雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后的臨床應(yīng)用效果探討

仝建業(yè)

徐州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇徐州 221006

稽留流產(chǎn)指的是胚胎或胎兒已死亡滯留在宮腔內(nèi)未能及時(shí)自然排出[1]。臨床常用清宮手術(shù)治療稽留流產(chǎn)，由于術(shù)中操作會刮傷患者子宮內(nèi)膜，所以術(shù)后常給予抗生素、止血藥等對癥治療，但常規(guī)的治療方法對促進(jìn)患者內(nèi)膜修復(fù)作用較為緩慢，會讓患者的生活因此受到不良影響[2]。芬嗎通是用于自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征藥物，該藥藥效明顯，對子宮內(nèi)膜修復(fù)具有良好的促進(jìn)作用[3]。為探討芬嗎通在稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后的具體臨床應(yīng)用效果，本研究回顧性分析2018年1月～2019年12月于本院進(jìn)行清宮手術(shù)的75例稽留流產(chǎn)患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月～2019年12月于本院進(jìn)行清宮手術(shù)的75例稽留流產(chǎn)患者的臨床資料，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=37）與觀察組（n=38），對照組予以常規(guī)抗感染、止血等對癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上予以芬嗎通治療。對照組患者年齡21～39歲，平均（30.0±4.5）歲；停經(jīng)時(shí)間45～ 90d，平均（67.5±7.9）d；孕次 1～ 4次，平均（1.50±0.36）次；胚胎停孕時(shí)間10～35d，平均（21.72±4.15）d。觀察組患者年齡22～39歲，平均（30.5±4.0）歲；停經(jīng)時(shí)間 45～ 89d，平均（67.01±7.08）d；孕次1～4次，平均（1.51±0.33）次；胚胎停孕時(shí)間為11～36d，平均（22.12±3.89）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合婦產(chǎn)科學(xué)中稽留流產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，且符合手術(shù)指征；既往月經(jīng)規(guī)律，月經(jīng)量與顏色均在正常范圍者；患者年齡＞20歲；治療前1個(gè)月內(nèi)未使用過任何激素藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：接觸過有毒物質(zhì)或是放射線等；有吸煙史與長期用藥史；對本研究藥物過敏；患有生殖道疾病或急性、慢性傳染病。

1.2 方法

兩組患者進(jìn)行清宮術(shù)后，給予對照組抗生素防止感染，并予以患者五加生化膠囊止血（多多藥業(yè)有限公司，Z10950043，規(guī)格：0.4g×36粒/盒）口服，6粒/次，2次/d。均治療28d。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予芬嗎通[Abbott Biologicals B.V.(荷蘭 )，H20150345，規(guī)格：雌二醇片含雌二醇2mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg]治療，口服，1片/次，治療第1～14天口服雌二醇片，1/d，第15天開始服用雌二醇地屈孕酮片，1/d。均治療28d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療后的陰道流血時(shí)間、首次月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間以及檢測用藥后14天的子宮內(nèi)膜厚度。（2）分別在術(shù)后第1天與用藥后的第28天采集患者的空腹靜脈血，進(jìn)行離心后分別檢測患者的促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）的變化。（3）術(shù)后2個(gè)月，觀察宮腔積液和宮腔粘連并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后恢復(fù)指標(biāo)比較

觀察組陰道流血時(shí)間、首次月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間短于對照組，子宮內(nèi)膜厚度較對照組更厚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術(shù)后恢復(fù)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組術(shù)后恢復(fù)指標(biāo)比較（±s）

組別 n 陰道流血時(shí)間（d）首次月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間（d）子宮內(nèi)膜厚度（mm）觀察組 38 5.33±0.65 26.22±4.42 7.65±0.46對照組 37 7.42±0.45 35.34±4.79 5.18±0.36 t 13.218 6.996 21.143 P 0.005 0.021 0.001

2.2 兩組治療前后性激素水平比較

兩組治療前的LH、FSH、E2比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組的LH、FSH、E2低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

兩組治療前的CRP、IL-6比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的CRP、IL-6低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后的性激素水平比較（±s）

表2 兩組治療前后的性激素水平比較（±s）

組別LH（U/L） FSH（U/L） E2（ng/L）觀察組（n=38） 治療前 16.04±2.67 6.88±0.66 361.32±50.22治療后 11.01±2.03 5.32±0.51 267.77±28.98 t 7.498 9.352 8.067 P 0.018 0.011 0.015對照組（n=37） 治療前 15.98±2.89 6.85±0.45 361.45±50.43治療后 13.17±2.04 6.13±0.62 301.33±27.98 t 3.972 4.699 5.212 P 0.046 0.035 0.026 t治療前組間比較 0.076 0.188 0.009 P治療前組間比較 0.121 0.055 0.165 t治療后組間比較 3.753 5.045 4.166 P治療后組間比較 0.047 0.031 0.040

表3 兩組治療前后的炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后的炎癥因子水平比較（±s）

組別 CRP（mg/L） IL-6（ng/L）觀察組（n=38） 治療前 12.67±2.47 27.07±3.67治療后 5.79±2.01 19.01±3.14 t 10.802 8.344 P 0.009 0.013對照組（n=37） 治療前 12.78±2.78 26.98±3.76治療后 7.88±2.56 21.87±3.19 t 6.483 5.182 P 0.027 0.023 t治療前組間比較 0.148 0.086 P治療前組間比較 0.059 0.089 t治療后組間比較 3.211 3.195 P治療后組間比較 0.047 0.048

