威伐光聯(lián)合卡介菌多糖核酸及液氮冷凍治療甲周疣的臨床研究

林秀英 尹淑紅 王紅妍 崔堯 林源 王靖波

[摘要] 目的 觀察威伐光聯(lián)合卡介菌多糖核酸及液氮冷凍治療甲周疣的臨床效果。 方法 選擇2018年1月—2019年3月于齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院皮膚科門診就診的60例甲周疣患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（29例）和治療組（31例）。對照組利用卡介菌多糖核酸及液氮冷凍治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加威伐光局部照射治療。觀察兩種方法的治療效果及其對血清CD4+、CD8+及白細胞介素-2（IL-2）的影響。 結(jié)果 治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組CD4+，CD4+/CD8+，IL-2水平均較治療前升高，且治療組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。兩組CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。對照組術(shù)后均出現(xiàn)不同程度的水腫和疼痛，部分患者甚至出現(xiàn)水皰，而治療組術(shù)后無明顯不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結(jié)論 卡介菌多糖核酸及液氮冷凍治療甲周疣后聯(lián)合威伐光局部照射，可明顯改善機體的免疫反應(yīng)，促進患者病情康復(fù)，此聯(lián)合治療方法值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 威伐光;冷凍;卡介菌多糖核酸;甲周疣

[中圖分類號] R752.51? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）09（a）-0104-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of water-filtered infrared-A combined with BCG polysaccharide nucleic acid and liquid nitrogen cryotherapy in the treatment of periungual warts. Methods From January 2018 to March 2019， 60 patients with periungual warts who admitted to the Outpatient Department of Dermatology of the Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University were selected and divided into control group （29 cases） and treatment group （31 cases） according to the random number table method. The control group was treated with BCG polysaccharide nucleic acid and liquid nitrogen cryotherapy， and the treatment group was treated by local irradiation with water-filtered infrared-A on the basis of the control group. The clinical effects of the two methods and their effects on serum CD4+， CD8+ and interleukin-2 （IL-2） were observed. Results The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. After treatment， the levels of CD4+， CD4+/CD8+ and IL-2 in both groups were increased compared with those before treatment， and the levels in the treatment group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no significant difference in CD8+ level between the two groups （P > 0.05）. In the control group， edema and pain occurred to different degrees after surgery， and some patients even appeared blisters. While in the treatment group， there were no significant postoperative adverse reactions. The incidence of adverse reactions between the two groups was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The combination of BCG polysaccharides nucleic acid and liquid nitrogen cryotherapy combined with local irradiation of water-filtered infrared-A can significantly improve the immune response of the body and promote the illnessrehabilitation of patients. This combination therapy method is worthy of clinical promotion.

[Key words] Water-filtered infrared-A; Cryotherapy; BCG polysaccharide nucleic acid; Periungual warts

甲周疣是人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染甲周皮膚后在甲周或甲緣長出的贅生物，臨床治療方法雖然有很多[1-2]，但因其部位特殊，各種治療常不易徹底清除病灶，且治療周期長，容易復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)多，給患者身心帶來恐懼和痛苦[3-5]。如何有效地消除疣體，減少痛苦和并發(fā)癥，增加患者依從性是皮膚科醫(yī)生迫切需要解決的問題。目前，威伐光的溫熱治療已有效用于皮膚感染和損傷的修復(fù)[6-7]，液氮冷凍是甲周疣的首選治療方法[8]，卡介菌多糖核酸能調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)，故本研究采用威伐光局部溫熱照射聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射及液氮適度冷凍治療甲周疣，觀察其聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2019年3月于齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院（以下簡稱“我院”）皮膚科門診就診的60例甲周疣患者，皮損表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和治療組。對照組29例，男15例，女14例;年齡6～54歲，平均（29.42±10.67）歲;病程3個月～2年，平均（15.16±5.28）月。治療組31例，男16例，女15例;年齡7～56歲，平均（31.49±12.13）歲;病程4個月～2年，平均（16.25±6.78）月。兩組年齡、性別和病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。納入標準：①甲周疣診斷明確;②年齡6～60歲，能堅持配合治療者;③簽署知情同意書。排除標準：①妊娠和哺乳期婦女;②8周內(nèi)曾接受免疫治療或抗病毒治療;③患有器質(zhì)性疾病包括心、肝、腎功能異常、免疫缺陷及血糖異常者;④存在精神疾病者;⑤臨床病歷資料缺失者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準通過。

1.2 治療方法

1.2.1對照組采用不同大小棉簽浸蘸液氮后，接觸法適度冷凍所有疣體，產(chǎn)生冰晶直徑與疣體直徑相同，反復(fù)凍融4～5次（避免常規(guī)冷凍的次數(shù)過多），至疣體表面發(fā)白，稍腫脹為止，間隔10 d進行下次凍融。同時給予卡介菌多糖核酸注射液（湖南九芝堂斯奇生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20161130，規(guī)格：1 mL/支）治療，肌肉注射，每次1 mL，每周2次，持續(xù)8周。

1.2.2 治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用威伐光局部溫熱照射治療，開始1次/d，每次30 min，連續(xù)3 d后改為每周2次，每次30 min。威伐光照射以患指（趾）感覺溫熱耐受即可，持續(xù)8周。

1.3 觀察指標

所有患者治療前均拍照，記錄疣體的位置、數(shù)目和大小?；颊呙看螐?fù)診時觀察疣體的變化和治療期間所發(fā)生的不良反應(yīng)。比較兩組治療前后血清CD4+、CD8+及白細胞介素-2（IL-2）水平變化。

