米力農(nóng)聯(lián)合注射用血塞通中西醫(yī)結(jié)合治療慢性肺源性心臟病急性加重期的臨床研究

徐元峰

山東省沂水縣人民醫(yī)院，山東沂水 276400

慢性肺源性心臟病（chronic pulmonary heart disease，CPHD），簡稱慢性肺心病，是指由肺組織、胸廓或肺動(dòng)脈系統(tǒng)病變引起的肺動(dòng)脈高壓，伴或不伴有右心衰竭的一類疾病。慢性肺心病在我國是常見病、多發(fā)病。農(nóng)村地區(qū)患者、老年人群慢性肺心病發(fā)病率更高，目前慢性肺心病發(fā)病人群大多在基層，該類患者物質(zhì)條件低、依從性差，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，貧困患者尤其如此，所以基層醫(yī)院如何加強(qiáng)對(duì)慢性肺心病的有效治療尤為重要。本研究探討中西醫(yī)結(jié)合治療慢性肺源性心臟病患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月～2019年2月收治的200例慢性肺心病患者為研究對(duì)象，將臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照不同治療方式分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各100例。對(duì)照組男57例，女43例；年齡65～89歲，平均（75.5±5.7）歲；病程10～25年，平均（16.36±1.70）年。試驗(yàn)組男56例，女44例；年齡63～87歲，平均（74.5±4.7）歲；病程11～26 年，平均（16.72±1.34）年。兩組患者臨床表現(xiàn)均為肺、心功能失代償期，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，且排除缺血性心肌病及急性下肢深靜脈血栓形成者。

1.2 一般治療

全部患者均按照常規(guī)治療方法給予綜合治療。包括：（1）呼吸衰竭的治療。清除呼吸道分泌物，吸痰、排痰，解除支氣管痙攣，霧化吸入短效β受體激動(dòng)劑（SABA）或短效M受體阻斷劑（SAMA）等氣霧劑吸入，尼可剎米1.875g+0.9%氯化鈉注射液50mL泵入5h，必須保持呼吸道通暢，療程3～5d，最長不超過1周；糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用指征：合并肺性腦病、嚴(yán)重支氣管痙攣、感染中毒性休克、合并腎上腺皮質(zhì)功能減退、左心衰竭時(shí)應(yīng)用；鎮(zhèn)靜劑指征：合并精神癥狀但不伴有二氧化碳潴留時(shí)應(yīng)用安定或異丙嗪；脫水劑應(yīng)用指征：早期肺性腦病時(shí)應(yīng)用，不伴電解質(zhì)紊亂或者痰液容易咯出。（2）心力衰竭的治療。利尿劑指征：小劑量應(yīng)用，口服，一般療程為3～5d，最長不超過1周，避免電解質(zhì)紊亂；毛地黃類藥物容易中毒，副作用多，一般不建議應(yīng)用。（3）并發(fā)癥治療。補(bǔ)充電解質(zhì)、營養(yǎng)支持、保護(hù)胃黏膜，改善肝腎功能。（4）營養(yǎng)支持治療。營養(yǎng)狀況是慢性肺心病患者獨(dú)立預(yù)后因子，肺心病患者營養(yǎng)不良的發(fā)生率高，鼓勵(lì)肺心病患者改善營養(yǎng)，高優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，鼓勵(lì)營養(yǎng)不良的患者，每天能量攝入至少1500kal以上。

