小劑量熒光素鈉和熒光顯微鏡在顱內(nèi)惡性腫瘤切除中的應(yīng)用效果觀察

王俊青 于凈 王忠 張瑞劍 吳日樂 張建平 邢棟

在經(jīng)濟(jì)條件的推動下,社會醫(yī)療水平不斷提升,社會公眾能夠接受到的醫(yī)療條件也更加理想,大眾對于很多疾病的認(rèn)知程度也在提升,能意識到疾病及時(shí)治療的重要性,也會積極至醫(yī)院檢查疾病并接受治療［1］。其中,惡性腫瘤作為嚴(yán)重類型疾病,對于人體抵抗力、免疫力、功能循環(huán)等的破壞非常強(qiáng),治療不及時(shí)會導(dǎo)致死亡［2］。隨著健康宣教的普及,惡性腫瘤檢出率得到明顯提升,醫(yī)療資源也應(yīng)相應(yīng)提升,才能滿足社會居民對于健康生活的需求［3］。本研究分析小劑量熒光素鈉和熒光顯微鏡在顱內(nèi)惡性腫瘤切除中的應(yīng)用效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015～2019 年本院收治的80 例顱內(nèi)惡性腫瘤患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,患者年齡19～75 歲,平均年齡(33.84±14.69)歲。實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡滿足標(biāo)準(zhǔn)；②影像學(xué)檢查提示患者顱內(nèi)存在惡性腫瘤。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在器質(zhì)性器官病變；②近期出現(xiàn)過腦卒中；③造影劑過敏；④妊娠早期；⑤腦基地、腦干等部位存在腫瘤。

1.3 手術(shù)方法 對患者進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)后,將10%的熒光素鈉稀釋為1%的溶液,并對患者靜脈注射5 ml 藥物,實(shí)時(shí)檢測患者的生命體征,觀察患者皮膚是否出現(xiàn)皮疹等情況。觀察15 min 后患者無異常,可以緩慢靜脈滴注10%的熒光素鈉藥物,隨后完成給藥工作。剪開患者的硬腦膜后,需將顯微鏡更換為熒光模式。當(dāng)?shù)竭_(dá)患者顱內(nèi)腫瘤實(shí)質(zhì)位置后,發(fā)現(xiàn)患者顱內(nèi)腫瘤呈現(xiàn)為一種黃綠色的熒光情況,而周圍組織顏色染色不夠均勻。

整體手術(shù)流程均由資深外科神經(jīng)醫(yī)生進(jìn)行,兩名外科醫(yī)生均需根據(jù)人體正常腦組織結(jié)構(gòu)以及腫瘤部位進(jìn)行區(qū)分,在熒光顯微鏡的指導(dǎo)下判定腫瘤邊界,隨后進(jìn)行腫瘤切除手術(shù)?；颊呤中g(shù)后需避光,并根據(jù)2016年治療指南,采用放射治療以及替莫唑胺藥物進(jìn)行后續(xù)治療。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察患者實(shí)驗(yàn)室病理檢查結(jié)果、腫瘤切除情況、隨訪結(jié)果。腫瘤切除程度判定標(biāo)準(zhǔn)：患者手術(shù)后72 h 內(nèi)進(jìn)行影像學(xué)檢查,檢查項(xiàng)目包括增強(qiáng)磁共振成像(MRI)以及CT 平掃,以此確定患者的腫瘤切除范圍,并采用開放源碼的醫(yī)學(xué)圖像處理技術(shù)分析患者顱內(nèi)殘余的腫瘤組織。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查結(jié)果 實(shí)驗(yàn)室病理檢查結(jié)果顯示：80 例患者中間變性星形細(xì)胞瘤12 例、間變性少突膠質(zhì)瘤9 例、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤41 例、肉瘤8 例、轉(zhuǎn)移瘤6 例以及髓母細(xì)胞瘤4 例。