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組發(fā)生宮腔積液、宮腔粘連的例數(shù)均為1例，發(fā)生率為5.26%；對照組發(fā)生宮腔積液2例、宮腔粘連6例，發(fā)生率為21.62%；觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.341，P＜ 0.05）。

3 討論

稽留流產(chǎn)屬于較為特殊的一種流產(chǎn)，由于死亡的胚胎稽留在母體時(shí)間過長，所以患者的性激素水平因此下降，其子宮的收縮力也隨之降低[4-5]。而胚胎稽留時(shí)間越長，胎盤組織會出現(xiàn)退行性變化并釋放出凝血活酶到母體的血液循環(huán)中，引發(fā)出血管內(nèi)彌散性凝血，進(jìn)而威脅到患者的身體健康[6-7]。清宮術(shù)是治療稽留流產(chǎn)的有效方法，但因胚胎組織稽留時(shí)間過長會發(fā)生機(jī)化與子宮壁相連，加上子宮頸部較硬，所以術(shù)中操作極易損傷到患者的子宮內(nèi)膜，導(dǎo)致患者術(shù)后出現(xiàn)月經(jīng)量減少、閉經(jīng)等并發(fā)癥[8-9]。因此，臨床在術(shù)后常對患者進(jìn)行綜合治療，以修復(fù)其子宮內(nèi)膜并調(diào)整其月經(jīng)周期，改善其預(yù)后。

本研究得出，觀察組的陰道流血時(shí)間、首次月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間短于對照組，子宮內(nèi)膜厚度較對照組更厚（P＜0.05），究其原因，芬嗎通分有磚紅色藥片與黃色藥片，其中磚紅色為雌二醇，黃色藥片為雌二醇和地屈孕酮復(fù)合制劑，其中地屈孕酮是一種孕激素。江慧英[10]的研究指出，患者術(shù)后子宮內(nèi)膜損傷、發(fā)生粘連與轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）存在直接相關(guān)性。TGF-β1參與纖維化過程會增加纖維連接蛋白與膠原蛋白數(shù)量，避免子宮內(nèi)膜發(fā)生粘連。而研究所用芬嗎通中含有的雌性激素，可以增加TGF-β1的含量，以促進(jìn)子宮血流量，并促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺體、間質(zhì)與血管的生長，促進(jìn)子宮內(nèi)膜恢復(fù)正常的厚度。在患者術(shù)后前14d給予雌二醇，可以促進(jìn)患者的子宮內(nèi)膜腺體、血管、上皮與間質(zhì)增生，并促進(jìn)特異蛋白及生長因子的合成，從而起到促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生、快速修復(fù)內(nèi)膜創(chuàng)面的作用；之后給予為雌二醇和地屈孕酮復(fù)合制劑，可減少子宮內(nèi)膜纖維化的變化，避免子宮發(fā)生粘連，從而縮短陰道流血時(shí)間與流血量[11-12]。此外，研究還得出，觀察組治療后的LH、FSH、E2低于對照組（P＜0.05）。分析原因，LH、FSH、E2均屬于性激素，患者實(shí)施清宮術(shù)后子宮內(nèi)膜變薄，其體內(nèi)的雌激素降低，研究使用的芬嗎通含有孕激素藥劑，而孕激素可以抑制垂體促性腺激素的分泌，能讓術(shù)后受損的子宮內(nèi)膜盡快萎縮，并退膜排出體外，從而加速子宮內(nèi)膜的修復(fù)[13]?；颊哂捎谧訉m內(nèi)膜受損，月經(jīng)量出血異常，其體內(nèi)的LH、FSH、E2會處于較高的水平，而使用藥物促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜修復(fù)后，患者月經(jīng)出血、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間正常，體內(nèi)的性激素水平會逐漸恢復(fù)到正常水平。所以在稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后應(yīng)用芬嗎通可以改善患者的性激素水平，并改善患者月經(jīng)異常情況[14]。

對比兩組治療前后的炎癥因子水平得出，觀察組治療后的CRP、IL-6低于對照組（P＜0.05）。由于術(shù)中創(chuàng)傷，患者子宮內(nèi)膜受損并出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，其體內(nèi)的CRP、IL-6炎癥因子水平會隨之提高?；颊咝g(shù)后使用的芬嗎通可改善患者體內(nèi)的雌激素與孕激素水平，促進(jìn)受損的子宮內(nèi)膜修復(fù)，患者子宮內(nèi)膜創(chuàng)面愈合，炎癥反應(yīng)減輕，其CRP、IL-6水平則會相應(yīng)的降低[15]。本次對比兩組并發(fā)癥發(fā)生率得出，觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為5.26%低于對照組的21.62%（P＜0.05），究其原因，芬嗎通中的孕激素可以增稠宮頸黏液，以此預(yù)防逆行性感染與宮腔黏連發(fā)生。在趙娟[16]的研究中，對照組患者給予常規(guī)術(shù)后抗感染、止血等對癥治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用芬嗎通治療，結(jié)果得出，觀察組的并發(fā)癥（宮腔積液、宮腔粘連）發(fā)生率（5.36%）低于對照組（30.00%）（P＜0.05）。本研究所用方法與結(jié)果均與趙娟[16]的研究相似，這表明，在稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后應(yīng)用芬嗎通可以降低并發(fā)癥的發(fā)生率。

綜上所述，在稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后應(yīng)用芬嗎通，既可以縮短患者陰道流血、首次月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間，又可以改善患者的子宮內(nèi)膜厚度、性激素水平與炎癥因子水平，且還能夠降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，改善患者預(yù)后。