20d為1個療程，連續(xù)治療2個療程，且2個療程之間間隔2 d；與此同時口服健腦益智顆粒(生產(chǎn)廠家：湖南德康制藥有限公司)1包/次，2次/d，連續(xù)用藥3個月。

1.5 觀察指標 ①認知功能。CDR評分(癡呆評定量表)：該量表共包括記憶力、定向力、判斷力+解決問題能力、社會事務(wù)、家庭+愛好、個人料理6個項目，共分5個等級，即無癡呆(CDR=0)、可疑癡呆(CDR=0.5)、輕度癡呆(CDR=1.0)、中度癡呆(CDR=2.0)、重度癡呆(CDR=3.0)[6]。MMSE評分(簡易智能量表)：該量表共包括記憶力、定向力、注意力、語言能力和回憶力共5個方面，分數(shù)在27～30范圍為正常、分數(shù)<27分為認知功能障礙(即：21～26分為輕度認知障礙，10～20為中度認知障礙，0～9為重度認知障礙)[7]。ADL評分(日常生活能力量表)：該量表共包括進食、洗澡、修飾洗漱、穿衣、大便控制、小便控制、用廁、床-椅轉(zhuǎn)移、平地行走及上下樓梯10個項目，100分：生活自理、60分以上為基本自理、60～40分生活需要協(xié)助、40～20分生活需要很大協(xié)助、20分以下生活完全依賴[8]。②血清炎癥因子指標：采集空腹靜脈血2mL，離心(3000轉(zhuǎn)/min)處理10 min，取血清；采用全自動生化分析儀以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定治療前和治療后3個月血清中的白介素-1β(IL-1β)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)。③臨床療效。

1.6 療效判定 參照有關(guān)文獻標準[5]擬定。對患者的判斷能力、計算能力、記憶能力、辨識能力、語言組織能力、人格變化、個性、思維等方面進行評分，總分為100分。臨床痊愈：患者治療后積分總值改善超過95%，中醫(yī)癥狀和體征正常，舌脈無異常；顯效：患者治療后積分總值改善91%～95%，中醫(yī)癥狀和體征顯著改善，舌脈基本恢復(fù)正常；有效：患者治療后積分總值改善50%～90%，中醫(yī)癥狀和體征有所改善，舌脈有所改善；無效：患者治療后積分總值改善低于50%，中醫(yī)臨床癥狀和體征無明顯改善，舌脈未恢復(fù)正常。總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組認知功能比較 治療后3個月CDR評分及MMSE評分ADL評分顯著下降(P<0.05)，ADL評分顯著升高(P<0.05)；觀察組上述反映認知功能指標較對照組改善更為明顯(P<0.05)。見表1。

表1 兩組認知功能比較 (分,

2.2 兩組血清炎癥因子水平比較 治療后3個月IL-1β、CRP及IL-6水平顯著降低(P<0.05)；觀察組上述炎癥因子水平較對照組下降更為明顯 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較

2.3 兩組臨床療效對比 對照組總有效率73.58%，觀察組總有效率90.56%。兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3 討論

老年癡呆是臨床的一種常見病[9]。目前，臨床治療老年癡呆主要通過改善并調(diào)節(jié)腦神經(jīng)元、腦細胞的代謝功能，從而增強患者的認知能力和記憶力[10]。鹽酸多奈哌齊是臨床上治療老年癡呆的常用藥物，可抑制乙酰膽堿水解，提升受體部位的乙酰膽堿水平，最終改善患者的認知障礙和記憶力[11]。周啟良[12]對鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的藥理機制進行分析發(fā)現(xiàn)，鹽酸多奈哌齊通過抑制乙酰膽堿活性外，還可增加海馬神經(jīng)元細胞一氧化氮合酶蛋白表達，從而改善大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的恢復(fù)。但文中單獨應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的臨床效果并不十分理想，有效率僅為73.58%。因此，筆者對于老年癡呆患者采取中西醫(yī)結(jié)合的方法進行治療。

