傣藥倒心盾翅藤的化學成分和藥理作用研究進展

韓 玉 郝謎謎 阮靜雅 白 雁 王 濤 張 祎

天津市中藥化學與分析重點實驗室/天津中醫(yī)藥大學中醫(yī)藥研究院，天津 300193

倒心盾翅藤(AspidopterysobcordataHemsl.)為金虎尾科(Malpighiaceae)盾翅藤屬(Aspidopterys)的植物，藥用部位為其木質藤莖(如圖1所示)，主要分布于緬甸、越南北部、泰國[1]以及我國云南省西南、南部至東南部各地，生長在山地雨林、溝谷雨林及季雨林的林緣、疏林及灌叢中[2]。此藥微苦，涼，具有消炎利尿、清熱排石之功。民間主要用于治療尿路感染、尿路結石、膀胱炎[3]等疾病。臨床常用于治療膀胱炎、腎盂炎、急慢性腎炎、尿路感染、泌尿系統(tǒng)結石[4]等。

圖1 倒心盾翅藤藥材

倒心盾翅藤作為傣醫(yī)傳統(tǒng)經(jīng)方“五淋化石膠囊”的主要組方藥材[4]，在傣醫(yī)臨床應用中占有重要地位，主要含有鞣質、甾體、酚酸、糖類、三萜、蒽醌以及黃酮類化合物[5-6]，其藥理作用研究主要集中于對腎結石的預防和治療。目前研究仍存在的問題是倒心盾翅藤的化學成分及藥理作用不夠深入，抗結石的物質基礎和機理尚不明確。文章通過對倒心盾翅藤的化學成分及藥理作用進行系統(tǒng)綜述，期望為今后倒心盾翅藤的合理使用和深入研究提供科學理論依據(jù)。

1 化學成分

李曉花等[5]采用紙反應法、薄層層析法、試管反應法等三種方法對倒心盾翅藤藤莖可能含有的成分進行了系統(tǒng)預實驗。結果顯示倒心盾翅藤中可能含有鞣質、苷類、糖類、酚酸及蒽醌類化合物，主要成分可能為鞣質和三萜類化合物。經(jīng)過近年來科學技術的進步及天然藥物工作者的不斷努力，已從倒心盾翅藤中分離鑒定了52個單體成分，主要為甾體、三萜、酚酸、黃酮、苯丙素、木脂素以及其它類化合物。

1.1 甾體和萜類成分 倒心盾翅藤中富含甾體和萜類化合物，目前已分離得到22個單體成分，分別為甾醇類化合物β-谷甾醇(1)[7]、胡蘿卜苷(2)[8]、豆甾醇(3)[9]；孕甾烷類化合物3β,6α-二羥基豆甾烷(4)[10]、obcordatas A-I(5-13)[11]；三萜類化合物木栓酮(14)[9]、無羈萜-3β-醇(15)[9]、木栓醇(16)[7]以及二萜類化合物sonderianol(17)[12]、spruceanol(18)[12]、aspidoptoids A-D(19-22)[12]。如圖2所示。

圖2 甾體和萜類成分(1-22)的結構

1.2 酚類成分 目前，倒心盾翅藤中已分離報道的酚類成分主要包括木脂素類化合物nudiposide(23)[10]、lyoniresinol-4-O-α-L-鼠李糖基-9′-O-β-D-木糖苷(24)[10]、lyoniresinol(25)[10]、(+)-lyoniresinol-4-O-β-glucopyranoside(26)[10]、lyonside(27)[10]；苯丙素類化合物(2′S)-3-hydroxy-2-[4-(3-hydroxypropyl)-2-methoxyphenoxy]propylβ-D-glucopyranoside(28)[10]、(2′R)-3-hydroxy-2-[4-(3-hydroxypropyl)-2-methoxyphenoxy]propylβ-D-glucopyranoside(29)[10]、二氫刺五加苷B(30)[10]；酚酸類化合物3,4-二羥基苯酚乙酸酯(31)[8]、1,2,4-三羥基苯酚-1-O-α-L-鼠李糖苷(32)[10]、2,6-二甲氧基-1-羥基-4-葡萄糖苷(33)[10]、2,6-二甲氧基-4-羥基-1-葡萄糖苷(34)[10]、2,4,6-三甲氧基-1-O-β-D-葡萄糖苷(35)[10]、rhyncoside C(36)[10]、1-(α-L-rhamnosyl(1-6)-β-D-glucopyranosyl)-3,4,5-trimethoxybenzene(37)[10]、3,4-二羥基苯甲酸(38)[8]、3,4-二羥基苯甲酸-3-O-α-L-鼠李糖苷(倒心盾翅藤苷)(39)[8]、3,4-二羥基苯甲酸-4-O-α-L-鼠李糖苷(40)[10]以及其它酚類成分cinnacasolide C(41)[8]、兒茶素(42)[8]、daphnetin-8-glucopyranoside(43)[9]。如圖3所示。