1.4療效判斷標準

觀察患者治療后4周及8周疣體脫落情況，2個月后觀察其療效。痊愈：疣體完全脫落，2個月內(nèi)無新的疣體出現(xiàn);顯效：疣體數(shù)目或體積減少≥60%;有效：疣體數(shù)目或體積減少>20%～<60%;無效：疣體數(shù)目或體積減少≤20%或增加?？傆行?（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）檢測

取治療前后患者外周血，分離血清，ELISA檢測試劑盒（美國santa cruz生物技術(shù)公司，生產(chǎn)批號：20161127）檢測CD4+、CD8+及IL-2水平的變化。步驟按說明書操作。

1.6統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后外周血T細胞亞群和IL-2比較

治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及IL-2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+、IL-2水平均較治療前升高，且治療組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。兩組CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3不良反應(yīng)

對照組29例治療后均出現(xiàn)不同程度的水腫、疼痛，治療組僅19例出現(xiàn)輕微的水腫和疼痛，對照組疼痛發(fā)生率（100.00%）與治療組（61.29%）比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2 = 14.03，P < 0.05）;對照組有20例（68.96%）出現(xiàn)水皰，治療組為0例，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2 = 32.06，P < 0.05）。

3 討論

尋常疣是人乳頭瘤病毒引起的皮膚贅生物，可發(fā)生于人體各部位，治療方法豐富，療效不等[9]。對一些特殊部位的尋常疣，比如甲周疣，因疣體常累及甲溝及甲床，術(shù)中患者對痛覺較敏感，術(shù)后不良反應(yīng)較大，存在瘢痕和易復(fù)發(fā)等情況，部分患者療效不滿意[10]。

液氮冷凍作為經(jīng)典的物理療法在尋常疣的治療中發(fā)揮了巨大作用[2，11]，對甲周疣，冷凍治療可作為首選?？焖倮鋬鲈诙虝r間內(nèi)使細胞內(nèi)外形成冰晶，導(dǎo)致組織壞死[12]。冷凍治療通過凍傷、壞死、結(jié)痂使疣體伴隨每次治療逐層脫落，從而清除疣體。然而常規(guī)的多次反復(fù)凍融的冷凍方法可導(dǎo)致毀甲、永久性瘢痕等并發(fā)癥[13]。

有研究表明[14]，HPV感染的重要機制是全身或局部細胞免疫功能缺陷?？ń榫嗵呛怂崾菑目ń槊缰刑崛〉挠行Ьw成分，含核酸、多糖等多種免疫活性物質(zhì)，能夠通過調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)提升人體抗病毒的能力。近年來，卡介菌多糖核酸已廣泛應(yīng)用于尋常疣的治療[15-16]，并取得一定療效，但由于隔日一次的頻繁注射導(dǎo)致患者不易接受。

為了避免常規(guī)冷凍所造成的并發(fā)癥和減輕肌肉注射的痛苦，本研究采用液氮適度冷凍聯(lián)合卡介菌多糖核酸每周2次注射治療甲周疣，總有效率為68.97%，效果仍不理想。適度冷凍雖然避免了常規(guī)冷凍導(dǎo)致的嚴重并發(fā)癥，但劇烈的燒灼樣疼痛和術(shù)后的腫脹觸痛給患者帶來較大痛苦，導(dǎo)致依從性不佳[17]。每周2次卡介菌多糖核酸注射的治療亦可能對機體免疫反應(yīng)的提升有一定的減弱，因此選擇一種安全有效的手段聯(lián)合液氮冷凍、卡介菌多糖核酸治療甲周疣，減少痛苦和并發(fā)癥是當前研究的重點。

威伐光是以鹵素光源為發(fā)光體，局部照射后能夠促進血液循環(huán)、改善組織的營養(yǎng)狀況、促進損傷愈合[18]，目前被有效用于各種皮膚損傷的修復(fù)[6-7]，但尚未用于尋常疣的治療。近年來，溫熱被廣泛應(yīng)用于各種病毒疣的輔助治療中，并且取得了良好的效果，但其具體的作用機制尚不明了[19]。威伐光具有較深的穿透力，能量可達到皮下，溫度恒定在41℃[20]，能夠保持局部溫熱狀態(tài)，這是優(yōu)于其他物理治療方法的特性[21-22]。本研究提示，對照組治療后患處均出現(xiàn)不同程度的水腫和疼痛，部分患者甚至出現(xiàn)水皰等并發(fā)癥，治療組均無明顯不良反應(yīng)，說明威伐光不僅能夠減輕冷凍治療產(chǎn)生的水腫和劇痛、避免出現(xiàn)水皰、促進冷凍損傷的修復(fù)，而且其照射疣體時產(chǎn)生的溫熱作用也促進了甲周疣的消退。

本研究結(jié)果提示，治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及IL-2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+及IL-2水平均較治療前升高，且治療組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。已有研究表明[23]，近紅外線對皮膚的照射可以調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)，提示威伐光局部溫熱治療可通過調(diào)節(jié)體內(nèi)T淋巴細胞亞群和IL-2水平輔助卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合液氮冷凍清除甲周疣。

此外，威伐光具有無創(chuàng)、安全、可重復(fù)的特性，聯(lián)合適度冷凍和每周2次的卡介菌多糖核酸注射治療，極大減輕了患者的痛苦，增加了依從性，更易于被患者接受。

綜上所述，對甲周疣以威伐光局部溫熱照射聯(lián)合液氮冷凍、卡介菌多糖核酸注射治療，能顯著改善患者臨床癥狀，改善機體免疫功能，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-01-15）