腦心通聯(lián)合瑞舒伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床觀察

徐文武，丁小強(qiáng)

短暫性腦缺血發(fā)作(transet cerebral ischemia, TIA)又稱一過性腦缺血發(fā)作，是由于相關(guān)動脈狹窄、閉塞導(dǎo)致腦局部組織或視網(wǎng)膜、脊髓缺血，引起的神經(jīng)功能缺損[1]。臨床癥狀主要包括一側(cè)肢體乏力、面部麻木、言語不清、一側(cè)視力模糊或喪失、眼前發(fā)黑、眩暈等，持續(xù)時間在半小時以內(nèi)，最長不超過24 h[2-3]。TIA的發(fā)作原因與腦動脈粥樣硬化、血栓、房顫等可影響血流的疾病有關(guān)，臨床癥狀較輕，但后果嚴(yán)重，可引起患者腦血管的創(chuàng)傷和認(rèn)知功能的下降，是嚴(yán)重心腦疾病的先兆[4-5]。一般來說，出現(xiàn)TIA后部分患者可反復(fù)發(fā)作甚至發(fā)展為腦梗死，因此一旦發(fā)生TIA需及時尋找病因，進(jìn)行恰當(dāng)?shù)膬?nèi)科或外科治療[6]。TIA主要是藥物治療，但在臨床需根據(jù)患者的發(fā)作形式、病因、合并癥狀以及基礎(chǔ)疾病而選擇針對性的個體治療[7-8]。瑞舒伐他汀是一種調(diào)血脂藥，由于其對改善血管內(nèi)皮功能、抗炎等均有顯著作用，逐漸被應(yīng)用于TIA的治療[9]。而隨著中西醫(yī)結(jié)合治療的發(fā)展，中藥制劑在TIA的治療方面也引起了廣泛的關(guān)注。本研究分析腦心通聯(lián)合瑞舒伐他汀治療TIA臨床效果及對血脂水平、炎性因子的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2017年5月—2019年5月我院收治的TIA 86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；符合TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)者[10]；臨床資料完整者；近半年內(nèi)未應(yīng)用TIA治療藥物者；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肺、肝腎功能障礙者；嚴(yán)重精神疾患無法配合者；對本研究所用藥物過敏或無法耐受者。按治療方法分為聯(lián)合組和單一組，每組43例。聯(lián)合組男21例，女22例，年齡47～75(67.91±1.63)歲；頸動脈病變分型：單側(cè)27例，雙側(cè)16例。單一組男23例，女20例，年齡45～76(68.11±1.62)歲；頸動脈病變分型：單側(cè)28例，雙側(cè)15例。2組性別、年齡、頸動脈病變分型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 入院后完善查體、血常規(guī)、二便常規(guī)和影像學(xué)檢查，給予胞磷膽堿、阿司匹林和尼莫地平片進(jìn)行常規(guī)治療。單一組給予瑞舒伐他汀鈣片(IPR Pharmaceuticals, INC，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20160025)10 mg口服，1/d。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上給予腦心通(陜西步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z200225001)4?？诜?，3/d。2組持續(xù)治療6個月，治療前后分別對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血脂水平及炎性因子：治療前后分別于清晨抽取患者空腹靜脈血，靜置離心后取上清液，使用AU5800全自動生化分析儀檢測甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，炎性因子包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

1.3.2不良反應(yīng)：對2組不良反應(yīng)情況進(jìn)行記錄和比較。

1.4臨床療效 參考TIA臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：TIA未復(fù)發(fā)；有效：TIA發(fā)作頻率、次數(shù)明顯減少；無效：TIA發(fā)作頻率、次數(shù)未見改善甚至有所加重[11]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1血脂 2組治療后TG、TC、LDL-C較治療前降低，HDL-C較治療前升高，且治療后聯(lián)合組TG、TC、LDL-C較單一組低，HDL-C較單一組高(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 2組TIA治療前后血脂水平比較

2.2炎性因子 治療后,2組CRP、IL-6及TNF-α水平較治療前下降，且聯(lián)合組低于單一組(P<0.05,P<0.01)。見表2。

表2 2組TIA治療前后炎性因子水平比較

2.3臨床療效 聯(lián)合組總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組TIA臨床療效比較[例(%)]

