不同時期膀胱灌注吡柔比星對膀胱癌電切術(shù)后復(fù)發(fā)的影響分析

覃 光 楊興業(yè) 曾俊霖 吳偉健

膀胱癌是較為常見的一種泌尿外科腫瘤疾病，臨床表現(xiàn)為無痛性血尿，多發(fā)于長期吸煙者群體，具有臨床發(fā)病率較高的特點，嚴(yán)重影響患者日常生活與工作，因此予以及時有效的治療干預(yù)顯得至關(guān)重要[1]。既往臨床常采用膀胱癌電切術(shù)治療此疾病，可有效切除病變組織并緩解患者臨床癥狀[2]。但相關(guān)研究顯示，約有70%膀胱癌變患者接受電切術(shù)治療后復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[3]。研究表明膀胱癌電切術(shù)患者圍術(shù)期予以膀胱灌注吡柔比星可有效降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，但目前醫(yī)學(xué)界關(guān)于不同時間點灌注吡柔比星對膀胱癌電切術(shù)后復(fù)發(fā)的影響相關(guān)研究較少[4]。本研究旨在分析對比不同時期膀胱灌注吡柔比星對膀胱癌電切術(shù)后復(fù)發(fā)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2019年1月岑溪市人民醫(yī)院和岑溪市中醫(yī)院收治的62例膀胱癌患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各31例。對照組男18例，女13例；年齡44～78歲，平均年齡（64.21±7.52）歲；單發(fā)性腫瘤22例，多發(fā)性腫瘤9例；腫瘤大小0.4～1.1 cm，平均（0.87±0.09）cm；TNM分期：TA期16例，T1期11例，T2期4例。觀察組男19例，女12例；年齡45～76歲，平均年齡（64.18 ±7.61）歲；單發(fā)性腫瘤23例，多發(fā)性腫瘤8例；腫瘤大小0.3～1.3 cm，平均（0.89±0.06）cm；TNM分期：TA期18例，T1期12例，T2期1例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后開展。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)膀胱鏡活組織病理檢查證實為膀胱癌；均行膀胱癌電切術(shù)；手術(shù)適應(yīng)證；交流溝通無障礙；患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血系統(tǒng)障礙患者；合并心、肝、肺等器官功能障礙；其他器官惡性腫瘤患者；合并心腦血管疾病患者；中途退出本研究或未完成隨訪統(tǒng)計；治療依從性不高。

1.3 方法

1.3.1 術(shù)前吡柔比星灌注 觀察組于膀胱癌電切術(shù)前灌注注射用鹽酸吡柔比星（國藥準(zhǔn)字H10930105，規(guī)格：10 mg/支），取30 mg吡柔比星加入5%葡萄糖注射液10 mL中溶解膀胱灌注治療，予以患者麻醉、消毒鋪巾處理，麻醉生效后經(jīng)尿道放置尿管并排出尿液，注入吡柔比星至膀胱，保留30 min后經(jīng)尿道置入電切鏡，而后排凈吡柔比星并反復(fù)沖洗膀胱，觀察腫瘤以及其周圍染色情況，鉗取染色區(qū)域組織進(jìn)行活檢并鉗取周圍未染色區(qū)域進(jìn)行對比檢查。

1.3.2 膀胱癌電切術(shù) 兩組患者行全麻處理，消毒鋪巾后采用由珠海司邁科技公司生產(chǎn)的等離子雙極電凝電切系統(tǒng)進(jìn)行手術(shù)，設(shè)定電切功率120 W，電凝功率80 W，術(shù)中采用生理鹽水持續(xù)灌洗膀胱，將病變區(qū)域、腫瘤組織以及術(shù)前吡柔比星染色區(qū)域清除，電切腫瘤組織至肌層，鉗取腫瘤基底部以及四周2 cm黏膜組織進(jìn)行活檢，對照組常規(guī)鉗取非腫瘤區(qū)域進(jìn)行活檢。