1.3 中西醫(yī)結(jié)合治療

兩組患者均采用常規(guī)慢性肺心病宣教方式，給予上述一般治療基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組患者采用米力農(nóng)注射液（商品名：魯南力康；英文名稱：Milrinone Injection；山東魯南貝特制藥有限公司，H10970051）15mg加入0.9%氯化鈉注射液35mL靜脈泵內(nèi)注入（10mL/h）。同時(shí)應(yīng)用注射用血塞通（凍干，昆藥集團(tuán)股份有限公司，Z20026438）0.4g加入0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液200mL中緩慢靜脈滴入。用藥期間需注意觀察患者心率、心律、血壓、呼吸困難及血氧飽和度變化。中西醫(yī)結(jié)合用藥連續(xù)應(yīng)用1周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效，肺功能變化，滿意度調(diào)查。臨床療效：根據(jù)慢性肺心病急性發(fā)作期臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[1]，顯效：咳嗽、心悸、呼吸困難、水腫、發(fā)紺、肺部啰音等表現(xiàn)基本消失或明顯改善，胸部CT提示肺淤血征象消失，心功能改善2級(jí)以上。好轉(zhuǎn)：上述癥狀有所好轉(zhuǎn)，胸部CT提示肺淤血征象好轉(zhuǎn)，心功能改善1級(jí)。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，心功能無明顯改善。顯效率+好轉(zhuǎn)率=總有效率。肺功能用藥前后檢測2次，比較兩組綜合干預(yù)前后FEV1、FEV1/FVC水平差異。滿意度調(diào)查包括患者出院日自我感覺的癥狀改善、飲食改善、活動(dòng)耐力增加及重復(fù)住院率情況，分為完全滿意、基本滿意、不滿意，總滿意度包括完全滿意率及基本滿意率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗(yàn)組中西醫(yī)結(jié)合治療后總有效率為89.00%，對(duì)照組為78.00%，試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者中西醫(yī)結(jié)合治療前后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者中西醫(yī)結(jié)合治療前后肺功能指標(biāo)比較

兩組患者中西醫(yī)結(jié)合治療前FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療后FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組治療后FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.3 兩組患者治療前后滿意度比較

試驗(yàn)組綜合干預(yù)后滿意度為95.00%，對(duì)照組68.00%，試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

慢性肺心病病因多與肺結(jié)構(gòu)破壞、換氣通氣功能障礙致使長期廣泛慢性組織缺氧及紅細(xì)胞增多有關(guān)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病以抗感染、化痰、抗凝等方法為主，但到目前為止尚缺乏行之有效的治療方案[2]。慢性肺心病的發(fā)病率在基層農(nóng)村地區(qū)占很大比例，往往導(dǎo)致該類人群難以脫貧，在每年的各級(jí)各類呼吸病學(xué)術(shù)年會(huì)上，鮮有講者針對(duì)該病的診治作系統(tǒng)的闡述，市級(jí)三級(jí)甲等以上醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科收治的患者中，慢性肺心病患者往往比例很小，基層醫(yī)院承擔(dān)診治了大量的該類疾病患者，目前基層醫(yī)院診治慢性肺心病方案差別大，規(guī)范不足，導(dǎo)致基層患患者群未得到規(guī)范治療[3]，因此規(guī)范基層醫(yī)院呼吸科慢性肺心病治療尤其重要。慢性肺心病失代償期患者，因?yàn)楹粑δ軗p害，患者常有缺氧、紫紺、浮腫等表現(xiàn)，出現(xiàn)心率快、心律失常，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量明顯降低，短期再次住院率大大增加，可導(dǎo)致肺性腦病、電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)、心律失常、心源性休克、心力衰竭、上消化道出血、功能性腎功能不全、彌散性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥，目前基層醫(yī)院主要針對(duì)慢性肺心病急性加重期給予控制感染、平喘及糖皮質(zhì)激素治療，往往沒有顧及心功能變化及控制肺動(dòng)脈高壓時(shí)的高凝因素。本研究采用強(qiáng)心藥物米力農(nóng)加中成藥活血化瘀藥物注射用血塞通治療慢性肺心病急性加重期，在綜合治療基礎(chǔ)上，從改善心功能及抗凝入手治療慢性肺心病急性加重期，結(jié)果提示效果滿意。

慢性肺心病患者的長期處于低血氧、酸中毒狀態(tài)，這種狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性紅細(xì)胞增多，血管內(nèi)皮損傷，促使血小板激活，患者處于高凝狀態(tài)[4]。目前臨床中常用的治療方法尚不足以阻斷慢性肺心病患者高黏、高凝及高聚等惡性循環(huán)，且難以糾正患者病理生理學(xué)改變及微循環(huán)瘀滯體征。而傳統(tǒng)的中醫(yī)在各類疾病治療中有著悠久歷史，注射用血塞通具有舒張毛細(xì)血管、抑制紅細(xì)胞凝聚和促纖溶作用，清除氧自由基，提高機(jī)體血氧分壓，用藥安全性高[3]。血塞通主要成分為三七總皂苷，該藥有擴(kuò)張血管、抑制血小板凝集、抗氧化、抗炎等療效，對(duì)肺動(dòng)脈高壓具有明顯治療作用[5]，能促使超氧化物歧化酶水平提升，減少氧化應(yīng)激損害，對(duì)血管內(nèi)皮功能有改善作用，能減少中性粒細(xì)胞浸潤，可通過調(diào)節(jié)凝血機(jī)制改善肺功能[6]。還能降低細(xì)胞間黏附分子-1水平，提高運(yùn)動(dòng)耐力及生活質(zhì)量，用藥安全可靠[7]，同時(shí)可提升患者左室射血分?jǐn)?shù)及活動(dòng)能力，改善患者心臟功能[8]，而且能調(diào)節(jié)血脂水平和血漿黏稠度，抑制血栓形成，對(duì)肺心病治療具有重要臨床意義[9]。