腦蛋白水解物是從健康豬大腦組織中提取的一種活性肽類復(fù)合物，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[13]，該藥可保護腦神經(jīng)細胞免受神經(jīng)毒素、低氧和缺血的傷害，即腦蛋白水解物具有調(diào)節(jié)神經(jīng)元代謝，減少腦功能紊亂的作用，加快癡呆患者學(xué)習(xí)記憶和腦功能的恢復(fù)。李愛萍[14]采用腦蛋白水解物片聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對阿爾茲海默病患者進行治療，對比兩組治療后血流速度及認知功能變化情況，結(jié)果顯示治療后觀察組血流速度及認知功能改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，總有效率高于對照組(P<0.05)，提示老年癡呆患者接受腦蛋白水解物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊方案進行治療，可有效改善認知功能。

中醫(yī)學(xué)認為，臟腑功能失調(diào)、腎虛精虧、氣血不足、腦府失養(yǎng)為老年癡呆的發(fā)病機制。健腦益智顆粒是由淫羊藿、鎖陽、川斷、刺五加、柏子仁、水蛭、田七等藥物制成，為具有補腎活血、開竅醒腦的中成藥。李慧梅等[15]研究發(fā)現(xiàn)，健腦益智顆?？杀Ｗo患者中樞膽堿能系統(tǒng)，提高患者記憶力及學(xué)習(xí)力，促進患者認知功能的恢復(fù)。陳喬等[16]從藥理學(xué)角度得出益智健腦顆粒通過保護衰老大鼠中樞膽堿能系統(tǒng)，從而改善自然衰老大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶力。因此，在鹽酸多奈哌齊的基礎(chǔ)上，采用健腦益智顆粒聯(lián)合腦蛋白水解物可用于老年癡呆患者的臨床治療。治療3個月后，觀察組較對照組CDR評分及MMSE評分ADL評分顯著下降，ADL評分顯著升高，總有效率也顯著高于對照組，說明健腦益智顆粒聯(lián)合腦蛋白水解物可促進老年癡呆患者認知功能恢復(fù)，提高臨床療效，進而提高患者的日常生活能力。

老年癡呆作為慢性低程度炎癥性疾病之一，炎癥因子在老年癡呆的發(fā)生和發(fā)展過程中充當(dāng)媒介，是多種疾病的共同通路，同樣是該病治療的關(guān)鍵[17]。CRP是由肝臟合成的正性急性時相蛋白，是一種能反應(yīng)全身和局部炎癥反應(yīng)的標志性指標；IL-1β是由星形膠質(zhì)細胞及小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生的促炎癥因子，能夠作用于小膠質(zhì)細胞，使其活化且產(chǎn)生大量炎性因子，參與炎癥反應(yīng)；而另一炎癥因子IL-6水平的上升則是致使認知障礙的危險因素之一，可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細胞產(chǎn)生淀粉樣前體蛋白[17-18]。因此，調(diào)控IL-1β、CRP及IL-6水平被認為是治療老年癡呆的另一重要靶點[19]。本研究顯示，治療3個月后兩組IL-1β、CRP及IL-6水平顯著降低(P<0.05)，而觀察組較對照組下降更為明顯(P<0.05)，從而有助于老年癡呆患者的恢復(fù)。

綜上所述，健腦益智顆粒聯(lián)合腦蛋白水解物可通過降低血清炎癥因子水平，從而改善老年癡呆患者的認知功能，提高患者的日常生活能力，近期臨床療效較好。但本研究亦有不足之處，所選取的樣本數(shù)較小，受用藥時間和隨訪時間的限制，未對遠期療效進行觀察，應(yīng)加大樣本數(shù)、延長隨訪時間；同時未對血凝和免疫等指標進行考察，在今后的臨床試驗中應(yīng)加強這類指標的監(jiān)測。