2.2 腫瘤切除情況 80 例患者的腫瘤均被熒光素鈉物質(zhì)有效染色,腫瘤全切除42 例,次全切除20 例,部分切除18 例。

2.3 隨訪結(jié)果 患者術(shù)后隨訪6～18 個(gè)月,平均隨訪時(shí)間為10 個(gè)月。隨訪期間,患者未出現(xiàn)熒光素鈉給藥副作用,且患者存在的鞏膜黃染、皮膚黃染、尿液變黃等情況均在手術(shù)后24 h 內(nèi)消除。

3 討論

在顱內(nèi)惡性腫瘤中,膠質(zhì)瘤發(fā)生率最高［4］；其次是淋巴瘤,發(fā)病率也在逐年上升,該疾病與年齡有一定關(guān)系［5］。腦膠質(zhì)瘤目前具體病因不明確,考慮與分子遺傳學(xué)、放射線長期接觸史、病毒感染等因素相關(guān)。腦膠質(zhì)瘤可以分為4 級,1 級、2 級屬于低級別的腦膠質(zhì)瘤,也就是預(yù)后比較好的腦膠質(zhì)瘤,而3 級、4 級屬于高級別的腦膠質(zhì)瘤［6］。1 級、2 級的膠質(zhì)瘤可以通過根治性手術(shù)切除達(dá)到治愈的目的；而3 級、4 級的腦膠質(zhì)瘤預(yù)后比較差,主要是因?yàn)槲恢帽容^深,與周圍正常腦組織粘連比較緊密,所以無法通過根治性手術(shù)切除達(dá)到治愈的目的,往往需要配合術(shù)后同步放化療來減輕痛苦,延長壽命,延長復(fù)發(fā)的時(shí)間［7］。

顱內(nèi)惡性腫瘤患者有可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的頭痛頭暈、肢體偏癱以及不能言語等,部分患者還可能會出現(xiàn)癲癇發(fā)作［8］。由此可見,顱內(nèi)惡性腫瘤患者可出現(xiàn)貧血、消瘦、乏力、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、視物模糊、眼球活動障礙、言語障礙、肢體癱瘓、走路不穩(wěn)、感覺異常、飲水嗆咳、精神異常、嗜睡、昏迷等癥狀。顱內(nèi)惡性腫瘤的類型主要包括星形細(xì)胞膠質(zhì)瘤、少枝細(xì)胞膠質(zhì)瘤、室管膜瘤等。腦膠質(zhì)瘤由于腫瘤的占位效應(yīng)及神經(jīng)功能損傷,可出現(xiàn)頭痛、嘔吐、視乳頭水腫及偏癱、癲癇發(fā)作、失語、復(fù)視等表現(xiàn)［9］。治療上主要是以手術(shù)治療、放療為主的綜合治療。顱內(nèi)惡性腫瘤生長迅速,難以手術(shù)全部切除,但這也并非絕對,有些良性腫瘤由于長得位置深,發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)很大,手術(shù)就不能將其全部切除。而有些惡性腫瘤,由于生長在不是很重要的腦組織中,手術(shù)幾乎能將其全部切除,甚至治愈。

隨著臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,不管是低級別、高級別膠質(zhì)瘤患者,其接受手術(shù)切除的效果與患者預(yù)后存在密切聯(lián)系,可以降低患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率,延長患者的生存時(shí)間。但是,對患者進(jìn)行腫瘤切除的部位十分重要,護(hù)士需注意腫瘤切除的實(shí)際范圍,明確惡性腫瘤的邊界,以此保證手術(shù)切除的有效性。當(dāng)前臨床需明確腫瘤邊界,并根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果對患者進(jìn)行合理的干預(yù)措施?，F(xiàn)階段,雖然神經(jīng)導(dǎo)航以及術(shù)中超聲靈活用于神經(jīng)外科手術(shù)中,但患者術(shù)中MRI 檢查以及熒光引導(dǎo)技術(shù)的效果較好,但其存在費(fèi)用比較昂貴的缺點(diǎn)。熒光素鈉并不參與人體內(nèi)受到血腦屏障破壞的代謝,其與各個(gè)組織的結(jié)合牢固性較低,且毒性比較小,對其進(jìn)行靜脈注射后,可以立即檢測到腫瘤物質(zhì)。雖然熒光素鈉被作為一種安全的分子廣泛用于臨床中,但其存在的副作用如惡心、嘔吐、眩暈、低血壓、支氣管痙攣、蕁麻疹等情況均有相關(guān)報(bào)道。