圖3 酚類成分(23-43)的結構

1.3 其他類成分 此外，倒心盾翅藤中還含有尿囊素(44)[8]、1-β-D-rifuranosy-1,2,4-triazole(45)[10]、尿嘧啶苷(46)[10]、asperphenamate(47)[10]、(α-D-吡喃葡萄糖基)-3-異惡唑啉-5-酮(48)[10]、(6R,9S)-3-O-α-ionol apiofuranosylglucopyranoside(49)[10]、棕櫚酸(50)[7]、廿二烷酸甲酯(51)[9]和10-廿九烷醇(52)[9]等其他類化合物。如圖4所示。

圖4 其他類成分(44-52)的結構

2 藥理作用

倒心盾翅藤在傣醫(yī)臨床中應用廣泛，其成分的復雜性致使其藥理活性的多樣性，現(xiàn)代藥理學研究表明，倒心盾翅藤具有抗結石、抗腫瘤、產(chǎn)后調(diào)節(jié)等作用，見表1。

2.1 抗腎結石作用 研究表明，腎小管上皮細胞的損傷與腎結石形成關系密切，草酸鹽結晶黏附或沉積到受損的腎小管上皮細胞是腎結石形成的重要因素[13]。宋美芳等[14-16]采用腎結石模型大鼠和草酸鈉致腎小管上皮細胞(HK-2)損傷模型研究傣藥倒心盾翅藤不同溶劑提取液和不同極性部位對草酸鈉致HK-2細胞損傷的保護作用。研究發(fā)現(xiàn)，倒心盾翅藤水提液和95%醇提液高劑量(20 g(生藥)/Kg)組能明顯降低大鼠血清Cr、BUN、腎Ca2+含量及腎組織草酸鈣結晶沉積，并可提高草酸鈉誘導建立的腎小管上皮模型細胞的細胞活力，對草酸鈉導致的HK-2 細胞損傷有明顯保護作用。其中95% 醇提取液的乙酸乙酯部位、正丁醇部位及水提水部位對草酸鈉誘導的HK-2細胞損傷具有顯著的保護作用，表明倒心盾翅藤有明顯的抗腎結石活性，且其中的乙酸乙酯部位、正丁醇部位及水部位可能是其體外抗結石活性的有效部位。Li等[17]研究了倒心盾翅藤中obcordata A對草酸鈣結晶損傷的腎小管上皮細胞的療效。通過開展蛋白免疫印跡實驗、DPPH自由基清除實驗、DCFH-DA實驗等多個實驗，發(fā)現(xiàn)OA能抑制NOX 的表達，減少活性氧基團或分子(ROS)的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)NOX4/ROS/p38 MAPK通路，降低炎癥因子水平，從而保護腎小管上皮細胞免受草酸鈣結晶的損傷和粘附，對腎結石有預防作用。此外，臨床結果表明，倒心盾翅藤和五淋化石膠囊配合治療腎結石療效顯著，無毒副作用[18-19]。玉臘波等[20]采用傣中藥自擬方和五淋化石膠囊結合治療泌尿系結石，其自擬方中的一味主藥為倒心盾翅藤，臨床觀察結果顯示治愈有效率達89%。

