輸尿管軟鏡對腎結(jié)石患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響及抗炎機制研究

董 波 劉松濤 劉 濤

齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院泌尿外科，黑龍江齊齊哈爾 161000

腎結(jié)石是一種泌尿系統(tǒng)疾病，患者臨床表現(xiàn)與結(jié)石部位、形狀以及大小密切相關(guān)，多見疼痛、血尿、尿路感染等[1-3]。目前，經(jīng)皮腎鏡術(shù)式應(yīng)用于腎結(jié)石治療已得到廣泛認可。然而，該治療術(shù)式極易引起腎盂或腎實質(zhì)受損，且無法有效處理多發(fā)性腎結(jié)石[4]。輸尿管軟鏡因具備主動彎曲功能以及較好的柔韌性，可通過自然腔道進入腎臟，幫助術(shù)者在直視條件下完成碎石，效果明顯[5-6]。本研究選取2017年2月～2019年8月腎結(jié)石患者，研究輸尿管軟鏡對腎結(jié)石患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響及抗炎機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院從2017年2月～2019年8月收治的腎結(jié)石患者92例，根據(jù)患者情況，向既可行軟鏡手術(shù)又可行經(jīng)皮腎鏡手術(shù)的患者交代，由患者自行選擇手術(shù)方式，并進行分組。由患者簽署知情同意書。軟鏡組男26例，女20例，年齡29～64歲，平均（47.2±8.3）歲；腎結(jié)石直徑11～20mm，平均（14.3±0.6）mm；結(jié)石類型：下盞結(jié)石6例，中盞結(jié)石17例，腎盂結(jié)石23例。對照組男27例，女19例，年齡28～66歲，平均（47.3±8.4）歲；腎結(jié)石直徑10～20mm，平均（14.3±0.6）mm；結(jié)石類型：下盞結(jié)石5例，中盞結(jié)石16例，腎盂結(jié)石25例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）所有受試者均經(jīng)相關(guān)影像學檢查確診為腎結(jié)石[7]，且結(jié)石直徑10～20mm；（2）均為單側(cè)發(fā)??；（3）無凝血功能障礙；（4）年齡均在18周歲以上。排除標準：（1）鹿角狀或（和）孤立性等復雜腎結(jié)石；（2）心、肝、肺等重要臟器功能異常者；（3）腎盂積水嚴重或輸尿管連接部畸形、狹窄者；（4）合并嚴重尿路感染或其他部位感染者；（5）既往有反復體外沖擊波碎石史者；（6）意識障礙或伴有精神疾病者。所有受試者均在知情同意書上簽字，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

以經(jīng)皮腎鏡術(shù)式完成對照組受試者的治療：術(shù)前予以全身氣管插管麻醉，手術(shù)體位為膀胱截石位，同時完成消毒鋪巾操作。首先取輸尿管硬鏡放置進尿道，將F5輸尿管導管通過輸尿管間嵴，患側(cè)輸尿管逆行進入，且保留于腎盂。然后將輸尿管鏡退出，改變患者的體位呈取俯臥位，以12cm為標準抬高腎區(qū)腹部。借助影像學檢查確定目標腎盞，借助18G穿刺針穿刺目標腎盞。退出針芯確認穿刺完成后，導入安全導絲，實施固定。由安全導絲取筋膜擴張器擴張至F16，留置Peelaway鞘，常規(guī)建立經(jīng)皮腎通道。借助導絲的引導于腎盂置入輸尿管硬鏡，確定病變部位后連接鈥激光光纖以及碎石機。功率為0.8～1.0J，頻率為15～20Hz。以取石鉗取出較大結(jié)石，碎石屑則通過灌注水流的方式排除。軟鏡組則采用輸尿管軟鏡術(shù)式治療，術(shù)前麻醉方式均與對照組一致。將F8/9.8 Wolf輸尿管硬管置入尿道，常規(guī)明確尿道膀胱情況。選擇病變側(cè)的輸尿管將硬鏡置入其中，實施輸尿管的擴張。逆行進入腎盂或輸尿管上段，將導絲留置于輸尿管鏡，同時撤出輸尿管硬鏡。繼而取輸尿管軟鏡置入其中，并于輸尿管軟鏡鞘完成自尿道外口到腎盂通道的建立。于該鏡鞘下完成輸尿管軟鏡的置入，掌握腎結(jié)石，腎盂等情況。完成鈥激光光纖和碎石機的連接，功率為0.8～1.0J，頻率為15～20Hz，完成碎石操作。術(shù)中持續(xù)沖洗液暢通，保持良好視野。兩組術(shù)后均留置雙J管，常規(guī)抗生素抗感染。

