黃芪聯(lián)合丹參川芎嗪治療慢性充血性心力衰竭療效觀察

李江平

烏魯木齊市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū) （頭屯河區(qū)）第一人民醫(yī)院內(nèi)科，新疆烏魯木齊 830023

慢性充血性心力衰竭是心臟的各種疾病引起一組臨床綜合征，患者不但有心室肥厚或擴張等結(jié)構(gòu)改變及循環(huán)功能異常，還伴有神經(jīng)內(nèi)分泌代謝紊亂，導(dǎo)致心臟射血能力下降，伴或不伴有舒張功能不全，引起全身組織器官灌注不足，造成各臟器功能障礙，是各種心血管系統(tǒng)疾病發(fā)展的終末期結(jié)果。由于心力衰竭患者心功能不可逆轉(zhuǎn)，故預(yù)后不佳，死亡率高，對人類健康威脅極大。臨床上常規(guī)用藥只能改善患者的臨床癥狀，對改善患者預(yù)后作用有限，本研究采取黃芪聯(lián)合丹參川芎嗪治療心力衰竭從上述方面改善了患者的心臟功能，從一定程度上改善了患者預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月～2019年8月在我科住院的慢性充血性心力衰竭患者82例。均有高血壓、冠心病等基礎(chǔ)心血管病的病史，存在夜間陣發(fā)性呼吸困難或運動時呼吸困難、乏力加重等癥狀，查體可見心動過速、心腔擴大、心臟雜音、呼吸急促、肺部啰音、頸靜脈壓力增高、外周水腫等，超聲心動圖檢查提示：左室增大、左室收縮末期容量增加、LVEF≤40%及心臟結(jié)構(gòu)或功能異常等，均符合慢性充血性心力衰竭的診斷。排除支氣管哮喘、心包積液、縮窄性心包炎及肝硬化腹水患者。將82例患者隨機分為治療組和對照組，兩組均41例患者，治療組年齡73～94歲，平均（83.8±4.9）歲，其中男19例 ，女 22例，平均病程（5.6±1.5）年，按美國紐約心臟病學(xué)會心功能分級（NYHA）：心功能Ⅲ級38例，心功能 Ⅳ級3例；對照組年齡72～92歲，平均（82.3±4.4）歲，其中男17例，女24例 ，平均病程（5.3±1.4）年，心功能Ⅲ級39例，心功能 Ⅳ級2例。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，參與研究者均知情同意。

1.2 方法

對照組應(yīng)用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑和β受體阻滯劑等行常規(guī)藥物治療，治療組在上述常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用黃芪注射液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，Z23020781）和丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，H52020959），5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液100mL中加入黃芪注射液30mL靜滴，1次/d；5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液250mL中加入丹參川芎嗪注射液10mL靜滴，1次/d，10d為1個療程，兩組均進行1個療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 顯效：患者四肢乏力、呼吸困難、水腫等臨床癥狀基本消失，心功能改善2級以上；有效：患者臨床癥狀得到改善，心功能改善1級；無效：患者臨床癥狀無明顯變化甚至有加重[1]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)×100%。

1.3.2 6min步行試驗[2]提供平直走廊，要求患者盡可能快的行走，測量6min步行距離，6min步行距離＜150m為重度心功能不全；150～425m為中度心功能不全；426～550m為輕度心功能不全。

1.3.3 心功能相關(guān)指標(biāo)測定 治療前后分別予以心臟彩超檢查測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期容積（LVEDD）、左心室收縮末期容積（LVESD）等指標(biāo)數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料使用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療組總治療有效率為95.12%，高于對照組的80.49%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 6min步行試驗比較

兩組患者經(jīng)治療后6min步行試驗提示，治療組步行距離顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后6min步行試驗距離比較（±s，m）

表2 兩組治療前后6min步行試驗距離比較（±s，m）

組別 n 治療前 治療后 t P治療組 41 181.25±51.13 245.71±69.65 3.523 ＜0.05對照組 41 181.64±56.81 229.55±61.84 3.024 ＜0.05 t 0.333 5.535 P＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組心功能相關(guān)指標(biāo)測定比較

兩組治療前LVEF及LVEDD、LVESD差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后治療組LVEF均升高，LVEDD、LVESD均減小，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

隨著人口的老齡化進展，慢性心力衰竭患者不斷增多，如何更好地糾正慢性充血性心力衰竭，提高患者生存期及生活質(zhì)量，備受大家關(guān)注。心臟收縮功能障礙是心力衰竭的最直接表現(xiàn)，心室重構(gòu)則是心力衰竭過程中不可逆轉(zhuǎn)的病理改變，其發(fā)生能加速心力衰竭的進展，使心臟功能進一步惡化。

表3 兩組治療前、后心功能指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組治療前、后心功能指標(biāo)對比（±s）

