吸入藥物聯(lián)合NPPV對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者營(yíng)養(yǎng)狀況及CC16、SP-D表達(dá)的影響

徐非洲 吳健衛(wèi) 石建邦

【摘要】 目的：探討吸入藥物聯(lián)合無(wú)創(chuàng)正壓通氣（noninvasive positive pressure ventilation，NPPV）對(duì)慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并呼吸衰竭患者營(yíng)養(yǎng)狀況及Clara細(xì)胞蛋白（CC16）、肺表面活性蛋白D（SP-D）表達(dá)的影響。方法：選取2018年1月-2019年1月于本院呼吸內(nèi)科住院治療的COPD合并呼吸衰竭患者50例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各25例。對(duì)照組吸入布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合NPPV。比較兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、圣喬治呼吸問(wèn)卷（St.Georges respiratory questionnaire，SGRQ）評(píng)分、改良英國(guó)醫(yī)學(xué)研究學(xué)會(huì)呼吸困難指數(shù)（modified British medical research council，mMRC）、6 min步行試驗(yàn)（6-minute walk test，6-MWT）、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)、CC16及SP-D表達(dá)水平。結(jié)果：治療后，觀察組SGRQ評(píng)分與mMRC分級(jí)均低于對(duì)照組，而6-MWT高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組動(dòng)脈血氧分壓（PaO2），動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）及氧合指數(shù)（OI）均高于對(duì)照組，而動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組體質(zhì)指數(shù)（BMI）、血清總蛋白（TP）與血清白蛋白（ALB）水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組CC16表達(dá)水平高于對(duì)照組，而SP-D表達(dá)水平低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：吸入藥物聯(lián)合NPPV可有效改善COPD合并呼吸衰竭患者的癥狀與營(yíng)養(yǎng)狀況，增加CC16表達(dá)量、降低SP-D表達(dá)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 吸入藥物 NNPV 營(yíng)養(yǎng)狀況 CC-16 SP-D

Effects of Inhalation Drugs Combined with NPPV on Nutritional Status and Expression of CC16 and SP-D in COPD Patients Complicated with Respiratory Failure/XU Feizhou， WU Jianwei， SHI Jianbang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： -128

[Abstract] Objective： To investigate the effect of inhalation drugs combined with noninvasive positive pressure ventilation （NPPV） on the nutritional status and the expression of Clara cell protein （CC16） and lung surfactant protein D （SP-D） in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） complicated with respiratory failure. Method： A total of 50 COPD patients complicated with respiratory failure hospitalized in the respiratory department of our hospital from January 2018 to January 2019 were selected. They were divided into observation group and control group according to random number table method， with 25 cases in each group. The control group was treated with Budesonide and Formoterol. The observation group was combined with NPPV on the basis of the control group. The arterial blood gas index， St.Georges respiratory questionnaire （SGRQ） score， modified British medical research council （mMRC）， 6-minute walk test （6-MWT）， nutritional index， CC16 and SP-D expression levels were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the SGRQ score and mMRC grade of the observation group were lower than those of the control group， while the 6-MWT of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， partial arterial oxygen pressure （PaO2）， arterial oxygen saturation （SaO2） and oxygenation index （OI） in the observation group were higher than those in the control group， while partial arterial carbon dioxide pressure （PaCO2） was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the body mass index （BMI）， serum total protein （TP） and serum albumin （ALB） levels in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the CC16 expression level in the observation group was higher than that in the control group， while the SP-D expression level was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Inhalation drugs combined with NPPV can effectively improve the symptoms and nutritional status of COPD patients complicated with respiratory failure， increase the expression of CC16， reduce the expression of SP-D， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Inhalation drugs NPPV Nutritional status CC-16 SP-D

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.032

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）的發(fā)病率逐年上升，增加患者多器官功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，積極地治療和控制該疾病尤為重要[1]。Clara細(xì)胞蛋白（CC16）與肺表面活性蛋白D

（SP-D）表達(dá)增加與COPD的疾病進(jìn)展有關(guān)[2-3]。臨床上治療COPD可以使用霧化吸入糖皮質(zhì)激素、無(wú)創(chuàng)正壓通氣（noninvasive positive pressure ventilation，NPPV）以及聯(lián)合治療緩解患者癥狀，但目前關(guān)于不同治療方式對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者的營(yíng)養(yǎng)狀況及CC16、SP-D表達(dá)的影響研究較少。因此，本研究旨在探討霧化吸入聯(lián)合NPPV對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者營(yíng)養(yǎng)狀況及CC16、SP-D表達(dá)的影響，為臨床治療提供相關(guān)證據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月于本院呼吸內(nèi)科住院治療的COPD合并呼吸衰竭的患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的COPD診治指南的COPD合并呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）能夠配合檢查與治療，溝通交流無(wú)障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心功能不全、肝腎功能不全、消化系統(tǒng)疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等內(nèi)科疾病;（2）惡性腫瘤患者;（3）口服或靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者;（4）有輸血、使用免疫抑制劑等病史。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各25例，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組吸入布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（生產(chǎn)廠家：瑞典AstraZeneca AB;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140457，規(guī)格：160 μg/4.5 μg︰120吸）