2.4不良反應(yīng) 2組在治療后均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，單一組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和皮疹各1例，總發(fā)生率為4.65%；聯(lián)合組出現(xiàn)頭痛1例，總發(fā)生率為2.33%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

TIA的發(fā)生主要受到特定腦功能區(qū)短暫性供血不足的影響，特點是反復(fù)發(fā)作的短暫性言語不清、偏癱或感覺障礙[11-12]。由于此癥可發(fā)生于任何年齡和性別，給人們生命帶來了嚴(yán)重的威脅，因此積極防治TIA的發(fā)生對積極預(yù)后有重要意義。TIA的病因多樣且復(fù)雜，高血壓、心臟疾病、糖尿病、腦動脈粥樣硬化、血黏度增高、高脂血癥及長期吸煙、酗酒都是與其相關(guān)的獨立危險因素[13-15]。臨床上對于TIA的治療主要目的是改善血液循環(huán)、控制血壓、減少或終止TIA發(fā)作及避免腦梗死，因而可適當(dāng)應(yīng)用相關(guān)的藥物進(jìn)行治療[16]。

腦動脈粥樣硬化是TIA的重要原因，而血脂與動脈粥樣硬化有密切的關(guān)系。鄭昌柱等[17]研究顯示，血脂紊亂是致動脈硬化的重要因素，此外血液中脂蛋白與炎性因子可參與TIA的病理過程，因此在治療上通過對血脂及炎性因子水平進(jìn)行有效控制可控制和改善TIA癥狀。瑞舒伐他汀屬他汀類藥物，為HMG-CoA還原酶抑制藥[18]，可快速對HMG-CoA還原酶進(jìn)行抑制，改善患者體內(nèi)血脂的含量，包括降低CRP、LDL-C及升高HDL-C水平等[19]。段霄燕等[20]研究顯示，瑞舒伐他汀在減輕炎性反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能方面頗具優(yōu)勢，因此瑞舒伐他汀在治療TIA方面有一定的臨床效果。

TIA屬中醫(yī)中風(fēng)范疇。該癥的發(fā)生多由于患者在氣血虧虛、精血不足的情況下，受到各種外界因素的影響導(dǎo)致的氣血逆亂[21]。由于腦竅短暫閉塞，可致筋脈失養(yǎng)。腦心通膠囊是臨床應(yīng)用較廣的治療TIA的中醫(yī)藥劑，楊柳和郭毅[22]研究顯示，腦心通膠囊可有效抗血小板凝集、改善血液流變學(xué)特征、降低血黏度，較常規(guī)藥物治療更具優(yōu)勢。該藥劑的組成包括黃芪、赤芍、當(dāng)歸、丹參、川穹、桃仁、紅花、雞血藤、桂枝及地龍等[23]。其中黃芪性溫，可補(bǔ)全身之氣，有益氣固表之效；赤芍苦寒而入肝經(jīng)血分，與丹參、紅花、川穹、桃仁、雞血藤均有活血散瘀止痛之功；當(dāng)歸為補(bǔ)血之圣藥，對TIA發(fā)作者腦功能缺血有重要作用；桂枝中含有的揮發(fā)性油，可抑制肥大細(xì)胞顆粒反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)；而地龍則常用于通行經(jīng)絡(luò)；諸藥合用，共奏益氣活血、化瘀通絡(luò)之效[24-25]。

本研究顯示，治療后聯(lián)合組TG、TC、LDL-C、CRP、IL-6及TNF-α較單一組低，HDL-C較單一組高。提示腦心通聯(lián)合瑞舒伐他汀對改善TIA患者血脂及炎性因子水平較單一應(yīng)用瑞舒伐他汀治療效果更佳。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組總有效率高于單一組，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，進(jìn)一步表明聯(lián)合用藥不僅對安全性無影響，還可提高臨床療效。

綜上所述，腦心通聯(lián)合瑞舒伐他汀治療對TIA患者血脂水平有改善作用，同時可抑制炎性反應(yīng)，療效佳、安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。