1.3.3 術(shù)后吡柔比星灌注 對照組患者術(shù)后1 d予以膀胱注射吡柔比星30 mg，保留30 min；術(shù)后7 d開始注射吡柔比星30 mg，保留30 min，1次/周，連續(xù)使用8周，而后1次/月，連續(xù)使用9個月。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄并對比兩組病理組織檢出率與術(shù)后3、6、9個月復(fù)發(fā)情況以及不良事件發(fā)生情況。①囑咐患者術(shù)后3、6、9個月進(jìn)行復(fù)查，復(fù)查項目包括尿常規(guī)、肝腎功能、膀胱鏡檢查以及泌尿系統(tǒng)彩超等，必要時行組織活檢確認(rèn)是否復(fù)發(fā)。②術(shù)后不良事件包括尿痛、血尿以及膀胱炎。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者病理檢查情況比較 對照組患者取活檢組織53塊，病理檢查確認(rèn)2塊為尿路上皮癌，未見明顯腫瘤浸潤，檢出率3.77%；觀察組患者取活檢組織102塊，病理檢查確認(rèn)38塊為尿路上皮癌，未見明顯腫瘤浸潤，檢出率37.25%；相比于對照組，觀察組尿路上皮癌變檢出率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=20.420，P=0.000）。

2.2 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較 觀察組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組患者術(shù)后不良事件發(fā)生情況比較 兩組患者術(shù)后不良事件發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者術(shù)后不良事件發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

膀胱癌是較為常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤，占我國泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)生率首位，相關(guān)研究顯示，膀胱癌主要致病因素為遺傳因素與環(huán)境因素，其中較為明確的兩大危險因素為吸煙與接觸芳香胺類化學(xué)物質(zhì)職業(yè)[5]。膀胱癌電切術(shù)是目前臨床廣泛應(yīng)用于治療此疾病的手段，其通過切除腫瘤組織以達(dá)到緩解患者臨床癥狀的效果，但由于此術(shù)式術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，影響患者術(shù)后恢復(fù)效果。

相關(guān)報道稱膀胱癌電切術(shù)患者圍術(shù)期膀胱灌注吡柔比星可有效降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，為此本研究分別于膀胱癌電切術(shù)前30 min及術(shù)后1 d注射吡柔比星，觀察不同時期注射吡柔比星對于術(shù)中病變診斷、術(shù)后復(fù)發(fā)以及不良事件的影響。研究結(jié)果顯示，相較于對照組，觀察組患者病變檢出率較高，表明術(shù)前注射吡柔比星可有效提升病變診斷率。相關(guān)研究報道稱，膀胱癌電切術(shù)后腫瘤殘留率高達(dá)15%～70%，腫瘤清除不徹底導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)，而復(fù)發(fā)后腫瘤惡性程度提高導(dǎo)致腫瘤浸潤能力增強(qiáng)，影響患者預(yù)后[6]；而吡柔比星已被證實可被腫瘤細(xì)胞選擇性吸收，對于膀胱腫瘤具有顯著染色定位作用，其灌注至膀胱后可對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行染色，使腫瘤細(xì)胞于膀胱鏡下呈橘黃色，利于術(shù)者觀察腫瘤并清除徹底，因此研究結(jié)果中觀察組患者的病變檢出率更高[7]；因術(shù)前注射吡柔比星可有效提升病變診斷率與病變切除率，且吡柔比星屬于一種非特異性抗腫瘤藥物，其可直接嵌入DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶并阻斷核酸合成，抑制腫瘤細(xì)胞分裂從而導(dǎo)致其死亡[8]，因此研究結(jié)果中觀察組患者的復(fù)發(fā)率較低；本研究結(jié)果顯示兩組患者的術(shù)后不良事件發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明術(shù)前注射吡柔比星并不會影響術(shù)野、創(chuàng)面愈合而導(dǎo)致不良事件。但相關(guān)調(diào)查顯示，吡柔比星可部分被陰性病變吸收，雖吸收程度較低，但術(shù)者需于術(shù)前控制泌尿系統(tǒng)感染情況，以避免術(shù)中病變診斷造成假陽性。但由于本研究納入樣本量有限且術(shù)后隨訪時間較短導(dǎo)致本研究結(jié)果仍存在一定局限性，未來還需擴(kuò)大樣本量并延長隨訪時間以保證研究全面性。

綜上所述，膀胱癌電切術(shù)患者于術(shù)前膀胱灌注吡柔比星具有顯著診斷作用，可提高腫瘤根除率并降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣使用。