1.3 評價指標

比較兩組手術(shù)前后腎功能指標、氧化應(yīng)激狀態(tài)指標以及炎癥細胞因子水平變化情況，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。腎功能指標主要包括：尿腎損傷分子-1（KIM-1）以及血清胱抑素-C（Cys-c）、中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（NGAL）。以酶聯(lián)免疫吸附法完成檢測，相關(guān)操作嚴格遵循試劑盒說明書完成，相關(guān)試劑盒購自武漢博士德生物科技有限公司。氧化應(yīng)激狀態(tài)指標涵蓋丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。MDA檢測方式為硫代巴比妥酸法，SOD檢測方式為亞硝酸還原法，GSH-Px檢測方式為比色法。具體操作均嚴格遵從購自上海江萊生物科技有限公司的相關(guān)試劑盒說明書進行。炎癥細胞因子主要涵蓋腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。以酶聯(lián)免疫吸附法完成檢測，相關(guān)操作嚴格遵循試劑盒說明書完成，試劑盒均購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。并發(fā)癥包括發(fā)熱與腎包膜下血腫等。

1.4 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析，采用（）、[n（%）]分別進行計量、計數(shù)資料的表示，予以t及χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)前后兩組尿KIM-1以及血清CysC、NGAL水平比較

術(shù)后24h時軟鏡組尿KIM-1以及血清CysC、NGAL水平均顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 手術(shù)前后兩組MDA、GSH-Px、SOD水平比較

術(shù)后24h時軟鏡組MDA水平低于對照組，而GSH-Px、SOD水平均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 手術(shù)前后兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較

術(shù)后24h時軟鏡組血清TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較

軟鏡組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組（P＜ 0.05），見表4。

3 討論

腎結(jié)石是臨床上多見于青壯年人群的一種泌尿系統(tǒng)結(jié)石。隨著我國居民生活方式的日益改變，腎結(jié)石的發(fā)病率呈逐年上升，嚴重威脅患者的生命健康安全。外科手術(shù)是治療該病的有效手段，臨床常見的外科手術(shù)為經(jīng)皮腎鏡技術(shù)，該治療術(shù)式具有操作簡便、無輻射、創(chuàng)傷較小等特點[8]。然而，該治療術(shù)式可能增加出血發(fā)生率，可能損傷腎臟功能，存在一定的局限性[9-10]。由此可見，尋找一種新型有效的手術(shù)方案顯得極為重要。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后24h時軟鏡組尿KIM-1以及血清CysC、NGAL水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。這和席勇等[11]的研究結(jié)果相符，輸尿管軟鏡術(shù)式對腎結(jié)石患者的腎功能影響較小。分析原因，本研究認為輸尿管軟鏡術(shù)式可有效避免腎臟創(chuàng)口，且不會在患者身上作任何切口，繼而減少了創(chuàng)傷，為患者的術(shù)后康復創(chuàng)造了有利條件。此外，術(shù)后24h時軟鏡組MDA水平低于對照組，而GSH-Px、SOD水平均高于對照組（P＜0.05）。與此同時，術(shù)后24h時軟鏡組血清TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。這提示輸尿管軟鏡與經(jīng)皮腎鏡術(shù)式均會引起腎結(jié)石患者的炎癥反應(yīng)，但前者影響程度更小。究其原因，本研究認為治療組的術(shù)式所使用的輸尿管軟鏡鏡身相對較細，加之前段的靈活性較好，可根據(jù)實際情況自動彎曲，在與鈥激光以及取石籃配合下可準確擊碎結(jié)石并取出，有利于減少對患者所造成的創(chuàng)傷，繼而減輕應(yīng)激反應(yīng)以及炎癥反應(yīng)程度[12-13]。另外，軟鏡組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），這提示了輸尿管軟鏡應(yīng)用于腎結(jié)石患者的治療中安全性較高。分析原因，可能與該治療術(shù)式對患者造成的創(chuàng)傷較小相關(guān)[14-15]。實施輸尿管軟鏡下鈥激光碎石術(shù)治療過程中，若長時間主動彎曲輸尿管軟鏡，加之受鈥激光熱作用的影響，可能對組織造成不可忽視的損害。因此，在臨床應(yīng)用過程中應(yīng)注意相關(guān)操作，合理掌握操作時間，防止因意外引起的相關(guān)并發(fā)癥。

