奧氮平與奮乃靜治療老年癡呆精神行為癥狀的療效及其對(duì)認(rèn)知功能影響研究

鄭 敏 張群英 褚葉青

上海市奉賢區(qū)精神衛(wèi)生中心，上海 201418

老年癡呆分為老年期癡呆和老年性癡呆，其中老年期癡呆多在老年期年齡段發(fā)生，包括阿爾茨海默病、路易體癡呆、血管性癡呆、額顳葉癡呆等[1]。老年性癡呆即為阿爾茨海默病，其近年來(lái)發(fā)病率逐漸增高，80歲以上人群發(fā)病率達(dá)到20%甚至更高，女性發(fā)病率明顯高于男性[2]。老年癡呆具有起病隱匿、進(jìn)展緩慢的特點(diǎn)，屬于不可逆、不可恢復(fù)的智力衰退，突出癥狀為記憶障礙、認(rèn)知障礙、精神障礙[3]。臨床中治療老年癡呆的常規(guī)用藥是奮乃靜，但奧氮平作為新藥近年的臨床療效較好，且不良反應(yīng)較輕。本研究探討奧氮平與奮乃靜治療老年癡呆精神行為癥狀的療效及其對(duì)認(rèn)知功能影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2020年1月于我院接受治療的108例老年癡呆確診患者作為本研究對(duì)象，按治療方式不同將其分為觀察組和對(duì)照組，觀察組（n=54）采用奧氮平治療，對(duì)照組（n=54）采用奮乃靜治療。觀察組男29例，女25例，年齡61～87歲，平均（75.5±6.3）歲，病程1～8年，平均（4.5±1.6）年；對(duì)照組男28例，女26例，年齡62～88歲，平均（76.4±6.5）歲，病程2～8年，平均（4.6±1.7）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合《中國(guó)精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）性別不限，年齡60～88歲，病例資料無(wú)缺失者；（3）對(duì)奧氮平和奮乃靜無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者；（4）無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器損傷，無(wú)嚴(yán)重血液疾病、惡性腫瘤者。

1.2 方法

觀察組采用 奧 氮平（Lilly del Caribe，Inc.美國(guó)，H20160494）治療，口服使用，1次/d，初始劑量5mg，根據(jù)患者臨床狀態(tài)調(diào)整劑量為5～20mg。對(duì)照組采用奮乃靜（上海朝暉藥業(yè)有限公司，H31021083）治療，口服，初始劑量2mg，根據(jù)患者臨床狀態(tài)調(diào)整劑量調(diào)整為2～8mg，2～3次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）采用簡(jiǎn)易智力狀況檢查法[5]（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)估患者智力水平，滿分30分。分?jǐn)?shù)在27～30分，正常；＜27分，認(rèn)知功能障礙；21～26分，輕度障礙；10～20分，中度障礙；0～9分，重度障礙。采用癡呆病理行為評(píng)定量表[6]（Alzheimer’s disease behave，BEHAVEAD）評(píng)估兩組患者精神癥狀，包括妄想、攻擊行為、情感障礙等7類25個(gè)條目，每個(gè)條目滿分3分，量表總分75分，患者評(píng)分越高精神癥狀越嚴(yán)重。（2）療效標(biāo)準(zhǔn)[7]分為痊愈、顯效、進(jìn)步和無(wú)效。痊愈：認(rèn)知功能與正常人無(wú)異，精神行為恢復(fù)正常；顯效：語(yǔ)言、記憶等認(rèn)知功能得到顯著改善，精神行為癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)；進(jìn)步：語(yǔ)言、記憶等認(rèn)知功能有一定進(jìn)步，精神行為得到一定控制，可在他人幫助下進(jìn)行簡(jiǎn)單活動(dòng)；無(wú)效：認(rèn)知功能和精神行為癥狀無(wú)改善，甚至加重?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嗜睡、頭暈、口干、視線模糊、便秘和體重增加，計(jì)算兩組不良反應(yīng)發(fā)生率并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者M(jìn)MSE、BEHAVE-AD評(píng)分比較

治療前兩組MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩組間治療后MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前兩組BEHAVEAD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組評(píng)分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩組間治療后BEHAVE-AD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者療效比較

觀察組的顯效率為51.9%和對(duì)照組的42.6%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組和觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為35.2%和24.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者M(jìn)MSE、BEHAVE-AD評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組患者M(jìn)MSE、BEHAVE-AD評(píng)分比較（±s，分）

組別 n MMSE BEHAVE-AD治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對(duì)照組 54 6.5±1.5 16.5±2.8 11.325 0.015 14.3±2.8 5.8±1.3 8.339 0.031觀察組 54 6.2±1.4 16.3±2.4 11.069 0.017 14.5±2.6 5.7±1.2 9.785 0.025 t 0.608 0.315 0.407 0.721 P 0.362 0.871 0.724 0.254

表2 兩組患者療效比較

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

老年癡呆是癡呆中最常見的一種疾病，其發(fā)病率隨著年齡逐年增高，65歲以后的老年人，年齡每增加5歲，發(fā)病率就會(huì)增加1倍，85歲以上的老年人中，患病率為20%～50%[8]。老年癡呆是需要長(zhǎng)期治療和干預(yù)的疾病，治療方法包括非藥物治療和藥物治療，奮乃靜為一代抗精神病藥物，是傳統(tǒng)抗精神病治療藥物的典型代表，屬高效價(jià)藥物，這種藥物通常對(duì)心血管的副作用較小，但錐體外系反應(yīng)相對(duì)較重，有口干、便秘、影響體重等副作用，影響大腦泌乳素分泌，不良反應(yīng)較大[9]。有研究顯示，奧氮平在保障藥效的基礎(chǔ)上可降低患者不良反應(yīng)，可以彌補(bǔ)奮乃靜的不足[10]。

本研究中，治療前兩組MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩組治療后MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前兩組BEHAVE-AD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組評(píng)分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩組治療后BEHAVEAD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？芍?，奧氮平與奮乃靜均可改善老年癡呆患者的智力水平和精神行為，均能提高患者的認(rèn)知能力。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為51.9%和對(duì)照組為42.6%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。張敏敏等[11]在其研究中也得出，奧氮平組的顯效率為51.2%和奮乃靜組為44.3%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與本研究結(jié)果基本一致?？芍?，奧氮平與奮乃靜治療老年癡呆精神行為癥狀的療效相當(dāng)。對(duì)照組和觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為35.2%和24.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可知，兩組患者奮乃靜是一種用于治療精神分裂癥和其他精神類疾病的藥物，它與氯丙嗪的作用相似，抗精神病和鎮(zhèn)吐作用顯著，但是鎮(zhèn)靜作用相對(duì)較弱[12]。奧氮平是一種抗精神病藥，對(duì)多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。奧氮平對(duì)5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力，具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其他抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮測(cè)試中能增加反應(yīng)[13-14]。對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，奧氮平能顯著改善陰性及陽(yáng)性癥狀。大劑量奧氮平對(duì)血液學(xué)的部分指標(biāo)有可逆性的影響，但對(duì)骨髓沒(méi)有毒性作用[15]。奧氮平無(wú)致癌作用，無(wú)致突變作用，無(wú)致畸作用，不良反應(yīng)較輕[16]。

綜上所述，奧氮平與奮乃靜治療老年癡呆精神行為癥狀的療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)較輕。