米力農(nóng)注射液是一種非苷類非兒茶酚胺類強(qiáng)心藥物，主要通過抑制磷酸二酯酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷濃度，從而抑制Ca2+內(nèi)流，促進(jìn)平滑肌松弛及血管擴(kuò)張，降低肺動(dòng)脈壓力，具有正性肌力作用，可以擴(kuò)張肺動(dòng)脈血管，舒張支氣管，降低心室充盈壓，顯著改善心臟功能，同時(shí)可避免出現(xiàn)心肌耗氧量增加，可在慢性肺心病急性加重期患者中廣泛應(yīng)用。研究顯示，應(yīng)用米力農(nóng)治療慢性肺心病右心功能不全，從超聲心動(dòng)圖檢測結(jié)果、肺功能檢測數(shù)據(jù)提示可明顯改善心臟功能及肺功能[10]。米力農(nóng)還可以明顯降低平均肺動(dòng)脈壓和平均體動(dòng)脈壓，降低肺動(dòng)脈阻力，同時(shí)能提高患者6min步行數(shù)值，能對(duì)腎素、血管緊張素、醛固酮顯著抑制，對(duì)肺動(dòng)脈高壓具有很好的治療作用[11]。研究顯示，米力農(nóng)能促使支氣管舒張?zhí)岣呋颊叻喂δ?、擴(kuò)張肺血管降低肺動(dòng)脈壓，改善心臟前后負(fù)荷，使心功能、肺功能雙重改善，且不影響體循環(huán)動(dòng)脈壓，適用于對(duì)洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑治療效果欠佳的各種原因引起的心力衰竭[1，12]，而且不易出現(xiàn)藥物中毒，不出現(xiàn)兒茶酚胺類正性肌力類藥物因β受體含量下調(diào)而產(chǎn)生的快速減敏現(xiàn)象，20世紀(jì)90年代初在美國已廣泛應(yīng)用于治療改善心功能[13]。有研究提示，米力農(nóng)能改善血液流變學(xué)指標(biāo)，改善血?dú)夥治黾芭R床療效[14]；還可應(yīng)用于血管擴(kuò)張劑、毛地黃劑利尿藥物治療無效的患者[15]；而且顯著改善肺心病患者的凝血酶時(shí)間及腦鈉肽、D-二聚體水平[16]；可明顯改善肺心病患者肺功能及右心功能[17]。在用該藥過程中，提示對(duì)改善患者癥狀、提高心功能等方面療效顯著，且無一例不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 兩組患者中西醫(yī)結(jié)合治療前后肺功能比較（±s，%）

表2 兩組患者中西醫(yī)結(jié)合治療前后肺功能比較（±s，%）

組別 n FEV1%預(yù)計(jì)值FEV1/FVC治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P試驗(yàn)組 100 41.32±12.22 53.53±15.30 12.910 0.000 37.01±8.48 46.32±6.71 15.251 0.000對(duì)照組 100 41.34±12.21 41.90±11.94 1.943 0.069 36.61±9.03 37.09±8.56 1.914 0.073 t 0.007 2.542 0.135 3.601 P 0.995 0.016 0.893 0.001

表3 兩組患者治療前后臨滿意度比較[n（%）]

綜上所述，米力農(nóng)注射液加注射用血塞通中西醫(yī)聯(lián)合干預(yù)可有效提高慢性肺源性心臟病患者臨床療效，改善患者的肺功能，提高患者滿意度，從而改善生活質(zhì)量，在基層醫(yī)院具有重要的臨床推廣價(jià)值。