我國化妝品功效評價方法和現(xiàn)狀

文/趙力民 高泰衡 趙 平

2020年6月29日，國務(wù)院頒布的《化妝品監(jiān)督管理條例》明確指出，化妝品的功效宣稱應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)。本文對我國化妝品功效宣稱現(xiàn)狀進(jìn)行分析探討，簡述了化妝品常見的評價方法，并對化妝品功效評價目前遇到的問題及解決措施提出了合理化建議。

化妝品行業(yè)是一個高度依賴產(chǎn)品宣稱的行業(yè)。宣稱的獨特性、針對性和覆蓋面與產(chǎn)品的銷量直接相關(guān)。市面上常見化妝品的宣稱主要包括安全性宣稱和功效性宣稱。目前，化妝品安全性宣稱已經(jīng)受到了公眾的廣泛重視，我國于2015年3月出臺的《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，對化妝品的安全性評價方法給予了明確的規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)。美國、歐盟、日本等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)都對化妝品功效宣稱有嚴(yán)格規(guī)范。2020年6月國務(wù)院常務(wù)會議審議通過的《化妝品監(jiān)督管理條例》，化妝品功效性宣稱成為企業(yè)和消費者關(guān)注的焦點。參考國際經(jīng)驗，該條例在第二十二條中明確規(guī)定，化妝品的功效宣稱應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)?；瘖y品注冊人、備案人應(yīng)當(dāng)在國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的專門網(wǎng)站公布功效宣稱所依據(jù)的文獻(xiàn)資料、研究數(shù)據(jù)或者產(chǎn)品功效評價資料的摘要，接受社會監(jiān)督。同時，條例在第六十二條中進(jìn)一步規(guī)定，未依照規(guī)定公布化妝品功效宣稱依據(jù)的摘要，視情節(jié)輕重，將由負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門責(zé)令改正或停產(chǎn)停業(yè)，并處1萬元至5萬元罰款。

化妝品的諸多功效，如抗衰老、抗皺、修復(fù)受損皮膚等，由于測試樣本量和人的個體膚質(zhì)差異等原因，其有效性在短期內(nèi)無法直接識別，需要通過一種或結(jié)合多種主觀或客觀的方法和技術(shù)手段進(jìn)行評價分析后判斷。目前，我國化妝品安全性評價的標(biāo)準(zhǔn)和方法已日趨完善，但化妝品功效性評價的標(biāo)準(zhǔn)建立、監(jiān)管立法、方法建設(shè)等方面工作仍有待加強。

一、我國化妝品功效評價現(xiàn)況

作為高度依賴產(chǎn)品宣稱的行業(yè)，化妝品行業(yè)的功效宣稱與產(chǎn)品銷量密切相關(guān)，直接影響到企業(yè)效益和消費者權(quán)益。在我國化妝品市場，大部分的產(chǎn)品都有一定的功效宣稱，但是部分功效宣稱并沒有充分依據(jù)。我國2018年公開的《化妝品功效宣稱評價指導(dǎo)原則》（征求意見稿）中明確指出，化妝品功效宣傳評價應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，通過一種或結(jié)合多種方法進(jìn)行，并經(jīng)過合理的統(tǒng)計分析，得出科學(xué)、公正的評價結(jié)論?！痘瘖y品監(jiān)督管理條例》進(jìn)一步強調(diào)，化妝品的功效宣稱應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)，企業(yè)對功效宣稱負(fù)責(zé)，并應(yīng)當(dāng)將有關(guān)文獻(xiàn)資料、研究數(shù)據(jù)或者功效驗證材料在指定網(wǎng)站公開，接受社會監(jiān)督。頻繁出臺的相關(guān)法規(guī)充分展示了政府對整頓化妝品功效宣稱混亂現(xiàn)象的決心。