檢查項目 時間點 對照組 治療組 t P LVEF（%） 治療前 34.61±2.32 34.56±2.15 0.024 ＞0.05治療后 41.54±2.84 45.87±2.53 4.837 ＜0.05 t 3.235 5.812 P＜0.05 ＜0.05 LVEDD（mm） 治療前 62.41±2.49 62.45±2.43 0.018 ＞0.05治療后 53.25±2.12 49.38±2.11 4.731 ＜0.05 t 3.328 5.850 P＜0.05 ＜0.05 LVESD（mm） 治療前 50.93±2.32 51.35±2.83 0.326 ＞0.05治療后 45.59±2.01 42.41±2.74 4.454 ＜0.05 t 3.021 5.992 P＜0.05 ＜0.05

通過黃芪在臨床領(lǐng)域應(yīng)用的拓展研究發(fā)現(xiàn)[3]，一定濃度范圍內(nèi)的黃芪多糖通過抑制細胞表面多種蛋白的表達而對心臟微血管內(nèi)皮細胞起到保護作用，同時抑制其與外周血中性粒細胞的黏附，促進內(nèi)皮細胞的增殖修復(fù)。桑震池等[4]使用黃芪總皂苷治療試驗大鼠，4周后測定心功能指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)黃芪總皂苷能提高LVEF，增強試驗大鼠左室心肌收縮力，從而證實黃芪總皂苷具有強心作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)[5]，黃芪總皂苷能通過抑制血管緊張素Ⅱ受體1和磷脂酶C的表達降低心肌細胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制細胞內(nèi)鈣超載，改善了心臟的舒張功能，保護了心肌細胞。黃芪能穩(wěn)定線粒體膜電位及細胞內(nèi)外PH梯度，平衡心肌細胞代謝過程中產(chǎn)生的活性氧，降低氧化應(yīng)激損傷，減輕對心肌細胞的毒性作用，從能量消耗方面改善心肌細胞的能量代謝障礙[6]。黃芪能提高LVEF，改善心臟的收縮及舒張功能，對抗心室重構(gòu)[7]。黃芪可通過多種途徑抑制心肌細胞凋亡、變性、壞死，減輕心肌重構(gòu)；同時黃芪還具有排鈉利尿功能[8]。臨床證實[9-10]，黃芪可通過抑制磷酸二酯酶活性及其激活劑鈣調(diào)蛋白活性，增加Ca2+內(nèi)流和肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+釋放，增強心肌細胞Na+-K+-ATP酶活性，增加心肌收縮力，使患者心排血量增加，改善心功能。

實驗表明，低濃度川芎嗪能削弱去甲腎上腺素的作用，減弱其對心肌成纖維細胞的膠原合成和增殖的促進作用，中、高濃度川芎嗪則能抑制成纖維細胞的膠原合成與增殖[11]。川芎嗪對Ca2+具有拮抗作用，從而擴張心肌冠狀動脈，還能降低血液黏滯度，改善心功能，即“鈣拮抗作用”[12]。臨床研究顯示[13]，丹參對冠狀動脈具有擴張作用，能增加冠狀動脈的血流量；可使肺楔嵌壓明顯降低，改善微循環(huán)；還能抑制血小板聚集，使血管中血液黏稠度降低。丹參川芎嗪能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低腎素活性及血管緊張素Ⅱ和醛固酮水平，從而降低心肌耗氧量，減輕水鈉潴留，同時提高左室射血分?jǐn)?shù)[14]。丹參川芎嗪能激活纖溶酶原纖溶酶系統(tǒng)，促進纖維蛋白原溶解，提高細胞中環(huán)磷酸腺苷水平，因而能對抗心肌缺氧時脂質(zhì)過氧化損傷，保護細胞膜[15]。丹參川芎嗪能有效提高患者左室射血分?jǐn)?shù)，使患者血清腦鈉肽和紅細胞體積分布寬度顯著降低，從而改善心功能[16]。

黃芪、丹參川芎嗪分別能從多個途徑、不同程度地增強慢性充血性心力衰竭患者的心肌收縮力，改善心肌舒張功能不全，糾正心肌能量代謝紊亂，減輕心肌受損及心肌結(jié)構(gòu)改變，改善心臟負荷過重等狀況，糾正心功能，兩者聯(lián)合使用效果顯著。本研究采用黃芪注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療慢性充血性心力衰竭，治療結(jié)果顯示，6min步行距離增長，LVEF提高，LVEDD、LVESD減小，治療組的總治療有效率明顯高于對照組。

綜上所述，黃芪聯(lián)合丹參川芎嗪能協(xié)同從多個環(huán)節(jié)改善心力衰竭患者的心功能，臨床療效肯定，治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，具有良好的臨床應(yīng)用效果。