巴曲酶聯(lián)合銀杏葉提取物對老年性耳聾患者聽力及血液流變學的影響

楊琴 龔正鵬

(貴州醫(yī)科大學，貴州 貴陽 550000)

老年性耳聾是指由于年齡增長導致聽覺器官緩慢衰老、退變所出現(xiàn)的雙耳對稱、緩慢進行性的感音神經(jīng)性聽力減退，主要以緩慢進行性雙側(cè)感音神經(jīng)性聽力下降為臨床表現(xiàn)〔1,2〕。大部分患者以高頻聽力下降為主，患者僅對門鈴聲、電話鈴聲及鳥叫聲等高頻聲響不敏感，隨著病情發(fā)展，患者的言語識別率降低，最終引起交流障礙，且無法識別其他人講話內(nèi)容。若不及時對老年性耳聾患者進行治療，患者將無法與他人正常交流溝通，極易產(chǎn)生社會孤立感，長時間可導致患者出現(xiàn)偏執(zhí)、抑郁及焦慮等不良情緒，造成孤獨感及與社會隔離的錯覺，同時患者的大腦相關中樞無法得到有效刺激，大幅度提升了老年癡呆的患病風險，將對患者身心健康及日常生活造成較大影響〔3,4〕。臨床通常采用藥物方式對老年性耳聾患者進行治療，如巴曲酶即為臨床治療代表藥物之一，但僅單純采用一種藥物進行治療，治療方式與效果較為單一，起效較慢，無法快速改善患者的病情狀況〔5〕?；诖耍狙芯恐荚谔接懓颓嘎?lián)合銀杏葉提取物對老年性耳聾患者聽力及血液流變學的調(diào)節(jié)效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年3月至2019年7月于貴州醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院就診的86例老年性耳聾患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方法分為對照組(常規(guī)治療+巴曲酶，43例)和觀察組(常規(guī)治療+巴曲酶+銀杏葉提取物，43例)。對照組男24例，女19例；年齡61～78歲，平均年齡(71.52±3.46)歲；病程1～18年，平均病程(9.51±2.34)年；體重指數(shù)17～26 kg/m2，平均體重指數(shù)(21.06±1.32)kg/m2；文化程度：小學及以下3例，初中9例，高中/中專16例，大專及以上15例。觀察組男25例，女18例；年齡61～79歲，平均年齡(71.56±3.48)歲；病程2～18年，平均病程(9.57±2.35)年；體重指數(shù)17～27 kg/m2，平均體重指數(shù)(21.11±1.33)kg/m2；文化程度：小學及以下2例，初中10例，高中/中專18例，大專及以上13例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2入選標準 (1)納入標準：①認知功能正常者；②臨床及影像學資料均完善者；③近期內(nèi)應用具有耳毒性或腎毒性藥物治療者；④年齡≥60周歲者；⑤聽力曲線多呈氣骨導均等水平下降，或高頻段陡降型改變者。(2)排除標準：①合并其他耳病者；②心肝腎等臟器器官功能嚴重障礙者；③突發(fā)性耳聾、中毒性耳聾或外傷等原因造成的感音神經(jīng)性耳聾者；④精神疾病障礙者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.3方法 對照組采用常規(guī)治療+巴曲酶進行治療，常規(guī)治療采用三磷酸腺苷二鈉片(廣西慧寶源醫(yī)藥科技有限公司，國藥準字H45021194)，采用口服方式用藥，20 mg/次，3次/d，首次選用10 BU巴曲酶(北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030295)加入至100 ml 0.9%氯化鈉注射液內(nèi)，采用靜脈滴注方式用藥，以后每隔1 d用藥1次，用藥劑量調(diào)整為5 BU，治療1個月；觀察組在對照組的基礎上給予銀杏葉提取物(悅康藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20070226)進行治療，選用70 mg銀杏葉提取物加入至250 ml 0.9%氯化鈉注射液內(nèi)，采用靜脈滴注方式用藥，1次/d，治療1個月。

1.4評價指標 ①聽力情況：采用AC40型純音測聽儀對兩組患者治療前及治療1個月后的聽力情況進行檢測，觀察分析兩組患者純音聽閾的變化情況。②血液流變學：分別采集兩組患者治療前及治療1個月后的空腹靜脈血3 ml，采用全自動血液流變測試儀〔西化儀(北京)科技有限公司，型號：BH-YDA-IVA〕對血液流變學指標進行檢測，主要包括全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血漿黏度(PV)、血細胞比容(Hb)及纖維蛋白原(FIB)。③相關因子水平：分別采集兩組治療前及治療1個月后的空腹靜脈血3 ml，采用上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供的試劑盒對血清內(nèi)皮素(ET)及一氧化氮(NO)水平進行檢測，采用羅氏公司提供的試劑盒對超氧化物歧化酶(SOD)水平進行檢測評估。④記錄兩組不良反應發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0軟件進行t檢驗、配對樣本t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1聽力情況 治療后，兩組的純音聽閾值均較治療前降低，且觀察組純音聽閾值較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組聽力情況對比

2.2血液流變學 治療后，兩組HBV、LBV、PV、Hb及FIB均較治療前降低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血液流變學指標對比

2.3相關因子水平 治療后，兩組ET及NO水平較治療前降低，SOD水平較治療前升高，且觀察組ET及NO水平較對照組低，SOD水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組相關因子水平對比