然而，對于大多數(shù)化妝品，尤其非特殊用途化妝品，現(xiàn)行法規(guī)一般只對不能宣稱的內(nèi)容做出規(guī)定，卻沒有明確規(guī)定提供功效宣稱評價資料。市場上部分化妝品的功效宣稱，因為沒有功效評價資料，造成該部分化妝品的功效無法判斷，給功效宣稱的監(jiān)管和消費者選擇使用帶來困擾。化妝品功效評價是化妝品功效宣稱的前提。化妝品同一功效有不同的評價方法，不容易制定統(tǒng)一的功效評價標(biāo)準(zhǔn)。在法規(guī)要求許可的前提下，如何做好化妝品的功效評價，需要權(quán)威部門及時發(fā)布具有指導(dǎo)意義的規(guī)定或指南，以明確具體的可行操作方法。只有規(guī)范化妝品功效宣稱的評價方法和檢測要求，企業(yè)才會積極進(jìn)行化妝品功效評價，從而為化妝品功效宣稱的監(jiān)管打下堅實基礎(chǔ)。

化妝品功效評價方法多，如體內(nèi)試驗（人體試驗和動物試驗）、體外試驗、消費者調(diào)查等；影響化妝品功效的因素多，如產(chǎn)品功能、有效成分、作用機理、產(chǎn)品劑型等；評價標(biāo)準(zhǔn)制定難度較大，我國除了防曬功效外，尚未建立其他化妝品功效評價規(guī)范方法。國外雖然也沒有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，但一些學(xué)術(shù)/行業(yè)組織發(fā)布有相關(guān)技術(shù)指南，使得企業(yè)能夠從自律的角度相對規(guī)范、科學(xué)地自行或委托第三方進(jìn)行化妝品功效性的評價。

目前，化妝品功效評價除了防曬效果測試有國際標(biāo)準(zhǔn)方法外，其他功效無統(tǒng)一方法。歐盟法規(guī)規(guī)定可接受用于化妝品宣稱的證據(jù)支持可以是基于體內(nèi)、體外實驗研究或消費者認(rèn)知測試和調(diào)查報告、和/或公開情報、適當(dāng)?shù)膶＜诣b定意見。歐洲化妝品協(xié)會（Cosmetics Europe）發(fā)布化妝品功效評價指南等相關(guān)評價方法，歐洲化妝品及其他外用產(chǎn)品功效評價專家組（EEMCO）發(fā)表化妝品抑汗和除臭功效評價指南、經(jīng)皮水分流失、皮膚水分、顏色、油脂、皺紋、彈性、酸堿度、微循環(huán)等皮膚測試技術(shù)的指南。韓國法規(guī)認(rèn)可人體臨床實驗資料、人體外實驗資料、相同水平以上的調(diào)查資料（相關(guān)的論文、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)等）和消費者調(diào)查結(jié)果、專家組織調(diào)查結(jié)果可以作為化妝品功效宣稱合理根據(jù)的證實資料，并對各類實驗資料要求作了規(guī)定。同時，韓國食品醫(yī)藥品安全評價院發(fā)布了部分功效宣稱證實試驗方法指南。日本化妝品工業(yè)聯(lián)合協(xié)會（JCIA）發(fā)布了化妝品抗老化、美白和防曬功效評價指南。

我國現(xiàn)有211家化妝品注冊和備案檢驗檢測機構(gòu)，其中廣東省共有25家。由于缺乏對應(yīng)的化妝品功效評價方法和標(biāo)準(zhǔn)，上述機構(gòu)所開展的基本是化妝品安全性方面的檢驗檢測，目前尚未進(jìn)行功效評價方面的探索。

目前的化妝品評價體系尚未建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)（多借鑒于食品行業(yè)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)），系統(tǒng)研究尚未全面展開，行業(yè)需要不斷積累研究數(shù)據(jù)，發(fā)揮評價在產(chǎn)品的設(shè)計研發(fā)、生產(chǎn)和銷售中的重要作用。建立化妝品功效評價標(biāo)準(zhǔn)，有利于規(guī)范我國化妝品行業(yè)的功效評價行為，從而取得科學(xué)、可靠的功效評價結(jié)果。

二、化妝品功效評價方法

目前，國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域研究者主要通過體外和在體兩個層面，對化妝品的功效進(jìn)行評價。

