甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合精確放療治療肺鱗癌的療效觀察

劉睿 霍忠超

摘要：目的 ?觀察甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合精確放療治療肺鱗癌的療效及不良反應(yīng)。方法 ?選取2018年4月-2019年4月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院42例肺鱗癌患者隨機分為觀察組和對照組，其中甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合精確放療組患者21例，單純精確放療組21例。觀察兩組患者接受治療后的近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 ?經(jīng)過治療后，觀察組客觀有效率及疾病控制率明顯高于對照組，且結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。治療期間血液毒性、骨髓抑制、蛋白尿、高血壓、乏力納差等不良反應(yīng)無明顯差異（p>0.05）。結(jié)論 ?甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合精確放療治療肺鱗癌療效好，且相比單純放療未增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：甲磺酸阿帕替尼;精確放療;肺鱗癌;不良反應(yīng)

【中圖分類號】R246.5 ?【文獻標(biāo)識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2020）08-074-02

最新統(tǒng)計表明，肺癌在我國的發(fā)病率及死亡率仍居首位[1]，其中包括非鱗癌在內(nèi)的非小細(xì)胞癌占70%以上[2]。雖然近年來腫瘤早期篩查不斷完善，但仍有相當(dāng)一部分患者確診時已失去手術(shù)機會[3]。臨床上對于失去手術(shù)機會的肺鱗癌患者的治療方法大多集中于放療及化療，但兩種方法存在全身病灶控制不佳和不可避免的耐藥情況，使傳統(tǒng)治療方法陷入瓶頸。隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，多種基因突變等分子機制被證實與非小細(xì)胞癌（NSCLC）的發(fā)生發(fā)展及耐藥相關(guān)。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體-2 （vascular endothelia growth factor receptor-2，VEGFR-2）作為近年研究熱點，已成為抗腫瘤治療的重要靶點，甲磺酸阿帕替尼可有效抑制VEGFR-2酪氨酸激酶的活性，阻斷其信號傳導(dǎo)，且該藥物已被證實在晚期胃癌等消化道腫瘤中療效突出[4]。但其在肺鱗癌治療中的應(yīng)用仍在探索中，現(xiàn)收集我院甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合精確放療治療肺鱗癌患者的療效及不良反應(yīng)。報道如下。

1.資料與方法

1.1病例選擇

選取2018年4月-2019年4月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科收治的晚期肺鱗癌患者42例，分為觀察組及對照組，每組各21人，共42人。其中男性31人，女性11人，年齡39-75歲，中位年齡60歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)證實為肺鱗癌;臨床分期為ⅢB期或Ⅳ期;預(yù)計生存期≥3個月，KPS評分>70分;美國東部腫瘤協(xié)作組 （ECOG） 評分為1-2分;所有患者均未見靶向治療及放射治療禁忌癥。所有患者均簽署知情同意書并經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2治療方法

觀察組給予肺癌原發(fā)病灶調(diào)強放療（60-70Gy/30-35f）聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格為每粒250 mg）500 mg口服，每日1 次。對照組給予肺癌原發(fā)病灶調(diào)強放療（60-70Gy/30-35f）。治療期間給予營養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)平衡等對癥治療。

1.3觀察指標(biāo)

近期療效參照RECIST 1.1實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解 （complete response，CR） 、部分緩解 （partial response，PR） 、疾病穩(wěn)定 （stable disease，SD） 和疾病進展 （progressive disease，PD） ，客觀有效率 （objective response rate，ORR）= CR+PR ，疾病控制率 （disease control rate，DCR）= CR+PR+SD。不良反應(yīng)依據(jù)美國癌癥研究所不良事件評價標(biāo)準(zhǔn)4.0版 （CTCAE4.0） 分級，分為1～5級。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率（%）表示，用x2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1近期療效比較

觀察組21例患者中，近期療效評價客觀有效率明顯高于對照組（57.1%vs33.3%），疾病控制率（85.7%vs61.9%），兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05），見表一。

2.2不良反應(yīng)比較

放射治療的主要不良反應(yīng)為放射性肺炎、放射性食管炎、放射性心肌病、骨髓抑制等。觀察組在聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼后與對照組對比，未見上述不良反應(yīng)的增加（9.5%vs4.8% p>0.05）。已有研究顯示，甲磺酸阿帕替尼在應(yīng)用過程中的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液毒性、蛋白尿、高血壓、乏力納差等[5，6]。在觀察組治療過程中，1例患者出現(xiàn)蛋白尿（4.8%）、3例患者出現(xiàn)高血壓（14.3%）、4例患者出現(xiàn)乏力納差（19.0%），且不良反應(yīng)均為3級以下，給予對癥治療后均可緩解。

3.討論

肺癌長期居于惡性腫瘤中的發(fā)病率及死亡率首位[1]。精確放療及化療為肺癌治療常用的治療方法，但對于晚期肺鱗癌患者來說，不可避免的存在疾病控制不佳及耐藥的情況。而且晚期腫瘤患者的體質(zhì)較弱，很多患者因不能耐受化療帶來的嚴(yán)重不良反應(yīng)從而無法接受完整治療，影響治療的療效。

隨著靶向治療的興起以及對各靶點研究的不斷深入，多種針對特定靶點的靶向藥物應(yīng)運而生。其中VEGFR-2在腫瘤血管生成過程中起關(guān)鍵作用[7]，甲磺酸阿帕替尼則通過特異性結(jié)合并使VEGFR-2得到抑制，從而抑制腫瘤血管生成，進一步控制腫瘤的發(fā)展。目前關(guān)于甲磺酸阿帕替尼的研究多集中于消化道腫瘤、肺腺癌及頭頸部腫瘤[5]，且研究方向多為單藥治療或與化療進行聯(lián)合，對于聯(lián)合精確放療的報道較少。

本文針對甲磺酸阿帕替尼涉及較少的肺鱗癌領(lǐng)域，入組患者全部為肺鱗癌ⅢB期或Ⅳ期均已失去手術(shù)機會的患者。觀察結(jié)果顯示觀察組近期療效評價客觀有效率以及疾病控制率明顯高于對照組，且相比單純放療組并未來帶更多的不良反應(yīng)。同樣有研究報道，甲磺酸阿帕替尼用于肺鱗癌較肺腺癌相比擁有更高的PFS（5.5m vs 4.0m）[8]，這也進一步證實了甲磺酸阿帕替尼用于肺鱗癌患者的有效性。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合精確放療對于失去手術(shù)機會的ⅢB期或Ⅳ期肺鱗癌患者是一種有效的治療方法，在有效控制病情的同時沒有增加更多的不良反應(yīng)，提高了患者的生存質(zhì)量，值得臨床推廣。

參考文獻

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基金：邯鄲市科技局計劃項目（編號：1723208067）

通信作者：霍忠超，主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導(dǎo)師。