131碘聯(lián)合丙基硫氧嘧啶對老年甲狀腺癌患者術(shù)后唾液腺及甲狀腺功能的影響

李玉娟 祁崗 李海燕

(青海省人民醫(yī)院 1核醫(yī)學(xué)科，青海 西寧 810000；2腫瘤科)

甲狀腺癌(TC)是嚴(yán)重危害人體健康的惡性腫瘤，以分化型TC(DTC)較為多見，臨床主要采用手術(shù)治療，可完整切除病灶，但手術(shù)治療不能清除散在的腫瘤細(xì)胞，且殘留的腫瘤細(xì)胞會導(dǎo)致較高復(fù)發(fā)率，故術(shù)后需進(jìn)行131碘(131I)治療〔1,2〕。131I治療是通過放射性碘將高能β射線放射出，可將術(shù)后殘留的轉(zhuǎn)移灶或隱匿甲狀腺組織有效清除，較好的降低TC轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)采用外源性甲狀腺激素長期替代治療，可有效改善患者生存質(zhì)量〔3,4〕。丙基硫氧嘧啶對甲狀腺激素的合成有阻礙作用，可抑制甲狀腺內(nèi)酪氨酸的碘化，并降低碘化酪氨酸的縮合，適用于抗甲狀腺治療〔5〕。本研究將探討131I聯(lián)合丙基硫氧嘧啶對老年TC患者術(shù)后唾液腺及甲狀腺功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2018年1月至2019年1月青海省人民醫(yī)院接受手術(shù)治療的老年TC患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)、病理檢查確診為TC；②經(jīng)外科手術(shù)行甲狀腺全切或次全切術(shù)者；③無嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者；④有正常認(rèn)知、書寫、溝通能力者；⑤患者及其家屬均知曉并自愿簽署知情同意書；⑥無131I治療禁忌證。②排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在唾液腺功能障礙癥狀者，包括吞咽困難、味覺改變、唾液腺腫痛、口干等；②入組前30 d內(nèi)接受131I、手術(shù)或抗甲狀腺藥物者；③對所使用藥物過敏或有過敏史者；④長期使用抗膽堿類藥等影響唾液腺功能藥物者；⑤不能配合治療或中途退出者。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，根據(jù)盲抽法將其分為兩組，各43例。觀察組男18例，女25例；年齡60～81歲，平均(70.25±5.61)歲；體重指數(shù)(BMI)為18.3～27.4 kg/m2〔平均(23.17±2.33)〕kg/m2；其中DTC者39例，髓樣癌2例，未分化癌2例；手術(shù)方式：甲狀腺全切術(shù)31例，次全切除術(shù)12例。對照組男17例，女26例；年齡60～82歲，平均(70.46±5.83)歲；BMI為18.7～27.7 kg/m2，平均(23.85±2.57)kg/m2；其中DTC者40例，髓樣癌1例，未分化癌2例；手術(shù)方式：甲狀腺全切術(shù)30例，次全切除術(shù)13例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 患者均進(jìn)行甲狀腺全切或次全切術(shù)。對照組：采用碘(131I)化鈉口服溶液(安盛科興藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057721，規(guī)格：1 850 MBq)治療，在空腹?fàn)顟B(tài)下一次性口服，服用劑量根據(jù)甲狀腺組織確定3.71～5.48 GBq。治療后2 h，叮囑患者食用話梅、維生素C片等，或給予含服酸性藥物、醋酸潑尼松片(強(qiáng)的松，浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg/片)口服，持續(xù)7 d；同時(shí)指導(dǎo)患者進(jìn)行口腔清潔，大量飲水，以加速唾液腺分泌，降低唾液腺受輻射的干擾。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上采用丙基硫氧嘧啶片(德國赫爾布蘭德制藥廠，批準(zhǔn)文號：H20150035，規(guī)格：50 mg/片)治療，初始劑量為50 mg/d，帶病情恢復(fù)后可適當(dāng)降低用藥劑量，維持2 mg/d用量，2個月為1個療程。1個療程結(jié)束后，進(jìn)行6個月的隨訪。