1.體外層面評價

體外層面主要指的是利用物理化學(xué)或細(xì)胞生物學(xué)方法對化妝品功效進(jìn)行評價。

理化方法即物理化學(xué)方法，操作簡單、結(jié)果直觀，是化妝品功效評價的經(jīng)典方法。對化妝品功效的物理化學(xué)評價方法，主要有酶活性測試、光譜色譜測試等。例如，根據(jù)自由基傷害理論，采用自由基清除實驗評價化妝品的抗皺指數(shù)。采用蛋白酶抑制實驗，測定功效成分抑制金屬蛋白酶能力的大小評價其抗皺能力。通過測定美白成分對細(xì)胞內(nèi)黑色素形成關(guān)鍵酶—酪氨酸酶的活性評價美白功效。利用核磁共振光譜法、紅外光譜法或活體拉曼共聚焦顯微鏡技術(shù)等檢測水分子進(jìn)行保濕性能評價，也可以通過稱重法定量分析評判化妝品原料或產(chǎn)品的吸濕性和保濕性。

細(xì)胞生物學(xué)方法可操作性強、結(jié)果精確，近年來受到業(yè)界廣泛歡迎。對化妝品功效進(jìn)行的細(xì)胞生物學(xué)評價，主要有MTT、酶聯(lián)免疫等方法。一般而言，在抗衰方面，采用MTT法和酶聯(lián)免疫法對成纖維細(xì)胞增殖、成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生的透明質(zhì)酸進(jìn)行研究，判斷皮膚的老化情況。在美白評價方面，通常通過體外培養(yǎng)黑素細(xì)胞或按人體皮膚中的比例混合培養(yǎng)黑素細(xì)胞與角質(zhì)形成細(xì)胞模擬人體皮膚結(jié)構(gòu)和代謝過程。采用MTT比色法、高科技細(xì)胞圖像分析技術(shù)檢測活性物質(zhì)對黑色素生成量或?qū)谒丶?xì)胞增殖抑制作用影響等途徑進(jìn)行美白祛斑評價；通過測定黑色素形成過程中酪氨酸酶、氧化酶和多巴色素互變酶的mRNA和DNA的表達(dá)水平及酪氨酸酶的合成量來評價美白功效。同時，對化妝品的保濕性能可以通過觀察細(xì)胞接觸受試物前后培養(yǎng)細(xì)胞的狀態(tài)并檢測與保濕相關(guān)的蛋白表達(dá)情況，進(jìn)而研究保濕劑對皮膚細(xì)胞的影響。測試體外培養(yǎng)的皮膚角質(zhì)細(xì)胞中天然保濕因子（NMF）、水通道蛋白（AQPs）、緊密連接蛋白（Claudins）、透明質(zhì)酸（HA）等指標(biāo)的使用前后變化來評價化妝品及原料的保濕功效。

2.在體層面評價

在體層面的實驗包括動物實驗與客觀儀器評估等方法。目前，化妝品評價中的動物實驗?zāi)壳疤岢?R原則，即動物實驗中要盡量Reduction（減少）、Replacement（替代）和Refinement（優(yōu)化）對動物的使用。因此，對使用者的客觀儀器評估是目前化妝品在體評估的主要方式。傳統(tǒng)體外化妝品評價方法操作繁瑣，試驗要求較高。因此近年來開發(fā)了在體實驗圖像分析技術(shù)，簡便、快速且準(zhǔn)確性高，受到廣泛關(guān)注。

例如，在抗皺功效評價方面，目前廣泛采用皮膚顯微鏡攝像技術(shù)，結(jié)合計算機圖像分析技術(shù)進(jìn)行皮膚表面結(jié)構(gòu)研究，通過檢測皺紋在斜射光下形成的陰影面積，得到皮紋與皺紋的深度，并可直接得到皮膚皺紋參數(shù)等直接反映皮膚衰老程度的指標(biāo)。對皮膚表面結(jié)構(gòu)進(jìn)行精細(xì)分析，重現(xiàn)皮膚的三維結(jié)構(gòu)，使得測定的重復(fù)性、靈敏度以及精確度都得以提高。皮膚快速三維成像系統(tǒng)可以通過測試條紋光的位置變化和所有圖像點的灰度值，可以得到整個測試皮膚表面或測試物體的數(shù)字三維圖像。成像結(jié)果以二維和三維的形式展示，評估皮膚的紋理粗糙度等參數(shù)，可以有效對目標(biāo)區(qū)域進(jìn)行皺紋深度的評估。

