噻托溴銨粉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療慢性阻塞性肺疾病患者的療效

韓淑麗

凌源市中心醫(yī)院呼吸科 (遼寧凌源 122500)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為氣道慢性炎性病變，主要以氣流受限與組織重構(gòu)為特征，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展。據(jù)報(bào)道，該病的發(fā)病率達(dá)10%以上，吸煙者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為15%～20%，我國(guó)COPD的患病人數(shù)多于2 500萬(wàn)[1]。對(duì)于COPD急性發(fā)作患者，臨床上需及時(shí)對(duì)其采取有效的治療，否則可引起肺功能下降，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肺源性心臟病、二氧化碳潴留、呼吸衰竭，甚至累及心、腦、腎等其他重要器官，誘發(fā)多器官功能障礙綜合征，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前，治療COPD患者的方案較多，且尚未達(dá)成共識(shí)。糖皮質(zhì)激素具有高效抑炎作用，可減輕COPD患者的氣道炎性反應(yīng)。噻托溴銨粉具有抗膽堿作用，能夠減小氣道膽堿能神經(jīng)張力，促使支氣管舒張，改善肺通氣與換氣功能。本研究旨在探討噻托溴銨粉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療COPD患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月我院收治的104例COPD患者，隨機(jī)分為兩組，各52例。試驗(yàn)組男31例，女21例；年齡52～79歲，平均(66.92±7.69)歲；病程5～12年，平均(7.11±1.04)年。對(duì)照組男33例，女19例；年齡49～77歲，平均(67.04±9.73)歲；病程3～15年，平均(7.83±1.75)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～80歲；近4周內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗生素等相關(guān)藥物治療；無(wú)心、肝、腎等重要臟器功能異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有哮喘、肺結(jié)核、上呼吸道感染、肺癌等呼吸系統(tǒng)疾病的患者；為極重度COPD的患者；有酒精和藥物濫用史的患者；對(duì)研究藥物過(guò)敏的患者。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行吸氧、止咳、化痰、平喘、解痙、抗感染等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組加用噻托溴銨粉(南昌弘益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130110)吸入，18 μg/次，1次/d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上吸入布地奈德(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987)，0.5 mg/次，1次/d。

兩組均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)血?dú)庵笜?biāo)：比較兩組治療前后的血?dú)庵笜?biāo)[動(dòng)脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、動(dòng)脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、pH]。(2)臨床療效：參考2013年《COPD診治指南》標(biāo)準(zhǔn)判定，顯效，臨床癥狀完全消失，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)到正常范圍；有效，臨床癥狀雖未完全消失，但有明顯的減輕，血?dú)庵笜?biāo)改善；無(wú)效，未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)；治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前，兩組PaCO2、PaO2、pH比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組PaCO2、PaO2、pH均有不同程度的改善，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較

2.2 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組顯效48例，有效4例，無(wú)效0例，顯效率為92.3%；對(duì)照組顯效37例，有效15例，無(wú)效0例，顯效率為71.2%；試驗(yàn)組治療顯效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

COPD已成為全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題，在40歲以上人群中的發(fā)病率逐年升高。目前，COPD的發(fā)病率與病死率均較高，每年全球死于該病的患者高于百萬(wàn)。呼吸道病毒感染是引起COPD發(fā)病的主要原因，且感染菌株可引發(fā)特異性免疫反應(yīng)和中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)[3]。COPD急性發(fā)作時(shí)病情在數(shù)小時(shí)內(nèi)即可進(jìn)展，出現(xiàn)肺源性心臟病、低氧血癥、呼吸衰竭、多器官衰竭等。阻止病情進(jìn)展的重要策略為有效抗感染、抗氣道炎性反應(yīng)。吸入治療可直接到達(dá)下呼吸道和肺部，藥物的肺內(nèi)沉積率高、起效快、用量少，患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低，對(duì)治療呼吸系統(tǒng)疾病具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

噻托溴銨屬于新型的支氣管擴(kuò)張劑，具有特異性及強(qiáng)效抗膽堿作用，全身抗膽堿能作用較小。與異丙托溴銨相比，噻托溴銨無(wú)須每日多次吸入，只需吸入1次即可持久作用24 h。國(guó)際指南建議，治療長(zhǎng)效支氣管疾病首選噻托溴銨，其在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家已成為COPD支氣管擴(kuò)張治療的一線用藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，噻托溴銨能夠抑制氣道重塑，延緩肺功能惡化[4]。臨床研究表明，噻托溴銨能夠改善COPD患者的肺通氣功能，減少肺功能反復(fù)波動(dòng)，避免靜息與運(yùn)動(dòng)時(shí)肺充氣過(guò)度，提高運(yùn)動(dòng)耐量[5]；另外，噻托溴銨不易透過(guò)血腦屏障，所以對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的危害較小，且其不良反應(yīng)無(wú)劑量依賴(lài)性。

炎性反應(yīng)是COPD的一個(gè)重要特征，COPD肺部炎性反應(yīng)伴隨系統(tǒng)炎性反應(yīng)增強(qiáng)。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，抑制氣道平滑肌細(xì)胞增生，改善氣道重塑及肺功能，聯(lián)合祛痰藥、支氣管擴(kuò)張藥等治療具有良好的效果。研究表明，糖皮質(zhì)激素雖不能明顯抑制第1秒用力呼氣容積下降的速率，但可預(yù)防COPD加重[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血?dú)庵笜?biāo)均有所改善，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組；試驗(yàn)組治療顯效率高于對(duì)照組；表明噻托溴銨粉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療COPD患者的效果具有疊加作用，可明顯提高臨床療效。

綜上所述，相較于單藥治療，噻托溴銨粉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療COPD患者，可更加有效地改善血?dú)庵笜?biāo)，提升臨床療效。