2.4不良反應 兩組均未發(fā)生嚴重不良反應，僅對照組出現(xiàn)1例惡心，兩組不良反應總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

老年性耳聾的誘發(fā)因素復雜繁多，臨床將其分為兩個方面，包括內(nèi)在因素和外在因素，其中內(nèi)在因素包括遺傳因素和全身因素，而全身因素包括情緒緊張、高血壓、冠心病、糖尿病等，外在因素包括環(huán)境噪聲、高脂肪飲食、吸煙酗酒、接觸化學試劑及感染等，這些因素可共同作用，均在老年性耳聾的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮了關鍵作用〔6,7〕。

有研究表明，老年性耳聾的發(fā)生原因與血液循環(huán)障礙、血液黏稠度具有密切關系〔8〕。血液流變學指標主要包括HBV、LBV、PV、Hb及FIB等，可對各種血細胞在血液中的流變性暢通情況進行反饋，其中FIB也是凝血功能中一種重要因子，當其水平上升時，能夠提高血液的凝固性，且可對血小板聚集起到促進作用，同時還能夠激活纖維溶酶激活抑制劑，導致纖溶機制障礙，影響內(nèi)皮功能〔9〕。內(nèi)耳主要由迷路動脈進行血液供應，其是單一的末梢動脈無側(cè)支循環(huán)，當其出現(xiàn)血栓形成、血管栓塞等現(xiàn)象時，可導致內(nèi)耳的血液循環(huán)發(fā)生障礙而引發(fā)耳聾。同時PV升高、紅細胞電荷下降及聚集能力的提高均可導致紅細胞較難通過細小毛細血管，導致內(nèi)耳發(fā)生缺氧現(xiàn)象，代謝及循環(huán)系統(tǒng)也出現(xiàn)障礙，最終造成耳蝸損傷引發(fā)耳聾。

目前，我國已進入老齡化社會，老年群體的聽力損失問題日益加重，也逐漸受到關注，正確認知老年性耳聾，積極改善老年群體的聽力狀況，不僅是患者和患者家庭的需求，也是全社會的需求。臨床對老年性耳聾的主要治療原則為延緩患者聽力下降，改善聽覺言語交流能力，提高生活質(zhì)量。藥物治療是臨床治療老年性耳聾的首選手段，巴曲酶為臨床常用治療藥物，其是一種新型的溶栓制劑，在蛇毒中提取純化，能夠選擇性對FIB發(fā)揮作用，主要經(jīng)去蛋白效應對血栓起到抑制及溶解的效果，還可對紅細胞及血小板聚集過程起到阻礙效果，并且巴曲酶還可促使PV下降、降低小血管內(nèi)的阻力，提高血管的通透性，進而對血液供應及內(nèi)耳部位的微循環(huán)狀況進行改善，從而促進聽力功能恢復正常，同時巴曲酶還可對自由基起到清除及抗脂質(zhì)過氧化作用〔10～12〕。銀杏葉提取物主要經(jīng)銀杏樹的干燥葉中提取，其主要有效成分為銀杏黃酮苷，對自由基具有良好的清除效果，且可阻礙細胞膜脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應，從而對細胞膜起到保護作用〔13〕。同時銀杏葉提取物可對茶酚胺的大量釋放起到刺激效果，在其降解的過程中發(fā)揮阻礙效果，并且還可對前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子的生成分泌起到刺激作用，維持動脈及靜脈血管的張力處于平穩(wěn)狀態(tài)，改善血流動力學情況〔14〕。除此之外，銀杏葉提取物還可提高紅細胞及白細胞的可塑性，從而改善血液循環(huán)情況，對組織器官起到保護作用〔15〕。本研究結(jié)果表明巴曲酶聯(lián)合銀杏葉提取物治療老年性耳聾患者的效果較好，可有效改善患者的血液流變學情況，提高患者的聽力情況，利于患者的病情恢復。分析本研究結(jié)果，可能是由于NO在機體內(nèi)主要由血管內(nèi)皮細胞釋放，該因子由于其具有的氧化特性，能夠與氧氣結(jié)合發(fā)生作用形成氧化劑，而形成的氧化劑可對耳神經(jīng)造成較大的損害，故該因子水平可對患者耳神經(jīng)受損程度進行精準反饋〔16〕。ET是一種血管收縮因子，在人體內(nèi)的分布較為廣泛，且具有較持久的作用時間，該因子能夠?qū)O的大量釋放起到促進效果，且可促進血管的收縮活動，降低血液循環(huán)流量，從而造成患者的內(nèi)耳組織的血液功能缺乏而誘發(fā)耳聾〔17〕。SOD是一種具有生物活性的物質(zhì)，可對人體內(nèi)存在的有害物質(zhì)起到清除的作用，維持機體內(nèi)氧化和抗氧化反應的平衡狀態(tài)，從而對細胞起到保護效果，但老年性耳聾患者發(fā)病后，患者機體內(nèi)自由基濃度大量上升，破壞了清除和產(chǎn)生的平衡狀態(tài)，減弱了SOD的生物活性〔18〕。

綜上所述，對老年性耳聾患者給予巴曲酶聯(lián)合銀杏葉提取物治療，患者的血液流變學及聽力情況可得到顯著改善。