2.2 抗膽囊結石作用 譚志剛[21]對患有膽囊結石的病人給予了倒心盾翅藤治療。取倒心盾翅藤的藤莖30 g水煎日服500～1000 mL，15 d后膽囊結石排出，且B超檢查報告顯示膽囊、肝、脾、胰、腎均正常。該病例為倒心盾翅藤的藤莖用于治療膽囊結石病，并排出膽囊結石尚屬首例，表明其在治療膽囊結石方面有一定的臨床療效，但其抗膽囊結石的機制尚不明確，有待進一步研究。

2.3 產(chǎn)后調(diào)節(jié)作用 傣族生活地區(qū)大多在海拔1000 m以下，環(huán)境高溫多濕，婦女產(chǎn)后虛弱，多易引起濕邪侵體犯病，倒心盾翅藤功在清熱利尿，可去除體內(nèi)的濕邪，用于產(chǎn)婦產(chǎn)后調(diào)節(jié)。趙應紅[22]對傣醫(yī)康朗臘治療月子病的方藥進行歸納總結，發(fā)現(xiàn)倒心盾翅藤和尖葉火桐樹煎湯劑能很好地用于產(chǎn)后調(diào)節(jié)。

2.4 抗腫瘤活性 Hu等[11]通過細胞毒性實驗研究倒心盾翅藤中分離得到的9個聚氧化孕烷苷(obcordatas A-I)對人腫瘤細胞AGS、SW480、HuH-7和MCF-7的細胞毒活性。結果發(fā)現(xiàn)，化合物obcordatas A-F和I對HuH-7 細胞均顯示出顯著的細胞毒活性；化合物obcordatas A-I對AGS和SW480細胞系表現(xiàn)出中等強度的細胞毒活性，而對MCF-7細胞系表現(xiàn)出輕微或無細胞毒活性。此外，細胞周期實驗顯示大多數(shù)的HuH-7細胞是在G1期被阻斷，這為obcordatas A-I進一步的細胞毒活性的深入研究奠定了基礎。

2.5 對磷酸二酯酶4的抑制作用 雷玉等[10]利用倒心盾翅藤95%乙醇粗提物、正丁醇和乙酸乙酯萃取物及13個單體化合物(23、25-27、31、35、39-42、44-46)進行了對磷酸二酯酶4(PDE 4)抑制作用的測定，結果表明，濃度為1 mg/mL時，95%乙醇提取物、正丁醇和乙酸乙酯萃取物對PDE 4的抑制率分別為68.66%、62.4%、7.13%。同時，發(fā)現(xiàn)兒茶素(42)在10 μM濃度下，對PDE 4具有顯著的抑制作用，抑制率達到90%，其余單體化合物也顯示出不同程度的抑制作用。

2.6 毒性 Li等[23]研究倒心盾翅藤水提物的毒性，實驗分為對照組和試驗組，實驗組大鼠每日口服倒心盾翅藤水提取物5000 mg/kg，對照組給予蒸餾水，給藥后每1、2、4、6 h后觀察動物并記錄數(shù)據(jù)，連續(xù)觀察14 d，將鼠處死。通過觀察大鼠的行為反應，測定其體重、血液學等生理生化指標，結果顯示，兩組各項指標并無顯著性差異，提示口服倒心盾翅藤水提物具有安全性。

表1 倒心盾翅藤提取物的不同萃取部位或化合物的藥效

3 總結與展望

通過對倒心盾翅藤化學成分及藥理活性研究的歸納總結，發(fā)現(xiàn)其含有甾體、三萜、二萜、酚類、黃酮類等多種成分。同時，發(fā)現(xiàn)其在治療泌尿系結石方面具有良好的臨床療效。然而，國內(nèi)外對于該植物藥理活性的研究大都集中在提取物方面。

倒心盾翅藤是傣醫(yī)臨床常用藥材，且用量很大。但因其化學成分及藥理作用研究不夠深入，導致其開發(fā)和利用受到局限。因此，必須首先明確倒心盾翅藤的物質基礎，并在此基礎上通過體內(nèi)外實驗進一步闡明其藥理作用及機制，為其臨床應用及研究開發(fā)奠定基礎。