表1 手術(shù)前后兩組尿KIM-1以及血清CysC、NGAL水平比較（±s）

表1 手術(shù)前后兩組尿KIM-1以及血清CysC、NGAL水平比較（±s）

組別 n尿KIM-1（ng/L） 血清CysC（μg/L） 血清NGAL（μg/L）術(shù)前 術(shù)后24h 術(shù)前 術(shù)后24h 術(shù)前 術(shù)后24h軟鏡組 46 75.27±9.34 80.28±10.57 501.32±65.29 642.83±81.48 3.41±0.34 4.31±0.52對照組 46 75.31±9.38 90.14±11.84 502.18±64.16 791.05±93.20 3.41±0.35 4.99±0.71 t 0.020 4.213 0.064 8.120 0.000 5.241 P 0.984 0.000 0.949 0.000 1.000 0.000

表2 手術(shù)前后兩組MDA、GSH-Px、SOD水平比較（±s）

表2 手術(shù)前后兩組MDA、GSH-Px、SOD水平比較（±s）

組別 n MDA（mmol/L） GSH-Px（U/L） SOD（U/mL）術(shù)前 術(shù)后24h 術(shù)前 術(shù)后24h 術(shù)前 術(shù)后24h軟鏡組 46 0.58±0.09 0.82±0.12 463.22±64.92 430.48±60.23 88.65±10.32 71.94±9.58對照組 46 0.58±0.08 0.96±0.15 462.83±65.11 402.83±57.22 88.74±10.38 65.32±7.84 t 0.000 4.943 0.029 2.257 0.042 3.627 P 1.000 0.000 0.977 0.026 0.967 0.001

表3 手術(shù)前后兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較（±s）

表3 手術(shù)前后兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較（±s）

組別 n TNF-α（ng/mL） IL-6（pg/mL） CRP（mg/L）術(shù)前 術(shù)后24h 術(shù)前 術(shù)后24h 術(shù)前 術(shù)后24h軟鏡組 46 1.24±0.28 2.49±0.52 7.11±2.08 54.72±10.32 8.33±1.59 44.18±6.92對照組 46 1.24±0.30 6.72±0.72 7.12±2.09 61.52±12.47 8.24±1.62 52.39±7.83 t 0.000 32.302 0.023 2.849 0.269 5.329 P 1.000 0.000 0.982 0.005 0.789 0.000

表4 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

綜上所述，輸尿管軟鏡術(shù)式應(yīng)用腎結(jié)石患者中的效果優(yōu)于經(jīng)皮腎鏡術(shù)式，該術(shù)式對患者腎功能、氧化應(yīng)激狀態(tài)、炎癥反應(yīng)的影響較小，且安全性更高，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價值。