美白功能評價的最重要檢測指標(biāo)，就是測定皮膚細(xì)胞中的黑色素含量。圖像分析法利用顯微鏡照相技術(shù)和計算機處理系統(tǒng)，能夠?qū)t斑、色素沉著以及皮膚上的傷疤等皮膚顏色進(jìn)行掃描，并利用分析儀測試黑色素、積分光密度、灰度值等，對美白類化妝品進(jìn)行功效評估。通過比較使用前后的各指標(biāo)的變化，利用全臉分析儀與黑色素測定儀相結(jié)合的方法可以較為全面的評價化妝品美白功效。

同時，近年來針對敏感性皮膚開發(fā)的化妝品主要目的在于恢復(fù)皮膚的屏障功能，降低皮膚敏感性和炎癥反應(yīng)，從而提高皮膚耐受性。一般采用圖像分析法測量使用護(hù)膚品前后皮膚紅斑的變化、對比角質(zhì)層含水量和經(jīng)皮水分散失量的變化、皮膚厚度以及皮膚表面結(jié)構(gòu)的改變等，來判斷護(hù)膚品對皮膚敏感的改善情況。例如，皮膚微循環(huán)檢測可以提供微血管中的血流變化影像，應(yīng)用于紫外線誘導(dǎo)的亞紅斑量的定量評價、斑貼試驗紅斑評估等方面。激光多普勒血流儀可輸出反應(yīng)血流情況的數(shù)據(jù)并反映血流與時間關(guān)系的曲線圖。另外，采用Visia皮膚分析儀通過偏振光的圖片采集技術(shù)，可得到皮膚紅斑照片，直接反應(yīng)真皮乳頭層的血紅色素情況，從而可間接反映皮膚的炎癥狀態(tài)，實現(xiàn)對抗刺激和舒緩類產(chǎn)品的功效性評價。

三、化妝品功效評價遇到的問題及解決措施

根據(jù)國家最新頒布的《化妝品監(jiān)督管理條例》，對化妝品功效進(jìn)行科學(xué)評價勢在必行。但目前，化妝品評價工作遇到一定的阻礙，如化妝品企業(yè)對功效評價的支持率偏低、消費者認(rèn)知度不高等。國內(nèi)化妝品企業(yè)重營銷輕研發(fā)的市場環(huán)境可能導(dǎo)致化妝品企業(yè)的認(rèn)可度不足，評價意愿不夠強烈，或者弄虛作假，給監(jiān)管帶來壓力。直播網(wǎng)購等化妝品銷售模式，使消費者選購化妝品時，更容易受營銷人員口頭宣傳的吸引，對科學(xué)的功效評價數(shù)據(jù)的認(rèn)知度有待提高。

針對上述問題，筆者建議采取如下針對性措施：管理部門要加強引導(dǎo)，提高企業(yè)對化妝品功效宣稱合法性的認(rèn)識，免費提供部分功效檢測，進(jìn)行檢測—銷售小試，增強企業(yè)信心；在各大化妝品媒體宣傳，提升科學(xué)消費意識，免費為部分消費者提供化妝品功效科普和篩查，提高消費者科學(xué)使用化妝品素養(yǎng)。此外，通過構(gòu)建統(tǒng)一的信息平臺，公布化妝品相應(yīng)的功效宣稱評價資料（包括安全性資料等相關(guān)信息），使化妝品生產(chǎn)者、消費者、監(jiān)管者對于化妝品的功效宣稱能夠形成多方互動，最終形成多方共同監(jiān)督模式，實現(xiàn)社會共治共享等。