本世紀(jì)10 年代初,國外學(xué)者Acerbi 等學(xué)者將熒光素鈉作為引導(dǎo)物質(zhì)用于手術(shù)治療中,以此鑒別高級別膠質(zhì)瘤,在患者麻醉誘導(dǎo)后,對其靜脈注射熒光素鈉,可以在熒光顯微鏡下對患者進(jìn)行手術(shù)治療,且可以切除80%的腫瘤,同時(shí)中位隨訪時(shí)間大約為10 個(gè)月,6 個(gè)月后,患者的生存率大約為71.4%左右。熒光素鈉屬于水溶性陰離子酸性染料,它和食品中做壽桃常見的赤蘚紅(四碘熒光素鈉鹽,酸性紅51)屬于同一類型,酸性環(huán)境和強(qiáng)堿性沉淀不溶,在中性和弱堿性環(huán)境中溶解并有可視的熒光反射。在棉麻織物上固色可以通用酸性染料的氰胺-甲醛體系也就是固色劑Y,也可以使用芳香胺或者脂肪胺來使其上染。熒光顯微鏡作為一種將紫外線作為光源的儀器,其可以在照射物體后,讓其出現(xiàn)熒光情況,進(jìn)而充分暴露觀察物質(zhì)。同時(shí),熒光顯微鏡還能研究細(xì)胞的吸收、運(yùn)輸以及化學(xué)物質(zhì)實(shí)際分布等情況。

本研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)室病理檢查結(jié)果顯示：80 例患者中間變性星形細(xì)胞瘤12 例、間變性少突膠質(zhì)瘤9 例、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤41 例、肉瘤8 例、轉(zhuǎn)移瘤6 例以及髓母細(xì)胞瘤4 例。80 例患者的腫瘤均被熒光素鈉物質(zhì)有效染色,腫瘤全切除42 例,次全切除20 例,部分切除18 例?；颊咝g(shù)后隨訪6～18 個(gè)月,平均隨訪時(shí)間為10 個(gè)月。隨訪期間,患者未出現(xiàn)熒光素鈉給藥副作用,且患者存在的鞏膜黃染、皮膚黃染、尿液變黃等情況均在手術(shù)后24 h 內(nèi)消除。孫連杰等［6］研究結(jié)果顯示：51 例患者中,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤33 例,間變性星形細(xì)胞瘤6 例,轉(zhuǎn)移瘤4 例,間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤3 例,膠質(zhì)肉瘤3 例,髓母細(xì)胞瘤2 例。術(shù)中熒光均顯影,明顯提高腫瘤邊界的可視化。腫瘤全切除32 例,次全切除13 例,部分切除6 例。51 例無任何過敏反應(yīng)或其他不良反應(yīng)。術(shù)后隨訪5～16 個(gè)月,中位隨訪時(shí)間為5 個(gè)月。術(shù)后KPS 評分提高16 例,下降15 例,與術(shù)前相同20 例。本文研究結(jié)果與該學(xué)者研究結(jié)果一致。

綜上所述,顱內(nèi)惡性腫瘤患者在切除腫瘤時(shí)采用小劑量熒光素鈉以及熒光顯微鏡,可以有效判定腫瘤邊界,提高手術(shù)效果。