1.3觀察指標(biāo) ①在治療前1 w及治療后3個月，通過唾液腺功能核素動態(tài)顯像比較兩組唾液腺功能，采用單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層顯像儀(廠家：美國GE公司，型號：Millennium VG型)，配低能高分辨準(zhǔn)直器，顯像劑采用北京原子高科股份有限公司的高锝酸鹽(99mTcO4-)。檢測方法：患者頭部固定，頭前位略后仰，保持仰臥位，將頜下腺、雙側(cè)腮腺置于探頭視野中，設(shè)置20%窗寬，140 KeV能峰，128×128矩陣，2.0放大倍數(shù)；將185～370 MBq的99mTcO4-經(jīng)肘靜脈“彈丸”注射，連續(xù)采集30幀圖像，速率1幀/min，同時(shí)在第16分鐘口服200 mg維生素C片(山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020766，規(guī)格：50 mg/片)，刺激唾液腺分泌。由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師對結(jié)果進(jìn)行分析，通過計(jì)算機(jī)的感興趣區(qū)(ROI)，將本底ROI、口腔、左右頜下腺及腮腺手動勾劃，使相應(yīng)的時(shí)間-放射性曲線自動生成，分析獲得排泄指數(shù)及攝取指數(shù)。②分別于治療前及治療2個月后，于清晨采集所有患者5 ml空腹靜脈血，3 000 r/min，離心10 min取血清，采用全自動化學(xué)發(fā)光分析儀(廠家：武漢明德生物科技股份有限公司，型號：SMART 300)測量包括游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組唾液腺功能比較 兩組治療前各唾液腺功能參數(shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3個月，兩組腮腺及頜下腺攝取分?jǐn)?shù)均較治療前降低，且觀察組略高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3個月兩組腮腺及頜下腺排泄分?jǐn)?shù)較治療前均明顯降低，且對照組明顯低于觀察組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組唾液腺功能參數(shù)對比

2.2兩組甲狀腺功能比較 兩組治療前甲狀腺功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個月后兩組FT4、TT3、TT4水平較治療前均明顯降低，TSH明顯升高，且觀察組更優(yōu)于對照組(均P<0.01，P<0.001)。見表2。

表2 兩組甲狀腺功能對比

3 討 論

TC屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其次為髓樣癌及未分化癌，其與甲狀腺組織的生物特性類似，可攝取碘、分泌甲狀腺球蛋白等，近年來該病發(fā)病率不斷增長，女性發(fā)病人數(shù)較男性明顯增高，且隨年齡增長發(fā)病人數(shù)增多〔6,7〕。年齡是TC發(fā)生的危險(xiǎn)因素，因老年人伴有糖尿病、高血壓等多種疾病，且多器官功能衰退，同時(shí)受長期飲酒、吸煙不規(guī)律、飲食等多因素影響下，會影響身軀身體健康水平，進(jìn)而增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)〔8〕。目前，外科手術(shù)、131I及甲狀腺激素替代的聯(lián)合治療方法是臨床公認(rèn)的最佳治療方案，可有效降低復(fù)發(fā)率，提高患者生活質(zhì)量。

在術(shù)后早期開始131I治療，可提高治療成功率，因此，術(shù)后可通過提高TSH水平，有助于腫瘤轉(zhuǎn)移灶的早期確定治療〔9～13〕。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，TC患者在接受131I治療的過程中，會損傷唾液腺，進(jìn)而誘發(fā)放射性涎腺炎，而唾液與人體味覺、免疫、口腔抗菌等密切相關(guān)，同時(shí)影響食物的消化、吞咽及咀嚼，若唾液腺功能損傷，會導(dǎo)致味覺減退、口腔異味、口腔干燥等問題〔14,15〕。另一方面，老年TC患者行甲狀腺全切或次全切術(shù)后，要進(jìn)行甲狀腺素替代治療，但為了將甲狀腺殘留組織清除，需采用131I治療，而為了提高攝碘率，以明確全身病灶，需停止甲狀腺素替代治療約4 w后服用過131I，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，TC患者術(shù)后暫停甲狀腺素替代治療會對甲狀腺激素水平產(chǎn)生影響，造成甲狀腺功能低下，加之術(shù)中操作，會造成甲狀腺素大量積累在血液中，進(jìn)一步影響甲狀腺功能〔16〕。

丙基硫氧嘧啶可用于抗甲狀腺治療，對甲狀腺過氧化物酶活性具有抑制作用，可阻礙酪氨酸碘化，并減少耦聯(lián)行為，進(jìn)而調(diào)節(jié)甲狀腺激素分泌，且不影響已合成的甲狀腺激素〔17〕。此外，該藥物口服后可迅速被吸收，并在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到血藥峰值，一方面可降低甲狀腺激素的合成，另一方面可減少TT4向具有較強(qiáng)活性的TT3轉(zhuǎn)化，有助于降低TT3水平〔18〕。本研究結(jié)果表明，在老年TC患者術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用131I及丙基硫氧嘧啶，可發(fā)揮協(xié)同作用，可有效減輕對唾液腺攝取及排泄功能的損傷程度，降低副作用，同時(shí)有助于改善甲狀腺功能。