1吸/次，2次/d，若有呼吸困難的癥狀酌情給予速效吸入β2受體激動(dòng)劑。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用NPPV。NPPV的通氣模式為“S-T”，呼吸頻率設(shè)定為12次/min，吸氣末壓自8 cm H2O逐步提高至13～18 cm H2O，患者呼吸道癥狀明顯緩解，動(dòng)脈血氧飽和度≥90%，指導(dǎo)教育患者及家屬，住院治療2周后，攜帶呼吸機(jī)回家堅(jiān)持治療，觀察時(shí)間為1年。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前和治療2周后圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）評(píng)分、改良英國(guó)醫(yī)學(xué)研究學(xué)會(huì)呼吸困難指數(shù)（modified British medical research council，mMRC）及6 min步行試驗(yàn)（6-minute walk test，6-MWT）。SGRQ包括癥狀、活動(dòng)能力、生活影響3個(gè)維度，計(jì)算出各維度的分值，然后進(jìn)行加權(quán)，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明疾病對(duì)健康影響越大。mMRC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。（2）比較兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)。于治療前和治療2周后抽取兩組動(dòng)脈血測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓（PaO2），動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2），動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數(shù)（OI）。（3）比較兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)。體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）：治療前和治療2周后對(duì)每位患者使用同一身高體重測(cè)量?jī)x器測(cè)定升高、體重，計(jì)算BMI=體重/身高2（kg/m2）。治療前和治療2周后抽取清晨空腹靜脈血，使用日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總蛋白（TP）和血清白蛋白（ALB）。（4）比較兩組治療前后CC16與SP-D表達(dá)水平。所有研究對(duì)象在治療前和治療2周后抽取清晨空腹靜脈血，2 000 r/min，離心8 min，分離上清液置于EP管，放置于-80℃冰箱凍存。按照試劑盒使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定CC16與SP-D水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男14例，女11例;年齡51～73歲，平均（61.26±5.76）歲;病程6～9年，平均（6.83±1.54）年。對(duì)照組男12例，女13例;年齡52～74歲，平均（62.14±6.03）歲;病程5～10年，平均（6.92±1.38）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后SGRQ評(píng)分、mMRC分級(jí)及6-MWT比較 治療前，兩組SGRQ評(píng)分、mMRC分級(jí)及6-MWT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組SGRQ評(píng)分與mMRC分級(jí)均低于對(duì)照組，而6-MWT高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前，兩組PaO2、SaO2、PaCO2與OI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組PaO2、SaO2與OI均高于對(duì)照組，而PaCO2低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較 治療前，兩組BMI、TP與ALB水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組BMI、TP與ALB水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組治療前后CC16與SP-D表達(dá)水平比較 治療前，兩組CC16與SP-D表達(dá)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組CC16表達(dá)水平高于對(duì)照組，而SP-D表達(dá)水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

COPD患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與氣道阻塞程度成平行關(guān)系，氣道阻塞越嚴(yán)重，營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率相對(duì)升高，若不能及時(shí)地改善營(yíng)養(yǎng)不良的狀態(tài)，可能會(huì)影響呼吸機(jī)功能與結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致呼吸衰竭[4-5]。本研究發(fā)現(xiàn)吸入藥物聯(lián)合NPPV治療后能顯著改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，這與既往的研究報(bào)道相一致[6-7]。分析認(rèn)為NPPV可以改善患者的低氧血癥和高碳酸血癥，改善呼吸功能，降低呼吸氧耗，緩解呼吸肌疲勞，有利于消除營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收障礙的誘因，因此改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況[8-9]。

NPPV是COPD合并呼吸衰竭的常見(jiàn)治療方法，在吸氣時(shí)給予較高壓力，幫助克服氣道阻力和肺彈性阻力，改善通氣功能[10-11]。研究發(fā)現(xiàn)NPPV可以促進(jìn)體內(nèi)CO2的排出，緩解呼吸肌疲勞[12-13]。本研究顯示藥物霧化吸入聯(lián)合NPPV治療后患者SGRQ評(píng)分、mMRC分級(jí)、6 min步行距離均明顯改善，而且肺功能得到顯著提高。這與羅琳等[14]研究結(jié)果一致，分析認(rèn)為NPPV可以有效抵抗內(nèi)源性呼氣末正壓，減輕氣道炎癥，有利于氣體交換。

COPD患者氣道炎癥可以導(dǎo)致Clara細(xì)胞計(jì)數(shù)及分泌物質(zhì)CC16的減少，降低CC16的抗炎作用而使磷脂酶A2（phospholipase A2，PLA2）活性增加，炎癥介質(zhì)釋放增加，所以CC16的減少可能與COPD的疾病進(jìn)展明顯相關(guān)[15-17]。SP-D是肺泡表面物質(zhì)相關(guān)蛋白，具有調(diào)節(jié)免疫、抑制炎癥，協(xié)助機(jī)體清除病原體的作用[18-20]。研究表明多數(shù)COPD患者血清CC16水平偏低，COPD患者血清CC16的分泌受到抑制。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CC16表達(dá)水平高于對(duì)照組升，而SP-D表達(dá)水平低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明吸入藥物聯(lián)合NPPV可以有效地降低氣道炎性反應(yīng)，改善通氣功能。

綜上所述，吸入藥物聯(lián)合NPPV可有效改善COPD合并呼吸衰竭患者營(yíng)養(yǎng)狀況，降低CC16、SP-D表達(dá)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-03-18） （本文編輯：田婧）